Адаптивные навыки детей с мукополисахаридозами

Введение. Мукополисахаридозы (МПС) — группа редких летальных лизосомных болезней накопления. Произошедший в последние два десятилетия прогресс в патогенетическом и симптоматическом лечении МПС привёл к увеличению продолжительности жизни пациентов. Для оптимизации медицинской и психолого-педагогической помощи в условиях новых подходов к лечению МПС необходимы исследование и оценка функциональных возможностей больных.

Цель исследования — изучение адаптивных навыков и влияния на них ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у детей с МПС с использованием шкалы адаптивного поведения Вайнленд.

Материалы и методы. Полуструктурированное интервью для заполнения шкалы Вайнденд было проведено с одним из родителей 59 детей с МПС: 41 пациент с нейронопатическим вариантом течения МПС (20 детей получали патогенетическую ФЗТ, 21 — не получал); 18 пациентов с ненейронопатическим вариантом течения МПС (8 детей получали ФЗТ, 10 — не получали). Исследование динамических изменений адаптивных навыков выполнено у 11 пациентов с нейронопатическим течением МПС. 

Результаты. Для детей с нейронопатическими МПС характерны низкий уровень и динамический регресс, стагнация или замедление приобретения моторных, коммуникативных, повседневных и социальных навыков. Более 75% пациентов с ненейронопатическими МПС имеют средние низкие или низкие уровни составного показателя адаптивного поведения. ФЗТ не продемонстрировала значимого влияния на показатели адаптивных функций пациентов с МПС. У детей, получающих патогенетическое лечение, отмечена статистически незначимая тенденция к лучшему уровню коммуникативных навыков. Необходимость еженедельного проведения лечебных инфузий может оказывать негативное влияние на социализацию пациентов. 

Заключение. Для коррекции имеющегося дефицита адаптивных навыков и, соответственно, для достижения адекватной социальной адаптации пациентов с МПС, имеющих сохранный интеллект, необходима разработка программ двигательной, педагогической и социальной реабилитации. 

Участие авторов:
Осипова Л.А. — концепция, сбор данных, обработка и анализ полученных данных, написание текста, редактирование текста;
Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;
Подклетнова Т.В. — концепция, редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи и за информацию об авторах.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Все авторы участвовали в образовательных обучающих мероприятиях при поддержке ООО «Такеда Фармасьютикалс».

Поступила 20.02.2023
Принята к печати 03.03.2023
Опубликована 20.04.2023 

1. Braunlin E.A. Cardiac Involvement in the Mucopolysaccharide Disoders. In: Moller J.H., Hoffman J.I.E., eds. Pediatric Cardiovascular Medicine. 2nd Edition. Wiley-Blackwell; 2012; 982–91.

2. Neufeld E., Muenzer J. The mucopolysaccharidosis. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill; 2001; 3421–52.

3. Lyon G., Kolodny E.H., Pastores G.M. Neurology of Hereditary Metabolic Disease of Children. 3rd edition. McGraw-Hill; 2006.

4. Saudubray J., van den Berghe J., Walter J.H., editors. Inborn Metabolic Diseases. 5th edition. Springer; 2012.

5. Wilkinson F.L., Holley R.J., Langford-Smith K.J., Badrinath S., Liao A., Langford-Smith A., et al. Neuropathology in mouse models of mucopolysaccharidosis type I, IIIA and IIIB. PLoS One. 2012; 7(4): e35787. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0035787

6. Zafeiriou D.I., Batzios S.P. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2013; 34(1): 5–13. https://doi.org/10.3174/ajnr.A2832

7. Giugliani R., Federhen S., Bittar C., Souza N.C., Quoos M.F., Baldo M.U. Emerging treatment options for the mucopolysaccharidoses. Res. Rep. Endocr. Disord. 2012; 2: 53–64. https://doi.org/10.2147/RRED.S24769

8. Barone R., Pellico A., Pittalà A., Gasperini S. Neurobehavioral phenotypes of neuronopathic mucopolysaccharidoses. Ital. J. Pediatr. 2018; 44(Suppl. 2): 121. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0561-2

9. Mehta A., Winchester B., editors. Lysosomal Storage Disease: A Practical Guide. New York: Wiley-Blackwell; 2012.

10. Holt J.B., Poe M.D., Escolar M.L. Natural progression of neurological disease in mucopolysaccharidosis type II. Pediatrics. 2011; 127(5): e1258-65. https://doi.org/10.1542/peds.2010-1274

11. Barranger J.A., Cabrera-Salazar M.A. Lysosomal Storage Disorders. Berlin: Springer; 2007.

12. Muenzer J., Beck M., Eng C.M., Escolar M.L., Giugliani R., Guffon N.H., et al. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009; 124(6): e1228–39. https://doi.org/10.1542/peds.2008-0999

13. Arfi A., Richard M., Scherman D. Innovative Therapeutic Approaches for Improving Patient Life Condition with a Neurological Lysosomal Disease; 2012. Available at: http://www.intechopen.com/books/latest-findings-in-intellectual-and-developmental-disabilities-research/innovative-therapeutic-approaches-for-improving-patient-life-condition-with-a-neurological-lysosomal

14. Valstar M.J., Marchal J.P., Grootenhuis M., Colland V., Wijburg F.A. Cognitive development in patients with Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome). Orphanet. J. Rare Dis. 2011; 6: 43. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-43

15. Wijburg F.A., Węgrzyn G., Burton B.K., Tylki-Szymańska A. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome) and misdiagnosis of idiopathic developmental delay, attention deficit/hyperactivity disorder or autism spectrum disorder. Acta. Paediatr. 2013; 102(5): 462–70. https://doi.org/10.1111/apa.12169

16. Bjoraker K.J., Delaney K., Peters C., Krivit W., Shapiro E.G. Long-term outcomes of adaptive functions for children with mucopolysaccharidosis I (Hurler syndrome) treated with hematopoietic stem cell transplantation. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27(4): 290–6. https://doi.org/10.1097/00004703-200608000-00002

17. Raluy-Callado M., Chen W.H., Whiteman D.A., Fang J., Wiklund I. The impact of Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II) on health-related quality of life. Orphanet. J. Rare Dis. 2013; 8: 101. https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-101

18. Sparrow S.S., Balla D.A., Cicchetti D.V. The Vineland Adaptive Behavior Scales: Interview Edition, Survey Form. Circle Pines, MN: American Guidance Service; 1984.

19. Delaney K.A., Rudser K.R., Yund B.D., Whitley C.B., Haslett P.A., Shapiro E.G. Methods of neurodevelopmental assessment in children with neurodegenerative disease: Sanfilippo syndrome. JIMD Rep. 2014; 13: 129–37. https://doi.org/10.1007/8904_2013_269

20. van der Lee J.H., Morton J., Adams H.R., Clarke L., Ebbink B.J., Escolar M.L., et al. Cognitive endpoints for therapy development for neuronopathic mucopolysaccharidoses: Results of a consensus procedure. Mol. Genet. Metab. 2017; 121(2): 70–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.004

21. Прикладная статистика для врача. Первичный анализ данных. Методические разработки. M.; 2008.

22. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. M.: Медиа Сфера; 2002.

23. Трухачёва Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. M.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

24. Needham M., Packman W., Rappoport M., Quinn N., Cordova M., Macias S., et al. MPS II: adaptive behavior of patients and impact on the family system. J. Genet. Couns. 2014; 23(3): 330–8. https://doi.org/10.1007/s10897-013-9665-4

25. Whitley C.B., Cleary M., Eugen Mengel K., Harmatz P., Shapiro E., Nestrasil I., et al. Observational Prospective Natural History of Patients with Sanfilippo Syndrome Type B. J. Pediatr. 2018; 197: 198–206.e2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.01.044

26. Truxal K.V., Fu H., McCarty D.M., McNally K.A., Kunkler K.L., Zumberge N.A., et al. A prospective one-year natural history study of mucopolysaccharidosis types IIIA and IIIB: Implications for clinical trial design. Mol. Genet. Metab. 2016; 119(3): 239–48. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.08.002

27. Shapiro E., Ahmed A., Whitley C., Delaney K. Observing the advanced disease course in mucopolysaccharidosis, type IIIA; a case series. Mol. Genet. Metab. 2018; 123(2): 123–6. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.11.014

28. Shapiro E.G., Rudser K., Ahmed A., Steiner R.D., Delaney K.A., Yund B., et al. A longitudinal study of emotional adjustment, quality of life and adaptive function in attenuated MPS II. Mol. Genet. Metab. Rep. 2016; 7: 32–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.03.005

29. Shapiro E.G., Nestrasil I., Rudser K., Delaney K., Kovac V., Ahmed A., et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol. Genet. Metab. 2015; 116(1-2): 61–8. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.002