Preview

Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна

Расширенный поиск
Том 5, № 1 (2024)
https://doi.org/10.46563/2686-8997-2024-5-1

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

6-13 359
Аннотация

Введение. Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) — это комплексное заболевание, в котором важную роль играет генетический фактор.

Цель работы заключалась в определении генетических маркеров, ассоциированных с формированием БЛД у недоношенных детей в структуре создания прогностической модели.

Материалы и методы. На первом этапе для оценки генетических вариантов проведено массовое параллельное секвенирование полного экзома 100 пациентов с последующим биоинформатическим анализом. Далее проведено сравнение полученных результатов между группами пациентов с БЛД и данными секвенирования экзомов детей, не страдающих заболеваниями лёгких. На втором этапе полученные результаты были валидированы с использованием метода ПЦР в режиме реального времени, а также было проведено генотипирование контрольной группы недоношенных детей, не сформировавших БЛД (n = 70). Полученные частоты нуклеотидных вариантов были сопоставлены между группами, а также с общепопуляционными данными и базой данных RUSeq.

Результаты. При сравнении группы пациентов, сформировавших БЛД, с контрольной выборкой установлено, что генетический вариант rs12489516 в гене CPA3 достоверно чаще встречался в контрольной группе недоношенных детей (p = 0,03; ОШ = 0,2; 95% ДИ 0,02–0,94). Наличие его в генотипе уменьшает вероятность развития БЛД в 4,76 раза. Кроме того, при сравнении групп были выявлены статистически значимые различия в относительных частотах нуклеотидного варианта rs45488997 в гене CCN2 (p = 0,023). Данный генетический вариант был специфичен только для детей с БЛД. Установлено также, что нуклеотидный вариант rs45488997 в гене CCN2 встречался статистически чаще среди пациентов с БЛД по сравнению с общей популяцией (p = 0,005). Кроме того, такие генетические варианты, как rs5744174 (TLR5) и rs2476601 (PTPN22), статистически значимо реже наблюдались у пациентов исследуемой группы по сравнению с общепопуляционными показателями (p = 0,03 и p = 0,003 соответственно).

Ограничения исследования. Широкая вариабельность гестационного возраста от 20 до 32 нед в исследуемой группе потенциально могла повлиять на степень экспрессии генов.

Заключение. Определение генетических маркеров в совокупности с клиническими и лабораторными данными поможет создать эффективную предикторную модель для прогнозирования вероятности формирования БЛД.

Участие авторов:
Фисенко А.П. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;
Басаргина М.А. — разработка концепции и дизайна исследования;
Севостьянов К.В. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;
Пушков А.А. — разработка концепции и дизайна исследования;
Давыдова И.В. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;
Басаргина М.А. — сбор и обработка данных, статистическая обработка материала и написание текста;
Бондарь В.А. — сбор и обработка данных; статистическая обработка материала и написание текста;
Жанин И.С. — выполнение лабораторных исследований, статистическая обработка материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 01.03.2024
Принята к печати 28.03.2024
Опубликована 27.04.2024

14-28 508
Аннотация

Введение. Синдром «мозг–лёгкие–щитовидная железа» (СМЛЩЖ, хореоатетоз и врождённый гипотиреоз с или без лёгочной дисфункции) — аутосомно-доминантное расстройство, обусловленное патогенными вариантами гена NKX2-1. Триада симптомов со стороны трёх органов (мозг, лёгкие, щитовидная железа) проявляется у 50% больных, в остальных случаях имеет место неполный фенотип заболевания. Самыми частыми проявлениями являются неврологические.

Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с СМЛЩЖ с клинико-морфологической оценкой фенотипа.

Материалы и методы. Наблюдались 10 детей из 9 семей с идентифицированными патогенными вариантами в гене NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, клинико-морфологическая оценка фенотипа, исследование уровня гормонов щитовидной железы, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, КТ органов грудной клетки, биопсия лёгких.

Результаты. В статье представлены результаты молекулярно-генетического исследования гена NKX2-1, семейного анамнеза, возраст манифестации и установления диагноза. У 9 из 10 детей имело место поражение центральной нервной системы, щитовидной железы, лёгких, у 1 ребёнка — сочетание неврологической патологии и гипотиреоза. Неврологическая патология была представлена доброкачественной наследственной хореей (2 ребёнка), задержкой моторного развития (8), мышечной гипотонией (7), атаксией (5), хорео­атетозом (1), клонусами (1), судорогами (1), гиперкинезами (3); респираторная — респираторным дистресс-синдромом новорождённых (6), хронической дыхательной недостаточностью (5), интерстициальным заболеванием лёгких (6), бронхиальной астмой (1), хроническим пневмонитом младенцев (1), бронхоэктазами (1). Приведены изменения на КТ лёгких и при проведении КТ, МРТ головного мозга. Типичные микроаномалии развития включали выступающий лоб, широкий кончик носа, удлинённые узкие глазные щели, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, крупные ротированные низкорасположенные ушные раковины, конические пальцы рук.

Заключение. Комбинация врождённого гипотиреоза, респираторного дистресс-синдрома новорождённого, интерстициального заболевания лёгких, неврологических расстройств (гипотония, атаксия, задержка моторного развития, хорея), черепно-лицевых дизморфий — основание для молекулярно-генетического обследования для исключения СМЛЩЖ.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Участие авторов:
Стрельникова В.А. — написание текста, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме;
Овсянников Д.Ю. — ведение пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных, концепция, редактирование текста;
Кондакова О.Б. — концепция, написание текста, клинико-морфологическая оценка фенотипа пациентов, обзор публикаций по теме;
Кузенкова Л.М. — редактирование текста, ведение пациента, оценка неврологического статуса пациентов;
Савостьянов К.В. — анализ результатов молекулярно-генетической диагностики, концепция, редактирование текста;
Гитинов Ш.А. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;
Гируцкая И.В. — ведение пациентов, сбор материала и обработка данных;
Горев В.В. — консультация пациента, концепция статьи;
Жесткова М.А. — консультация пациентов, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме;
Кравченко Н.Е. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;
Мамаева Е.А. — оценка результатов нейровизуализации, написание текста, сбор материала и обработка данных;
Межинский С.С. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;
Николишин А.Н. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;
Орлов А.В. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;
Пушков А.А. — проведение молекулярно-генетической диагностики, анализ и обработка результатов молекулярно-
генетической диагностики;
Судакова О.В. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;
Суетина О.А. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;
Цверава А.Г. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;
Афуков И.И. — организация медицинской помощи пациентам;
Черкасова С.В. — ведение пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Поступила 16.02.2024
Принята к печати 15.03.2024
Опубликована 27.04.2024

29-37 425
Аннотация

Введение. Речевые нарушения являются распространённой проблемой в детском возрасте. В частности, одним из наиболее распространённых осложнений эпилепсии являются нарушения речи разного характера.

Цель исследования — изучить клинические проявления речевых расстройств у детей с эпилептическими энцефалопатиями.

Материалы и методы. В исследование включены 89 детей с эпилептическими энцефалопатиями. У всех пациентов проводили детальное изучение анамнеза жизни и заболевания, оценку неврологического и соматического статусов, анализ семиотики приступов, оценку получаемой терапии, артикуляционного праксиса, фонематического восприятия, игровой деятельности, экспрессивной и импрессивной речи.

Результаты. Речь у обследованных больных имела характер грубого нарушения после этапа нормального развития (37,1%), с рождения задержка развития речи отмечалась у 38,2% больных. Фонематическое восприятие нарушено у 73 (82,0%) пациентов, нарушение артикуляционного праксиса — у 63 (70,8%), несформированность связной речи — у 78 (87,6%), игровая деятельность не соответствовала возрасту ребенка в 50 (56,2%) случаях, нарушение счета выявлено у 69 (77,5%) пациентов, нарушение звукопроизношения — у 30 (33,7%).

Заключение. Артикуляционная апраксия и моторная алалия — самые частые виды речевых нарушений у детей с эпилептическими энцефалопатиями.

Соблюдение этических стандартов. Исследование проводили при добровольном информированном согласии родителей, законных представителей пациентов. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ (протокол № 04/06 от 11.11.2021).

Участие авторов:
Гузева В.И. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Еремкина Ю.А. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Гузева О.В. — редактирование текста;
Гузева В.В. — концепция, редактирование текста;
Охрим И.В. — редактирование текста;
Ведерникова В.А. — написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 23.11.2023
Принята к печати 16.02.2024
Опубликована 28.04.2024

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ

38-44 430
Аннотация

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является самой частой поясно-конечностной мышечной дистрофией с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Она характеризуется дебютом в раннем возрасте, быстро прогрессирующей атрофией поперечнополосатой мускулатуры конечностей, туловища, поражением сердечной мышцы, что приводит к утере двигательных навыков, тяжёлым сердечно-сосудистым и дыхательным осложнениям.

В настоящее время появился целый ряд новых лекарственных препаратов для патогенетической терапии МДД, эффективность которых наиболее выражена при ранней инициации терапии в амбулаторной стадии заболевания. Одним из новых методов лечения МДД является терапия антисмысловыми олигонуклеотидами. Назначение данного вида терапии возможно для определённых мутаций в гене DMD и рекомендуется сразу после постановки диагноза. На настоящий момент продолжительность применения данного метода лечения в России составляет всего несколько лет.

В статье приведён клинический пример наблюдения пациента, страдающего МДД, обусловленной делецией 50–52 экзонов в гене DMD, находящегося на терапии глюкокортикостероидами и патогенетическим препаратом вилтоларсеном. Особенностью представленного случая является позднее назначение вилтоларсена с возраста 9 лет. Результаты наблюдения демонстрируют значимый эффект в виде сохранения двигательных навыков, стабилизации функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что даёт шанс на замедление течения заболевания, улучшение качества жизни и увеличение её продолжительности даже с учётом поздней инициации патогенетической терапии.

Участие авторов:
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Подклетнова Т.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Попович С.Г. — редактирование;
Андреенко Н.В. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 01.03.2024
Принята к печати 30.03.2024
Опубликована 27.04.2024

45-56 360
Аннотация

Нарушение развития нервной системы с отсутствием речи и вариабельными судорогами (NEDALVS) — редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся задержкой моторного развития, неустойчивой походкой, умственной отсталостью, расстройствами аутистического спектра и судорогами. В настоящее время в мире описано 15 случаев NEDALVS.

NEDALVS обусловлен мутациями в гене WASF1, расположенном в хромосомной области 6q21. В гене описаны нонсенс- и миссенс-мутации, мутации со сдвигом рамки считывания и крупные делеции, захватывающие часть гена WASF1.

Приводим описание клинического случая NEDALVS, сопровождающегося пахи/полимикрогирией головного мозга у монозиготных близнецов 9 лет. Диагноз подтверждён полногеномным секвенированием с последующей валидацией найденного нуклеотидного варианта методом секвенирования по Сэнгеру. В гене WASF1 выявлен ранее описанный патогенный вариант c.1516C>T (p.R506*) в гетерозиготном состоянии.

Мы провели сравнительный анализ данных литературы и наших пациентов с синдромом NEDALVS. Для всех пациентов была характерна задержка моторного и психоречевого развития, тяжёлая умственная отсталость отмечалась у 53% пациентов, полное отсутствие речи — у 18%, аутистические проявления и судороги — у 41%, походка на широкой базе — у 29%, страбизм и проблемы со вскармливанием — у 35% больных.

Заключение. Мутации в гене WASF1 приводят к формированию редкой формы умственной отсталости у детей. Приведённое нами описание клинической картины у монозиготных близнецов является первым в России, а о наличии пахи/полимикрогирии головного мозга при этом состоянии сообщено впервые. Применение высокопроизводительного секвенирования в качестве теста первой линии для выявления нарушений развития нервной системы в большинстве случаев обусловлено их неспецифической клинической картиной.

Соблюдение этических стандартов. Получено информированное добровольное согласие от родителей пациентов на публикацию фотоматериалов.

Участие авторов:
Кондакова О.Б. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Гудкова А.П. — написание текста, оформление демонстрационных материалов, редактирование текста;
Гребенкин Д.И. — оформление демонстрационных материалов, написание текста;
Демьянов С.В. — написание текста, редактирование текста;
Давыдова Ю.И. — написание текста, редактирование текста;
Лялина А.А. — оформление демонстрационных материалов, написание текста;
Канивец И.В. — проведение лабораторной молекулярно-генетической диагностики, редактирование текста;
Жанин И.С. — проведение лабораторной молекулярно-генетической диагностики, редактирование текста;
Пушков А.А. — написание текста, редактирование текста;
Савостьянов К.В. — написание текста, редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 30.01.2024
Принята к печати 16.02.2024
Опубликована 27.04.2024

57-60 486
Аннотация

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) (OMIM # 310200) — это наследственное Х-сцепленное нервно-мышечное заболевание, вызванное мутацией гена DMD, кодирующего белок дистрофин, приводящее к отсутствию или недостаточной функции дистрофина. Обычно поражает мальчиков в детском возрасте. Среди мутаций в ~65% случаев встречаются крупные делеции; ~10% мутаций представлено дупликациями, а остальные случаи — точковыми и малыми мутациями, из которых 10–15% — нонсенс-мутации (стоп-мутации). В настоящее время существует патогенетическая терапия при ряде делеций и при точковых нонсенс-мутациях в гене DMD. В России зарегистрирован лекарственный препарат Трансларна (аталурен) — единственный препарат для патогенетической терапии пациентов с МДД, обусловленной нонсенс-мутацией. Представляем клинический случай наиболее раннего и длительного эффективного лечения ребёнка Трансларной (аталуреном).

Участие авторов:
Снегова Е.В. — концепция, написание, редактирование;
Ощенкова Н.А. — написание текста;
Глебовская О.И. — написание текста;
Соснина И.Б. — редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 09.02.2024
Принята к печати 06.03.2024
Опубликована 27.04.2024



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8997 (Print)
ISSN 2712-794X (Online)