Клинический случай ведения пациента с мышечной дистрофией Дюшенна, обусловленной делецией экзонов 50–52 гена DMD, на фоне патогенетической терапии вилтоларсеном

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является самой частой поясно-конечностной мышечной дистрофией с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Она характеризуется дебютом в раннем возрасте, быстро прогрессирующей атрофией поперечнополосатой мускулатуры конечностей, туловища, поражением сердечной мышцы, что приводит к утере двигательных навыков, тяжёлым сердечно-сосудистым и дыхательным осложнениям.

В настоящее время появился целый ряд новых лекарственных препаратов для патогенетической терапии МДД, эффективность которых наиболее выражена при ранней инициации терапии в амбулаторной стадии заболевания. Одним из новых методов лечения МДД является терапия антисмысловыми олигонуклеотидами. Назначение данного вида терапии возможно для определённых мутаций в гене DMD и рекомендуется сразу после постановки диагноза. На настоящий момент продолжительность применения данного метода лечения в России составляет всего несколько лет.

В статье приведён клинический пример наблюдения пациента, страдающего МДД, обусловленной делецией 50–52 экзонов в гене DMD, находящегося на терапии глюкокортикостероидами и патогенетическим препаратом вилтоларсеном. Особенностью представленного случая является позднее назначение вилтоларсена с возраста 9 лет. Результаты наблюдения демонстрируют значимый эффект в виде сохранения двигательных навыков, стабилизации функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что даёт шанс на замедление течения заболевания, улучшение качества жизни и увеличение её продолжительности даже с учётом поздней инициации патогенетической терапии.

Участие авторов:
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Подклетнова Т.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Попович С.Г. — редактирование;
Андреенко Н.В. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 01.03.2024
Принята к печати 30.03.2024
Опубликована 27.04.2024

1. Guiraud S., Chen H., Burns D.T., Davies K.E. Advances in genetic therapeutic strategies for Duchenne muscular dystrophy. Exp. Physiol. 2015; 100(12): 1458–67. https://doi.org/10.1113/EP085308

2. Hoffman E.P., Brown R.H. Jr., Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987; 51(6): 919–28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90579-4

3. Stone M.R., O’Neill A., Catino D., Bloch R.J. Specific interaction of the actin-binding domain of dystrophin with intermediate filaments containing keratin 19. Mol. Biol. Cell. 2005; 16(9): 4280–93. https://doi.org/10.1091/mbc.e05-02-0112

4. Gao Q.Q., McNally E.M. The dystrophin complex: structure, function, and implications for therapy. Compr. Physiol. 2015; 5(3): 1223–39. https://doi.org/10.1002/cphy.c140048

5. Kharraz Y., Guerra J., Pessina P., Serrano A.L., Muñoz-Cánoves P. Understanding the process of fibrosis in Duchenne muscular dystrophy. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 965631. https://doi.org/10.1155/2014/965631

6. Ryder S., Leadley R.M., Armstrong N., Westwood M., de Kock S., Butt T., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet. J. Rare Dis. 2017; 12(1): 79. https://doi.org/10.1186/s13023-017-0631-3

7. Duan D., Goemans N., Takeda S., Mercuri E., Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat. Rev. Dis. Primers. 2021; 7(1): 13. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3

8. Hibma J.E., Jayachandran P., Neelakantan S., Harnisch L.O. Disease progression modeling of the North Star Ambulatory Assessment for Duchenne muscular dystrophy. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 2023; 12(3): 375–86. https://doi.org/10.1002/psp4.12921

9. Takeuchi F., Komaki H., Nakamura H., Yonemoto N., Kashiwabara K., Kimura E., et al. Trends in steroid therapy for Duchenne muscular dystrophy in Japan. Muscle Nerve. 2016; 54(4): 673–80. https://doi.org/10.1002/mus.25083

10. Bello L., Gordish-Dressman H., Morgenroth L.P., Henricson E.K., Duong T., Hoffman E.P., et al. Prednisone/prednisolone and deflazacort regimens in the CINRG Duchenne Natural History Study. Neurology. 2015; 85(12): 1048–55. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001950

11. Takeuchi F., Komaki H., Nakamura H., Yonemoto N., Kashiwabara K., Kimura E., et al. Trends in steroid therapy for Duchenne muscular dystrophy in Japan. Muscle Nerve. 2016; 54(4): 673–80. https://doi.org/10.1002/mus.25083

12. Aartsma-Rus A., Straub V., Hemmings R., Haas M., Schlosser-Weber G., Stoyanova-Beninska V., et al. Development of exon skipping therapies for Duchenne muscular dystrophy: a critical review and a perspective on the outstanding issues. Nucleic. Acid. Ther. 2017; 27(5): 251–9. https://doi.org/10.1089/nat.2017.0682

13. Frank D.E., Schnell F.J., Akana C., El-Husayni S.H., Desjardins C.A., Morgan J., et al. Increased dystrophin production with golodirsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2020; 94(21): e2270–82. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009233

14. Mercuri E., Muntoni F., Osorio A.N., Tulinius M., Buccella F., Morgenroth L.P., et al. Safety and effectiveness of ataluren: comparison of results from the STRIDE Registry and CINRG DMD Natural History Study. J. Comp. Eff. Res. 2020; 9(5): 341–60. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0171

15. Clemens P.R., Rao V.K., Connolly A.M., Harper A.D., Mah J.K., Smith E.C., et al. Safety, tolerability, and efficacy of viltolarsen in boys with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 53 skipping: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2020; 77(8): 982–91. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1264

16. Frank D.E., Schnell F.J., Akana C., El-Husayni S.H., Desjardins C.A., Morgan J., et al. Increased dystrophin production with golodirsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2020; 94(21): e2270–82. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009233

17. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018; 17(3): 251–67. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(18)30024-3