Введение. Cиндром Нунан — клинически и генетически гетерогенное заболевание с полиорганным вовлечением, ассоциированное с мутациями в генах сигнального пути RAS/MAPK. До 50–80% пациентов с синдромом Нунан имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, которые представлены широким спектром врождённых пороков сердца и/или кардиомиопатией, преимущественно гипертрофическим фенотипом. Благодаря внедрению высокопроизводительного секвенирования знания о генетических причинах данного заболевания существенно расширились, и с 2014 г. в список генов, ответственных за развитие синдрома Нунан, был включен ген LZTR1 (OMIM 601247). Нуклеотидные варианты этого гена наследуются как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, однако число публикаций, описывающих клинические и генетические особенности пациентов с мутациями гена LZTR1, в мировой научной литературе малочисленны.

Цель исследования: описание клинических особенностей синдрома Нунан с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленного биаллельными вариантами c.1259A>G (p.Q420R) и c.2051Т>С (p.I684T) в гене LZTR1.

Материалы и методы. Проведены подробный анализ данных анамнеза, результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований, молекулярно-генетическое исследование с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования и прямого секвенирования по Сэнгеру. После верификации биаллельных вариантов у пробанда проведён поиск выявленных нуклеотидных замен в образцах венозной крови родителей и сибсов.

Результаты. В статье представлены данные клинического наблюдения редкого случая синдрома Нунан, обусловленного патогенными вариантами в гене LZTR1 с аутосомно-рецессивным типом наследования, диагностированного на базе кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Заключение. Разнообразие клинических проявлений затрудняет диагностику заболеваний из группы RAS-патий только на основании фенотипа. Возможность применения высокопроизводительного секвенирования повышает качество диагностики, способствует пополнению данных о новых патогенных вариантах и установлению генотип-фенотипических корреляций.

Соблюдение этических стандартов. Протокол исследования соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года, что отражено в предварительном одобрении комитета по исследованиям на людях ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России и одобрено Этическим комитетом ФГАУ «НМИЦ» Минздрава России. Представителем пациента подписано информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных. Дизайн исследования одобрен этическим комитетом ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Участие авторов:
Гандаева Л.А. — концепция, редактирование текста;
Каверина В.Г. — написание текста;
Басаргина Е.Н. — редактирование текста;
Пушков А.А. — редактирование текста;
Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Благодарности. Мы благодарим семью пациента, участвовавшую в данной работе, и выражаем благодарность директору ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России доктору медицинских наук, профессору А.П. Фисенко за поддержку и техническую помощь в осуществлении данной работы.

Поступила 28.06.2023
Принята к печати 30.08.2023
Опубликована 13.10.2023

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — аутосомно-рецессивное инвалидизирующее нервно-мышечное заболевание, которое характеризуется гибелью мотонейронов в спинном мозге, что приводит к развитию мышечной слабости и впоследствии к развитию вялого тетрапареза, нарушениям глотания и дыхания. Различают 4 типа СМА в зависимости от возраста манифестации, наиболее тяжёлым считается I тип заболевания.

Современная диагностика СМА включает молекулярно-генетическое исследование с поиском мутаций в гене SMN1 и определением числа копий гена SMN2. Инструментальные и биохимические методы оценки эффективности терапии СМА находятся в стадии изучения. Белки нейрофиламентов были исследованы в качестве потенциальных биомаркеров нескольких заболеваний, характеризую­щихся повреждением и дегенерацией аксонов. В клинических исследованиях есть единичные данные об использовании нейрофиламентов крови как маркеров СМА. В данном обзоре рассматриваются данные зарубежных авторов и клинические исследования нейрофиламентов в качестве перспективных биомаркеров СМА — как тяжёлых, так и лёгких цепей.

Участие авторов:
Фисенко Д.А. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Куренков А.Л. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Попович С.Г. — концепция и дизайн статьи, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 10.06.2023
Принята к печати 15.08.2023
Опубликована 13.10.2023

Опухоли головного мозга являются одной из самых грозных патологий, встречающихся у детей, из них наиболее распространены опухоли задней черепной ямки (ЗЧЯ). В обзоре литературы подробно описана клиническая картина опухолей ЗЧЯ, отмечено более раннее появление общемозговой симптоматики (вялости, тошноты, рвоты, головной боли), а не очаговой. Авторы подробно описали симптомы поражения мозжечка при опухоли ЗЧЯ, разделили симптомы поражения полушарий и червя: атаксия, характерная мозжечковая походка свойственны для локализации патологического процесса в черве, а асинергии и понижение мышечного тонуса встречаются при поражении полушарий. Обсуждена клиническая картина гидроцефалии при опухоли ЗЧЯ: быстро увеличивающаяся окружность головы ребёнка, расхождение черепных швов, выбухание родничков, беспокойное поведение и другие признаки. Обоснована необходимость проведения компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) как наиболее значимых методов диаг­ностики, преимущества каждого из них. Отдельное место авторы уделили важности предоперационной коррекции гидроцефалии, использованию системы нейронавигации во время оперативного вмешательства, охарактеризовали основные доступы (доступ через срединную апертуру, трансвермиальный, теловелярный доступы) и способы трепанации черепа, показания к резекционной и костно-пластической трепанации. Обсуждены основные принципы лучевой и химиотерапии, которые проводятся с целью достижения стойкой ремиссии, описаны примерные схемы лечения различных видов опухолей ЗЧЯ. Дополнительно авторами была упомянута необходимость проведения МРТ с контрастированием каждые 3 мес и последующих посещений онколога.

Участие авторов:
Нганкам Леон — концепция, написание, редактирование текста;
Долгополов И.С. — концепция, написание текста;
Чичановская Л.В. — редактирование текста;
Гусева Е.В. — написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа не имела спонсорской поддержки.

Поступила 04.07.2023
Принята к печати 30.08.2023
Опубликована 13.10.2023

Введение. Спинальная мышечная атрофия (СМА) 5q — редкое генетически обусловленное прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, являвшееся до недавнего времени наиболее частой причиной младенческой смертности. В настоящее время в клинической практике успешно используется один из видов патогенетической терапии данного заболевания — препарат онасемноген абепарвовек (ОА). Генная заместительная терапия (ГЗТ) с применением ОА у пациентов с СМА может сопровождаться изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы, что требует своевременной диагностики и мониторинга.

Цель — представить серию клинических наблюдений детей с генетически подтверждённой СМА и повышением уровня тропонина I после проведения ГЗТ ОА.

Материалы и методы. В детском неврологическом отделении под наблюдением находились 42 ребёнка с генетически подтверждённой СМА, получивших ГЗТ ОА. Всем проводилось исследование тропонина I до и после инфузии, по показаниям — дополнительное определение промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ), электрокардиографическое и эхокардиографическое обследования.

Результаты. У 11 (26,2%) из 42 включённых в исследование детей с СМА выявлено повышение уровня тропонина I в крови, которое определялось до 8-й недели после введения препарата. При этом повышенная концентрация тропонина I в большинстве случаев (у 41 детей из 42) не сопровождалась клинически значимыми проявлениями. Только в 1 случае у девочки при длительно (10 мес) сохраняющемся повышении уровня тропонина I на фоне интеркуррентной инфекции развился острый миокардит, подтверждённый клиническими и инструментальными методами исследования.

Заключение. Повышение уровня тропонина I, выявляемое после проведения ГЗТ ОА у больных СМА, чаще остаётся бессимптомным. Описанный нами случай миокардита свидетельствует о необходимости более продолжительного мониторинга состояния сердечной мышцы при повышении тропонина I, особенно на фоне интеркуррентных бактериально-вирусных инфекций.

Соблюдение этических норм. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Пирогова, Москва, 117997 (протокол № 226 от 20.02.2023).

Участие авторов:
Папина Ю.О. — дизайн исследования, координация исследования, сбор материала и обработка данных, написание текста, обзор публикаций по теме статьи;
Артемьева С.Б. — координация исследования, получение данных для анализа, анализ полученных данных, редактирование статьи;
Грознова О.С. — получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание текста;
Лукьянова И.В. — получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание текста;
Мельник Е.А. — анализ полученных данных, редактирование статьи;
Тутельман К.М. — получение данных для анализа, редактирование статьи;
Влодавец Д.В. — координация исследования, редактирование статьи.

Благодарности. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 26.06.2023
Принята к печати 30.08.2023
Опубликована 13.10.2023

Тест Вады является эффективным диагностическим методом, позволяющим определить полушарную локализацию речевых функций. Подавляющее большинство эпилептологических центров использует данную методику в предхирургической диагностике у взрослых пациентов с медиальной височной эпилепсией. По данным литературы, применение данного теста в педиатрической популяции является крайне редким явлением по причине необходимости адекватного контакта с пациентом. Представлено клиническое наблюдение пациентки со структурной фармакорезистентной эпилепсией, вызванной постинсультными изменениями в бассейне левой средней мозговой артерии. Для определения латерализации речевой функции пациентке в рамках предхирургического обследования был использован тест Вады. Результаты теста позволили определить, что доминирующим по речевой функции полушарием является правое. После проведенного оперативного вмешательства — транссильвиевой периинсулярной функциональной гемисферэктомии — у девочки не отмечалось ухудшения речевых функций, что подтвердило специфичность и чувствительность теста Вада у ребёнка с нарушением когнитивного развития.

Участие авторов:
Русскин В.О. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Кузнецова А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Соловьев В.Б. — концепция, редактирование текста;
Левов А.В. — концепция;
Щедеркина И.О. — написание текста, редактирование текста;
Лившиц М.И. — концепция.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 12.05.2023
Принята к печати 30.08.2023
Опубликована 13.10.2023

Генетическое заболевание, обусловленное патогенетическими нуклеотидными вариантами в гене SCN8A (Sodium channel protein type 8 subunit alpha), который кодирует α-субъединицу Na-канала 8-го типа, включено в группу ранних эпилептических энцефалопатий. В большинстве случаев данная патология характеризуется развитием полиморфных фармакорезистентных эпилептических приступов в первый год жизни ребёнка, отставанием в психомоторном развитии или регрессом, потерей навыков. У некоторых пациентов приступы могут проявляться в первые дни жизни, тогда как у других они проявляются позже (в возрасте от 2 до 7 мес), на фоне выраженной или незначительной задержки развития. Типы приступов могут включать генерализованные, тонико-клонические приступы, инфантильные спазмы, абсансы и фокальные приступы. Другие признаки и симптомы энцефалопатии, обусловленной мутациями гена SCN8A, могут включать низкий мышечный тонус (гипотонию), высокий болевой порог, двигательные расстройства (такие как дистония и атаксия), умственную отсталость от лёгкой до тяжёлой степени, проблемы со сном и аутистические черты. У некоторых людей с энцефалопатией SCN8A сообщалось о различных других патологических изменениях в организме, включая нарушение слуха или зрения, сколиоз и трудности терморегуляции. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу.

На сегодняшний день заболевание в системе OMIM именуется как «Энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия 13-го типа». Прежде болезнь носила название «Ранняя младенческая (инфантильная) эпилептическая энцефалопатия, тип 13». Порядковый номер «13» указывает на то, что данная форма ранней эпилептической энцефалопатии вызвана гетерозиготной мутацией в гене SCN8A на длинном плече хромосомы 12 в хромосомной области 12q13.13.

В данной публикации представлено также клиническое описание пациента, страдающего ранней инфантильной эпилептической энцефалопатией, тип 13.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Участие авторов:
Николенко Д.С. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Жолудова А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Глоба О.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;
Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста;
Букш А.А. — концепция.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Поступила 15.05.2023
Принята к печати 23.05.2023
Опубликована 13.10.2023

Нейропатия седалищного нерва (СН) — редкий и трудный диагноз в педиатрической практике и часто сопровождается трудно контролируемой нейропатической болью. Самыми распространёнными причинами повреждения СН у детей являются травма и ятрогенные поражения, реже причиной становятся опухолевые и сосудистые образования, среди которых самые редкие — интраневральные венозные мальформации. Мы представляем клинический случай мальчика 13 лет с правосторонней нейропатией СН с невыраженным нейропатическим болевым синдромом, асимметрией стоп и скудными нарушениями моторной и сенсорной функций конечности в течение 5 лет, которые нарушали походку.

Нейрофизиологическое тестирование позволило локализовать процесс и обнаружило асимметрию сенсорных и моторных ответов при тестировании нервов ног, при электромиографии определены изменения в мышцах, иннервируемых СН справа. Магнитно-резонансная томография выявила увеличение правого СН в области таза с неоднородным накоплением контрастного вещества. Из-за боли в конечности и вынужденного её положения — согнутой в коленном суставе — в качестве терапевтической стратегии было выбрано хирургическое лечение в объёме эндоневрального невролиза в сочетании с таргетной терапией — приёмом иммунодепрессанта.

Гистологическое исследование интраневрального образования подтвердило наличие венозной мальформации в виде разнокалиберных толсто- и тонкостенных сосудистых полостей с наличием фиброза и лимфоцитарной инфильтрацией. Результатом лечения было купирование нейропатического болевого синдрома и восстановление ходьбы у ребёнка.

Соблюдение этических стандартов. От законного представителя пациента получено добровольное информированное согласие на проведение лечения и публикацию данных.

Участие авторов:
Дружинина Е.С. — обзор публикаций по теме статьи, сбор и анализ данных, написание текста рукописи;
Исаев И.В. — выполнение хирургического вмешательства, написание текста статьи;
Костылев Ф.А. — сбор данных, написание текста статьи;
Нарбутов А.Г. — выполнение хирургического вмешательства, написание текста статьи;
Заваденко Н.Н. — написание текста статьи, проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 13.03.2023
Принята к печати 27.03.2023
Опубликована 13.10.2023