Ритуксимаб в лечении миастении гравис: обзор современных данных
Аннотация
Миастения гравис ― аутоиммунное заболевание нервно-мышечного синапса, обусловленное продукцией патогенных антител к ацетилхолиновым рецепторам (AChR), мышечно-специфической тирозинкиназе (MuSK) или другим компонентам постсинаптической мембраны, проявляющееся развитием патологической мышечной утомляемости и слабости. Ритуксимаб, моноклональное антитело против CD20, вызывающее деплецию В-клеток, демонстрирует дифференцированную эффективность в зависимости от серологического подтипа заболевания. При MuSK-миастении ритуксимаб обеспечивает выраженный и устойчивый терапевтический ответ благодаря элиминации клеток-предшественников короткоживущих плазмобластов, вырабатывающих патогенные IgG4-антитела. При AChR-позитивной миастении эффективность ритуксимаба более вариабельна, а ответ нередко отсрочен, поскольку значительная часть антител продуцируется долгоживущими CD20-негативными плазматическими клетками костного мозга, способными поддерживать продукцию антител независимо от В-клеток-предшественников. Раннее назначение препарата при недавней генерализации тем не менее будет способствовать минимальным проявлениям заболевания и снижению потребности в интенсивной терапии. В педиатрической практике ритуксимаб представляет ценную терапевтическую опцию при тяжёлом и рефрактерном течении ювенильной миастении.
В настоящем обзоре мы систематизируем данные рандомизированных и наблюдательных исследований, обсуждаем режимы дозирования, профиль безопасности и место ритуксимаба в современном терапевтическом алгоритме.
Ключевые слова
Об авторе
Луизат Муслимовна АбдуллаеваРоссия
Список литературы
1. ЛИТЕРАТУРА | REFERENCES
2. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Myasthenia gravis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):30. doi: 10.1038/s41572-019-0079-y
3. Cavalcante P, Mantegazza R, Antozzi C. Targeting autoimmune mechanisms by precision medicine in Myasthenia Gravis. Front Immunol. 2024;15:1404191. doi: 10.3389/fimmu.2024.1404191
4. Bubuioc AM, Kudebayeva A, Turuspekova S, et al. The epidemiology of myasthenia gravis. J Med Life. 2021;14(1):7‒16. doi: 10.25122/jml-2020-0145
5. Piehl F, Eriksson-Dufva A, Budzianowska A, et al. Efficacy and safety of rituximab for new-onset generalized myasthenia gravis: the RINOMAX randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2022;79(11):1105‒1112. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.2887
6. Avidan N, Le Panse R, Berrih-Aknin S, Miller A. Genetic basis of myasthenia gravis: a comprehensive review. J Autoimmun. 2014;52:146‒153. doi: 10.1016/j.jaut.2013.12.001
7. Kaminski HJ, Kusner LL. Myasthenia gravis and related disorders. Book. 3rd ed. Springer Nature; 2018. doi: 10.1007/978-3-319-73585-6
8. Phillips LH. The epidemiology of myasthenia gravis. Semin Neurol. 2004;24(1):17‒20. doi: 10.1055/s-2004-829593
9. Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, et al. Phase 2 trial of rituximab in acetylcholine receptor antibody-positive generalized myasthenia gravis: the BeatMG study. Neurology. 2022;98(4):e376‒e389. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121
10. Peragallo JH, Bitrian E, Kupersmith MJ, et al. Relationship between age, gender, and race in patients presenting with myasthenia gravis with only ocular manifestations. J Neuroophthalmol. 2016;36(1):29‒32. doi: 10.1097/WNO.0000000000000276
11. Alshekhlee A, Miles JD, Katirji B, et al. Incidence and mortality rates of myasthenia gravis and myasthenic crisis in US hospitals. Neurology. 2009;72(18):1548‒1554. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a41211
12. Keesey JC. Clinical evaluation and management of myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2004;29(4):484‒505. doi: 10.1002/mus.20030
13. Murai H, Yamashita N, Watanabe M, et al. Characteristics of myasthenia gravis according to onset-age: Japanese nationwide survey. J Neurol Sci. 2011;305(1-2):97‒102. doi: 10.1016/j.jns.2011.03.004
14. Meyer A, Levy Y. Geoepidemiology of myasthenia gravis [corrected]. Autoimmun Rev. 2010;9(5):A383‒А386. doi: 10.1016/j.autrev.2009.11.011
15. Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, et al. Clinical features and evolution of juvenile myasthenia gravis in a French cohort. Muscle Nerve. 2018;57(4):603‒609. doi: 10.1002/mus.25965
16. Molimard A, Gitiaux C, Barnerias C, et al. Rituximab therapy in the treatment of juvenile myasthenia gravis: the French experience. Neurology. 2022;98(23):e2368‒e2376. doi: 10.1212/WNL.0000000000200288
17. Ramdas S, Della Marina A, Ryan MM, et al. Rituximab in juvenile myasthenia gravis: an international cohort study and literature review. Eur J Paediatr Neurol. 2022;40:5‒10. doi: 10.1016/j.ejpn.2022.06.009
18. Ruetsch-Chelli C, Bresch S, Seitz-Polski B, et al. Memory B cells predict relapse in rituximab-treated myasthenia gravis. Neurotherapeutics. 2021;18(2):938‒948. doi: 10.1007/s13311-021-01006-9
19. Iorio R, Damato V, Alboini PE, Evoli A. Efficacy and safety of rituximab for myasthenia gravis: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2015;262(5):1115‒1119. doi: 10.1007/s00415-014-7532-3
20. Tüzün E, Christadoss P. Complement associated pathogenic mechanisms in myasthenia gravis. Autoimmun Rev. 2013;12(9):904‒911. doi: 10.1016/j.autrev.2013.03.003
21. Mantegazza R, Cavalcante P. Diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Curr Opin Rheumatol. 2019;31(6):623‒633. doi: 10.1097/BOR.0000000000000647
22. Sims GP, Shiono H, Willcox N, Stott DI. Somatic hypermutation and selection of B cells in thymic germinal centers responding to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. J Immunol. 2001;167(4):1935‒1944. doi: 10.4049/jimmunol.167.4.1935
23. Truffault F, de Montpreville V, Eymard B, et al. Thymic germinal centers and corticosteroids in myasthenia gravis: an immunopathological study in 1035 cases and a critical review. Clin Rev Allergy Immunol. 2017;52(1):108‒124. doi: 10.1007/s12016-016-8558-3
24. Huda R. New approaches to targeting B cells for myasthenia gravis therapy. Front Immunol. 2020;11:240. doi: 10.3389/fimmu.2020.00240
25. Collongues N, Casez O, Lacour A, et al. Rituximab in refractory and non-refractory myasthenia: a retrospective multicenter study. Muscle Nerve. 2012;46(5):687‒691. doi: 10.1002/mus.23412
26. Dos Santos A, Noury JB, Genestet S, et al. Efficacy and safety of rituximab in myasthenia gravis: a French multicentre real-life study. Eur J Neurol. 2020;27(11):2277‒2285. doi: 10.1111/ene.14391
27. Hehir MK, Hobson-Webb LD, Benatar M, et al. Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis: multicenter blinded prospective review. Neurology. 2017;89(10):1069‒1077. doi: 10.1212/WNL.0000000000004341
28. Koneczny I, Mané-Damas M, Zong S, et al. A retrospective multicenter study on clinical and serological parameters in patients with MuSK myasthenia gravis with and without general immunosuppression. Front Immunol. 2024;15:1325171. doi: 10.3389/fimmu.2024.1325171
29. Koneczny I, Herbst R. Myasthenia gravis: pathogenic effects of autoantibodies on neuromuscular architecture. Cells. 2019;8(7):671. doi: 10.3390/cells8070671
30. Díaz-Manera J, Martínez-Hernández E, Querol L, et al. Long-lasting treatment effect of rituximab in MuSK myasthenia. Neurology. 2012;78(3):189‒193. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182407982
31. Stathopoulos P, Kumar A, Nowak RJ, O'Connor KC. Autoantibody-producing plasmablasts after B cell depletion identified in muscle-specific kinase myasthenia gravis. JCI Insight. 2017;2(17):e94263. doi: 10.1172/jci.insight.94263
32. Yi JS, Guptill JT, Stathopoulos P, et al. B cells in the pathophysiology of myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2018;57(2):172‒184. doi: 10.1002/mus.25973
33. Skjei KL, Lennon VA, Kuntz NL. Muscle specific kinase autoimmune myasthenia gravis in children: a case series. Neuromuscul Disord. 2013;23(11):874‒882. doi: 10.1016/j.nmd.2013.07.010
34. Ben Younes T, Benrhouma H, Klaa H, et al. Muscle-specific kinase autoimmune myasthenia gravis: report of a pediatric case and literature review. Neuropediatrics. 2019;50(2):116‒121. doi: 10.1055/s-0038-1676514
35. Govindarajan R, Iyadurai SJ, Connolly A, Zaidman C. Selective response to rituximab in a young child with MuSK-associated myasthenia gravis. Neuromuscul Disord. 2015;25(8):651‒652. doi: 10.1016/j.nmd.2015.03.014
36. Weger S, Appendino JP, Clark IH. Longstanding and refractory anti-muscle specific tyrosine kinase antibody-associated myasthenia gravis (Anti-MuSK-MG) in a child successfully treated with rituximab. J Binocul Vis Ocul Motil. 2019;69(1):26‒29. doi: 10.1080/2576117X.2019.1578164
37. Santarosa J, Cartwright M. Young child with MuSK myasthenia gravis: treatment and remission with rituximab. BMJ Case Rep. 2025;18(2):e264445. doi: 10.1136/bcr-2024-264445
38. Rouhi M. Rituximab therapy in anti-MuSK positive juvenile myasthenia gravis. A case report. Open J Clin Med Case Rep. 2023;9(24):2078. doi: 10.52768/2379-1039/2078
39. Ge X, Wei C, Dong H, et al. Juvenile generalized myasthenia gravis with AChR and MuSK antibody double positivity: a case report with a review of the literature. Front Pediatr. 2022;10:788353. doi: 10.3389/fped.2022.788353
40. Zhao C, Pu M, Chen D, et al. Effectiveness and safety of rituximab for refractory myasthenia gravis: a systematic review and single-arm meta-analysis. Front Neurol. 2021;12:736190. doi: 10.3389/fneur.2021.736190
41. Dodd KC, Clay FJ, Forbes AM, et al. Rituximab for myasthenia gravis. Cochrane Database Syst Rev. 2025;7(7):CD014574. doi: 10.1002/14651858.CD014574.pub2
42. Mok CC. Rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis: an update. Drug Des Devel Ther. 2013;8:87‒100. doi: 10.2147/DDDT.S41645
43. Alshaiki F, Obaid E, Almuallim A, et al. Outcomes of rituximab therapy in refractory lupus: a meta-analysis. Eur J Rheumatol. 2018;5(2):118‒126. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17096
44. Wylam ME, Anderson PM, Kuntz NL, Rodriguez V. Successful treatment of refractory myasthenia gravis using rituximab: a pediatric case report. J Pediatr. 2003;143(5):674‒677. doi: 10.1067/S0022-3476(03)00300-7
45. Tzaribachev N, Koetter I, Kuemmerle-Deschner JB, Schedel J. Rituximab for the treatment of refractory pediatric autoimmune diseases: a case series. Cases J. 2009;2:6609. doi: 10.1186/1757-1626-0002-0000006609
46. O'Connor K, Fichtner M. The mechanisms of immunopathology underlying B cell depletion therapy-mediated remission and relapse in patients with MuSK MG: immune mechanisms of MuSK MG. RRNMF Neuromuscular J. 2023;4(3):80‒86. doi: 10.17161/rrnmf.v4i3.18936
47. Tandan R, Hehir MK, Waheed W, Howard DB. Rituximab treatment of myasthenia gravis: a systematic review. Muscle Nerve. 2017;56(2):185‒196. doi: 10.1002/mus.25597
48. Sun F, Ladha SS, Yang L, et al. Interleukin-10 producing-B cells and their association with responsiveness to rituximab in myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2014;49(4):487‒94. doi: 10.1002/mus.23951
49. Zhong H, Lu J, Jing S, et al. Low-dose rituximab lowers serum Exosomal miR-150-5p in AChR-positive refractory myasthenia gravis patients. J Neuroimmunol. 2020;348:577383. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577383
50. Topakian R, Zimprich F, Iglseder S, et al. High efficacy of rituximab for myasthenia gravis: a comprehensive nationwide study in Austria. J Neurol. 2019;266(3):699‒706. doi: 10.1007/s00415-019-09191-6
51. Щербакова Н.И., Супонева Н.А., Шведков В.В., и др. Российский опыт успешного применения ритуксимаба при рефрактерных формах миастении гравис. Нервно-мышечные болезни. 2015;5(3):50‒61. [Shcherbakova NI, Suponeva NA, Shvedkov VV, et al. Positive experience of the usage of Rituximab in management of refractory myasthenia gravis in Russia. Neuromuscular diseases. 2015;5(3):50‒61]. doi: 10.17650/2222-8721-2015-5-3-50-61 EDN: UMHDNT
52. Zingariello CD, Elder ME, Kang PB. Rituximab as adjunct maintenance therapy for refractory juvenile myasthenia gravis. Pediatr Neurol. 2020;111:40‒43. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.07.002
53. Tong YN, Wei CJ, Yang XL, et al. Efficacy and safety of rituximab in the treatment of pediatric myasthenia gravis. (In Chinese). Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2024;62(11):1050‒1055. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20240731-00537
54. Koul R, Al Futaisi A, Abdwani R. Rituximab in severe seronegative juvenile myasthenia gravis: review of the literature. Pediatr Neurol. 2012;47(3):209‒212. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.05.017
55. Koul R, Al-Futaisi A, Abdelrahim R, et al. Rituximab treatment in myasthaenia gravis: report of two paediatric cases. Sultan Qaboos Univ Med J. 2018;18(2):e223‒e227. doi: 10.18295/squmj.2018.18.02.018
Рецензия
Для цитирования:
Абдуллаева Л.М. Ритуксимаб в лечении миастении гравис: обзор современных данных. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2026;7(1).
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
