Лечение сиалореи у взрослых и детей с применением ботулинического токсина типа А

Сиалорея является частым состоянием при различных заболеваниях, встречающихся в неврологической практике среди взрослых пациентов и детей. Избыточное накопление слюны в ротовой полости и выделение её за пределы полости рта является сложной медицинской проблемой, часто вызывает осложнения основного заболевания и требует самостоятельного лечения. Выраженное слюнотечение приводит к состояниям, значительно ограничивающим социализацию пациента, усложняет уход за ним и ложится дополнительным экономическим бременем на членов семьи пациента. Спектр лечебных стратегий, направленных на уменьшение или устранение сиалореи, весьма широк и включает в себя когнитивно-поведенческую терапию, медикаментозное лечение, инъекции ботулинического токсина и хирургическое вмешательство. В основе выбора доступного варианта лечения сиалореи — тяжесть основного заболевания, результаты оценки степени выраженности накопления слюны в ротовой полости. Лекарственная терапия, а также хирургические методы лечения часто сопровождаются нежелательными явлениями. Современным и безопасным методом лечения с наименьшим количеством побочных эффектов является введение ботулинического токсина типа А в околоушные и подчелюстные слюнные железы. Отсутствие сложностей в использовании данного метода лечения позволяет рекомендовать его в рутинной лечебной практике невролога, обученного введению ботулотоксинов. В статье представлен обзор мировой литературы за последние 20  лет, а также стандартная схема применения ботулинического токсина типа А (инкоботулотоксина) для лечения сиалореи у взрослых и детей с обоснованием применения препарата под обязательным ультразвуковым контролем и при некоторых заболеваниях под анестезией.

Участие авторов:
Иволгин А.Ф. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Авсейцева Т.Ю. — написание текста;
Куренков А.Л. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Артеменко А.Р. — написание текста, редактирование;
Мазур А.С. — написание текста, редактирование.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 23.08.2023
Принята к печати 30.09.2023
Опубликована 28.12.2023

1. Lakraj A.A., Moghimi N., Jabbari B. Sialorrhea: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel). 2013; 5(5): 1010–31. https://doi.org/10.3390/toxins5051010

2. Andersen P.M., Abrahams S., Borasio G.D., de Carvalho M., Chio A., Van Damme P., et al. EFNS guidelines on the clinical management of amyotrophic lateral sclerosis (MALS) – revised report of an EFNS task force. Eur. J. Neurol. 2012; 19(3): 360–75. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x

3. Ruiz-Roca J.A., Pons-Fuster E., Lopez-Jornet P.J. Effectiveness of the botulinum toxin for treating sialorrhea in patients with Parkinson’s disease: a systematic review. Clin. Med. 2019; 8(3): 317. https://doi.org/10.3390/jcm8030317

4. Squires N., Wills A., Rowson J. The management of drooling in adults with neurological conditions. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 20(3): 171–6. https://doi.org/10.1097/moo.0b013e32835328ec

5. Залялова З.А. Слюнотечение после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017; 117(1): 85–9. https://doi.org/10.17116/jnevro20171171185-89 https://elibrary.ru/xxdsrz

6. Malek N., Lawton M.A., Grosset K.A., Bajaj N., Barker R.A., Burn D.J., et al. Autonomic dysfunction in early Parkinson’s disease: results from the United Kingdom tracking Parkinson’s study. Mov. Disord. Clin. Pract. 2016; 4(4): 509–16. https://doi.org/10.1002/mdc3.12454

7. Martinez-Martin P., Rodriguez-Blazquez C., Kurtis M.M., Chaudhuri K.R. The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2011; 26(3): 399–406. https://doi.org/10.1002/mds.23462

8. Кошкарёв М.А., Иволгин А.Ф., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Возможности лечения тяжелых двигательных нарушений при впервые установленном диагнозе болезни Паркинсона. Госпитальная медицина: наука и практика. 2020; 1(1): 17–23. https://elibrary.ru/oqefua

9. Vandenberghe N., Vallet A.E., Petitjean T., Le Cam P., Peysson S., Guérin C., et al. Absence of airway secretion accumulation predicts tolerance of noninvasive ventilation in subjects with amyotrophic lateral sclerosis. Respir. Care. 2013; 58(9): 1424–32. https://doi.org/10.4187/respcare.02103

10. Kang Y., Chun M.H., Lee S.J. Evaluation of salivary aspiration in brain-injured patients with tracheostomy. Ann. Rehabil. Med. 2013; 37(1): 96–102. https://doi.org/10.5535/arm.2013.37.1.96

11. Fairhurst C.B., Cockerill H. Management of drooling in children. Arch. Dis. Child. Educ. Pract. Ed. 2011; 96(1): 25–30. https://doi.org/10.1136/adc.2007.129478

12. Walshe M., Smith M., Pennington L. Interventions for drooling in children with cerebral palsy. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 11: CD008624. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008624.pub3

13. Speyer R., Cordier R., Kim J.H., Cocks N., Michou E., Wilkes-Gillan S. Prevalence of drooling, swallowing, and feeding problems in cerebral palsy across the lifespan: a systematic review and meta-analyses. Dev. Med. Child. Neurol. 2019; 61(11): 1249–58. https://doi.org/10.1111/dmcn.14316

14. McIntyre S., Goldsmith S., Webb A., Ehlinger V., Hollung S.J., McConnell K., et al. Global prevalence of cerebral palsy: A systematic analysis. Dev. Med. Child. Neurol. 2022; 64(12): 1494–506. https://doi.org/10.1111/dmcn.15346

15. Rosenthal M. Life expectancy and its adjustment in cerebral palsy with severe impairment: Are we doing this right? Dev. Med. Child Neurol. 2022; 64(6): 709–14. https://doi.org/10.1111/dmcn.15120

16. Parkes J., Hill N., Platt M.J., Donnelly C. Oromotor dysfunction and communication impairments in children with cerebral palsy: a register study. Dev. Med. Child Neurol. 2010; 52(12): 1113–9. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2010.03765.x

17. Wright R.E., Wright F.R., Carson C.A. Videofluoroscopic assessment in children with severe cerebral palsy presenting with dysphagia. Pediatr. Radiol. 1996; 26(10): 720–2. https://doi.org/10.1007/BF01383388

18. Sforza E., Onesimo R., Leoni C., Giorgio V., Proli F., Notaro F., et al. Drooling outcome measures in paediatric disability: a systematic review. Eur. J. Pediatr. 2022; 181(7): 2575–92. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04460-5

19. Nascimento D., Carmona J., Mestre T., Ferreira J.J., Guimarães I. Drooling rating scales in Parkinson’s disease: A systematic review. Parkinsonism Relat. Disord. 2021; 91: 173–80. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2021.09.012

20. Клочкова О.А., Куренков А.Л., Каримова Х.М., Бурсагова Б.И., Намазова-Баранова Л.С., Кузенкова Л.М. и др. Сиалоррея у пациентов с детским церебральным параличом: эффективность применения ботулинотерапии. Педиатрическая фармакология. 2015; 12(4): 398–406. https://doi.org/10.15690/pf.v12i4.1420 https://elibrary.ru/umtznz

21. Куренков А.Л., Кузенкова Л.М., Черников В.В., Бурсагова Б.И., Нежельская А.А., Артеменко А.Р. Применение IncobotulinumtoxinA для лечения сиалореи у пациентов с детским церебральным параличом. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13(4): 52–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-4-52-59 https://elibrary.ru/xdxbts

22. Isaacson J., Patel S., Torres-Yaghi Y., Pagán F. Sialorrhea in Parkinson’s disease. Toxins (Basel). 2020; 12(11): 691. https://doi.org/10.3390/toxins12110691

23. Novak I., Morgan C., Fahey M., Finch-Edmondson M., Galea C., Hines A., et al. State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2020; 20(2): 3. https://doi.org/10.1007/s11910-020-1022-z

24. McGeachan A.J., Hobson E.V., Al-Chalabi A., Stephenson J., Chandran S., Crawley F., et al. A multicentre evaluation of oropharyngeal secretion management practices in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph. Lateral Scler. Frontotemporal Degener. 2017; 18(1-2): 1–9. https://doi.org/10.1080/21678421.2016.1221433

25. Restivo D.A., Panebianco M., Casabona A., Lanza S., Marchese-Ragona R., Patti F., et al. Botulinum toxin A for sialorrhoea associated with neurological disorders: evaluation of the relationship between effect of treatment and the number of glands treated. Toxins (Basel). 2018; 10(2): 55. https://doi.org/10.3390/toxins10020055

26. Banfi P., Ticozzi N., Lax A., Guidugli G.A., Nicolini A., Silani V. A review of options for treating sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Respir. Care. 2015; 60(3): 446–54. https://doi.org/10.4187/respcare.02856

27. Pellegrini A., Lunetta C., Ferrarese C., Tremolizzo L. Sialorrhoea: how to manage a frequent complication of motor neuron disease. EMJ Neurol. 2015; 3(1): 107–13. https://doi.org/10.33590/emjneurol/10312710

28. Lagalla G., Millevolte M., Capecci M., Provinciali L., Ceravolo M.G. Long-lasting benefits of botulinum toxin type B in Parkinson’s disease-related drooling. J. Neurol. 2009; 256(4): 563–7. https://doi.org/10.1007/s00415-009-0085-1

29. Jost W.H., Friedman A., Michel O., Oehlwein C., Slawek J., Bogucki A., et al. SIAXI: Placebo-controlled, randomized, double-blind study of incobotulinumtoxinA for sialorrhea. Neurology. 2019; 92(17): e1982–91. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007368

30. Berweck S., Bonikowski M., Kim H., Althaus M., Flatau-Baqué B., Mueller D., et al. Placebo-controlled clinical trial of incobotulinumtoxinA for sialorrhea in children: SIPEXI. Neurology. 2021; 97(14): e1425–36. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012573

31. Jost W.H., Steffen A., Berweck S. A critical review of incobotulinumtoxinA in the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients. Expert. Rev. Neurother. 2021; 21(10): 1059–68. https://doi.org/10.1080/14737175.2021.1979959

32. Abboud W.A., Nadel S., Hassin-Baer S., Arad A., Dobriyan A., Yahalom R. Ultrasound-guided botulinum toxin injections into the salivary glands for the treatment of drooling. Isr. Med. Assoc. J. 2019; 21(2): 116–9.

33. Jost W.H. The option of sonographic guidance in Botulinum toxin injection for drooling in Parkinson’s disease. J. Neural. Transm. (Vienna). 2016; 123(1): 51–5. https://doi.org/10.1007/s00702-015-1416-2

34. Dogu O., Apaydin D., Sevim S., Talas D.U., Aral M. Ultrasound-guided versus ‘blind’ intraparotid injections of botulinum toxin-A for the treatment of sialorrhoea in patients with Parkinson’s disease. Clin. Neurol. Neurosurg. 2004; 106(2): 93–6. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2003.10.012

35. Breheret R., Bizon A., Jeufroy C., Laccourreye L. Ultrasound-guided botulinum toxin injections for treatment of drooling. Eur. Ann. Otorhinolaryngol. Head Neck Dis. 2011; 128(5): 224–9. https://doi.org/10.1016/j.anorl.2010.12.010