Введение. Болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений и прогрессирующим течением с развитием необратимых и жизнеугрожающих состояний. Изучение фенотипов БВК усложняется количеством потенциальных факторов, играющих роль в его формировании, и их возможной комбинацией.

Для выявления значимости этих факторов в формировании клинической гетерогенности заболевания целесообразно проводить их анализ у сибсов, обладающих не только одинаковым генотипом, но и находящихся под воздействием сходных средовых факторов.

Цель — оценить особенности внутрисемейного клинического полиморфизма БВК у сибсов детского возраста и определить спектр факторов, влияющих на течение болезни.

Материалы и методы. В ретроспективном исследовании проанализированы данные состояния здоровья 22 сибсов из 11 семей: 1 пара монозиготных близнецов и 10 пар полных сибсов с диагнозом БВК, установленным на основании молекулярно-генетического исследования или диагностического алгоритма Leipzig, 2001 г.

Результаты. Одинаковый фенотип отмечен в 8 из 11 семей: в 7 семьях — H2/H2, в 1 семье — H2+N. Различный фенотип наблюдался в 3 семьях: в одной — с развитием фульминантного гепатита у одного из сибсов, в 2 других — с наличием у старшего сибса неврологических изменений (H2+N/H2). В группах пациентов с неврологическими изменениями значения среднего возраста дебюта и постановки диагноза БВК были значимо выше, чем в группе детей с отсутствием данных проявлений. Средний уровень церулоплазмина у старших детей составил 14,2 ± 10,2 мг/дл, у младших — 12,8 ± 5,7 мг/дл, в то время как медианы уровня меди в суточной моче составили 223,6 [35,8; 1301] и 45,2 [5,8; 414] мкг/сут соответственно. У пациентов, имеющих в генотипе хотя бы одну «тяжёлую» мутацию, наблюдались более низкие значения церулоплазмина (p = 0,013) и высокие значения меди в суточной моче (p = 0,02) по сравнению с пациентами, имеющими в генотипе 2 «мягкие» мутации.

Заключение. Фенотипическая вариабельность БВК у сибсов формируется преимущественно за счёт присоединения неврологичес­ких изменений и острой печёночной недостаточности, развившихся в результате поздней диагностики или воздействия внешних факторов. Генотип гена ATP7B и некоторые эпигенетические модификации также могут определять клиническую картину, однако для оценки их вклада требуются дальнейшие исследования.

Участие авторов:
Комарова А.Д. — концепция и дизайн, статистическая обработка, написание текста;
Воробьева Н.Л. — сбор и обработка материала;
Джуртубаева Д.Р. — сбор и обработка материала;
Потапов А.С. — концепция исследования, редактирование текста;
Савостьянов К.В. — концепция исследования, редактирование текста.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 12.11.2024
Принята к печати 03.12.2024
Опубликована 31.01.2025

Введение. У детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) для прогноза заболевания необходимы надёжные показатели (биомаркеры), которые могли бы отражать основной процесс болезни. Считается, что параметры стимуляционной электромиографии (ЭМГ) (амплитуда и площадь М-ответа, число функционирующих двигательных единиц) могут коррелировать со степенью денервации при СМА и с тяжестью двигательных нарушений.

Цель исследования — определить динамику параметров стимуляционной ЭМГ у пациентов с СМА I типа с клиническими проявлениями болезни и у детей, находящихся в пресимптоматической стадии заболевания, на фоне лечения препаратом онасемноген абепарвовек (ОА).

Материалы и методы. В исследование были включены 68 ребёнка с СМА, из них 42 (53,2%) мальчика. Все дети получили генную терапию ОА: 33 детям лечение было проведено в пресимптоматической стадии (возраст на момент введения ОА составил 2,12 ± 0,91 мес (95% ДИ 1,80–2,45, min — 1,00, max — 5,00); у 35 детей с СМА I типа лечение стартовало, когда уже присутствовали клинические симптомы заболевания (возраст на момент введения ОА составил 3,40 ± 1,85 мес (95% ДИ 3,10–4,25, min — 1,00, max — 7,00). Всем детям, включённым в данное исследование, проводили стимуляционное ЭМГ-исследование до старта терапии и в течение последующих 2 лет. Определяли амплитуду негативного пика М-ответа с мышцы, отводящей 5-й палец кисти, при стимуляции локтевого нерва и скорость распространения возбуждения по этому нерву на предплечье. В связи с тем что значения большинства показателей ЭМГ не подчинялись нормальному распределению, их описывали при помощи значений медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q₁–Q₃), минимума (min) и максимума (max).

Результаты. В когорте пресимптоматических пациентов параметры М-ответа и скорость распространения возбуждения (СРВ) до старта терапии значимо не отличались от нормативных данных, и на фоне лечения ОА было отмечено повышение амплитуды М-ответа и СРВ при увеличении возраста у пациентов. Амплитуда М-ответа и СРВ до лечения составили 5,00 мВ (4,30–5,30), min — 1,40, max — 8,00 и 33,60 м/с (32,40–38,10), min — 27,40, max — 48,90, а в возрасте 13–24 мес — 6,25 мВ (5,20–6,85), min — 4,70, max — 7,80 и 55,20 м/с (52,80–57,60), min — 49,10, max — 60,30 соответственно. У всех пациентов со СМА I типа отмечалось значимое снижение амплитуды М-ответа как до терапии, так и в течение 2-летнего наблюдения после старта лечения. Амплитуда М-ответа и СРВ до лечения составили 0,28 мВ (0,13–0,65), min — 0,05, max — 2,20 и 31,90 м/с (27,50–35,90), min — 22,30, max — 52,00, а в возрасте 13–24 мес — 0,70 мВ (0,46–1,15), min — 0,17, max — 4,60 и 48,40 м/с (43,95–50,98), min — 38,90, max — 56,10 соответственно.

Заключение. При сравнении параметров стимуляционной ЭМГ пресимптоматических пациентов и пациентов с СМА I типа были показаны значимые отличия, которые проявлялись у симптоматических пациентов низкой амплитудой М-ответа и сниженными значениями СРВ как до терапии, так и в течение 2-летнего наблюдения после лечения ОА. Таким образом, проведение стимуляционной ЭМГ у детей с СМА является легко выполнимым исследованием, а оценка амплитуды М-ответа позволяет надёжно, хотя и косвенно, верифицировать дегенерацию мотонейронов спинного мозга у симптоматических пациентов на фоне проведения патогенетического лечения.

Ключевые слова: стимуляционная электромиография; М-ответ; скорость распространения возбуждения; нормативные параметры; спинальная мышечная атрофия I типа; пресимптоматическая стадия; генная терапия; онасемноген абепарвовек

Соблюдение этических стандартов. На проведение данного исследования было получено разрешение локального этического комитета ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России (протокол заседания ЛЭК № 10 от 06.10.2022 г.).

Участие авторов:
Фисенко Д.А. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Куренков А.Л. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Черников В.В. — статистическая обработка данных;
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Попович С.Г. — редактирование;
Бурсагова Б.И. — редактирование;
Белоусова Т.Н. — редактирование;
Князева Н.Ю. — редактирование;
Новиков М.Ю. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 14.11.2024
Принята к печати 29.11.2024
Опубликована 31.01.2025

Введение. В 2025 г. исполняется 100 лет с момента описания первого случая синдрома Гийена–Барре (СГБ) у детей M. Monnier-Vinard. Хотя первоначальное описание СГБ было точным, спектр состояний, относящихся к этому диагнозу, значительно расширился, и термин стал использоваться для различных вариантов острой полинейропатии. Атипичные проявления СГБ создают сложности в диагностике для врачей.

Цель статьи — анализ демографических и клинических особенностей, методов лечения и прогноза СГБ у детей в России.

Материалы и методы. В исследование включены 50 пациентов в возрасте от 6 мес до 15 лет с типичными и атипичными формами СГБ. Неврологический статус оценивали по шкале суммарной оценки мышечной силы Medical Research Council sum score и шкале инвалидизации Хьюза. Анализировали состав ликвора, данные стимуляционной миографии, магнитно-резонансной томографии позвоночника и ультразвукового исследования периферических нервов.

Результаты. Классический восходящий подтип СГБ был диагностирован у 30 (60%) пациентов, атипичные проявления — у 17 (34%); у 3 (6%) пациентов отмечался перекрёстный (overlap) синдром: СГБ с острым миелитом. Медиана возраста пациентов составила 7 [5,0; 11,0] лет. Обнаружены два пика заболеваемости СГБ, ассоциированные с респираторными и кишечными инфекциями. Наиболее частыми начальными симптомами были боль (80%), слабость в ногах (64%) и нарушение ходьбы (54%). Ходьбу восстановили 26 (100%) пациентов с СГБ, наблюдавшихся в течение 12 мес от дебюта заболевания.

Заключение. У детей могут встречаться как типичные, так и атипичные формы СГБ. Перекрёстный (overlap) синдром (СГБ с острым мие­литом) является редким осложнением после COVID-19 и может быть не диагностирован. Прогноз при типичных и атипичных формах СГБ в целом благоприятен при своевременной терапии.

Соблюдение этических стандартов. Работа выполнена в рамках проведения научно-исследовательской работы «Дизиммунные полинейропатии у детей: клинико-диагностические особенности и прогноз», одобренной этическим комитетом (протокол № 192 от 27.01.2020) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Участие авторов:
Козырева А.А. — концепция, дизайн исследования, координация исследования, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме, написание текста, редактирование статьи;
Бембеева Р.Ц. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Дружинина Е.С. — написание текста, редактирование статьи, ультразвуковое и электрофизиологическое исследования;
Шакарян А.К. — сбор материала, редактирование статьи;
Гусева Г.Д. — сбор материала, редактирование статьи;
Беседин С.Г. — сбор материала, редактирование статьи;
Заваденко Н.Н. — концепция, дизайн исследования, координация исследования, редактирование статьи.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 01.11.2024
Принята к печати 25.11.2024
Опубликована 31.01.2025

Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия представляет собой редкое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся диффузной мышечной гипотонией и мышечной слабостью, ригидностью позвоночника, сколиозом, контрактурами крупных суставов, нарушением дыхания, эпилептическими приступами. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и возникает в результате биаллельных вариантов в гене LAMA2. В данном гене описаны все типы нарушений нормальной нуклеотидной последовательности (однонуклеотидные варианты, вариации числа копий ДНК), что может приводить к трудностям генетического поиска. Совокупность особенностей фенотипа (гипомимия, вытянутое лицо, офтальмопарез, мышечная гипотония и слабость, ригидность позвоночника, контрактуры крупных суставов), результатов лабораторных и инструментальных исследований (повышение уровня активности креа­тинфосфокиназы в крови, лейкопатический паттерн на магнитно-резонансной томографии головного мозга) поможет выбрать правильную тактику диагностического поиска. В настоящей статье мы представляем клинический случай пациентки с тремя выявленными вариантами в гене LAMA2: двумя точечными заменами (c.4048C>T и c.4860+75G>C) и делецией 2-го и 3-го экзонов. Использование нескольких методов генетического тестирования (высокопроизводительного секвенирования, хромосомного микроматричного анализа, секвенирования по Сэнгеру) позволило установить диагноз, что привело к успешному проведению пренатальной диагностики и рождению здоровых сибсов.

Участие авторов:
Монахова А.В. — написание текста;
Влодавец Д.В. — концепция, редактирование текста;
Канивец И.В. — редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 13.11.2024
Принята к печати 25.11.2024
Опубликована 31.01.2025

Дефицит декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADC) — редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание, характеризующееся нарушением биосинтеза нейромедиаторов и проявляющееся расстройствами движения и вегетативной регуляции.

В статье обсуждается диагностический путь и возможности терапии пациента 7 лет с тяжёлой формой дефицита AADC. Продемонстрировано, что при сочетании тяжёлых неврологических (мышечная гипотония, дистония, гиперкинезы, окулогирные кризы) и вегетативных (повышенное потоотделение, гиперсаливация, нарушение терморегуляции, заложенность носового дыхания, диспептические проявления и др.) нарушений требуется определение уровня 3-О-метилдофамина в сухих пятнах крови для исключения дефицита AADC. С учётом появления генной терапии, которая доступна пациентам с подтверждённым диагнозом дефицита AADC на территории России в рамках критериев Благотворительного фонда «Круг Добра», необходима популяризация информации о дефиците AADC в широких медицинских кругах, что позволит улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

Участие авторов:
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Гукосьян Д.И. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Подклетнова Т.В. — редактирование;
Попович С.Г. — редактирование;
Лялина А.А. — редактирование;
Пушков А.А. — редактирование;
Савостьянов К.В. — редактирование;
Курова Ю.А. — редактирование;
Николенко Д.С. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 17.12.2024
Принята к печати 10.01.2025
Опубликована 31.01.2025