Лечение рассеянного склероза у детей: обзор клинических исследований
https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51
EDN: yjkpuy
Аннотация
Рассеянный склероз (РС) является редким нейровоспалительным и нейродегенеративным заболеванием, приводящим к инвалидизации и значительному снижению качества жизни. За последнее десятилетие исследования препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), у взрослых значительно расширились в пользу применения высокоэффективных препаратов на ранних стадиях заболевания, а у педиатрических пациентов отдают предпочтение более безопасным, но менее эффективным ПИТРС.
Сегодня только два ПИТРС (финголимод и терифлуномид) были изучены в крупных исследованиях фазы III и одобрены регулирующими органами для использования у детей.
В последние годы всё большее число детей с РС получают высокоэффективную терапию такими препаратами, как натализумаб, моноклональные антитела к CD20, моноклональные антитела к CD52, а также аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Эти высокоэффективные методы лечения обеспечивают выраженное снижение воспалительной активности заболевания по сравнению с ПИТРС первой линии. Поэтому в настоящее время проводятся исследования фаз II и III, изучающие их эффективность и безопасность у детей с РС.
Данный описательный обзор посвящён базисному лечению РС у педиатрических пациентов, изучению характеристик эффективности и безопасности доступного в настоящее время арсенала лекарственных средств.
Участие авторов:
Абдуллаева Л.М. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Бурсагова Б.И. — написание текста, редактирование;
Куренков А.Л. — редактирование;
Кузенкова Л.М. — редактирование.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 17.02.2023
Принята к печати 03.03.2023
Опубликована 20.04.2023
Об авторах
Луизат Муслимовна АбдуллаеваРоссия
Младший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог центра детской психоневрологии ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия.
e-mail: instorm@inbox.ru
Белла И. Бурсагова
Россия
Алексей Л. Куренков
Россия
Людмила М. Кузенкова
Россия
Список литературы
1. Belman A.L., Krupp L.B., Olsen C.S., Rose J.W., Aaen G., Benson L., et al. Characteristics of children and adolescents with multiple sclerosis. Pediatrics. 2016; 138(1): e20160120. https://doi.org/10.1542/peds.2016-0120
2. McGinley M., Rossman I.T. Bringing the HEET: the argument for high-efficacy early treatment for pediatriconset multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 2017; 14(4): 985–98. https://doi.org/10.1007/s13311-017-0568-1
3. Brown J.W.L., Coles A., Horakova D., Havrdova E., Izquierdo G., Prat A., et al. Association of initial disease modifying therapy with later conversion to secondary progressive multiple sclerosis. JAMA. 2019; 321(2): 175–87. https://doi.org/10.1001/jama.2018.20588
4. Bevan C., Cree B.A. Disease activity free status: a new end point for a new era in multiple sclerosis clinical research? JAMA Neurol. 2014; 71(3): 269–70. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.5486
5. Chitnis T., Aaen G., Belman A., Benson L., Gorman M., Goyal M.S., et al. Improved relapse recovery in paediatric compared to adult multiple sclerosis. Brain. 2020; 143(9): 2733–41. https://doi.org/10.1093/brain/awaa199
6. Huppke P., Huppke B., Ellenberger D., Rostasy K., Hummel H., Stark W., et al. Therapy of highly active pediatric multiple sclerosis. Mult. Scler. J. 2019; 25(1): 72–8. https://doi.org/10.1177/1352458517732843
7. Yeh E.A., Weinstock-Guttman B., Ramanathan M., Ramasamy D.P., Willis L., Cox J.L., et al. Magnetic resonance imaging characteristics of children and adults with pediatric-onset multiple sclerosis. Brain. 2009; 132(Pt. 12): 3392–400. https://doi.org/10.1093/brain/awp278
8. Pfeifenbring S., Bunyan R.F., Metz I., Rover C., Huppke P., Gartner J., et al. Extensive acute axonal damage in pediatric multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol. 2015; 77(4): 655–67. https://doi.org/10.1002/ana.24364
9. Kerbrat A., Aubert-Broche B., Fonov V., Narayanan S., Sled J.G., Arnold D.A., et al. Reduced head and brain size for age and disproportionately smaller thalami in child-onset MS. Neurology. 2012; 78(3): 194–201. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318240799a
10. Amato M.P., Goretti B., Ghezzi A., Lori S., Zipoli V., Moiola L., et al. Cognitive and psychosocial features in childhood and juvenile MS: two-year follow-up. Neurology. 2010; 75(13): 1134–40. https://doi.org/0.1212/WNL.0b013e3181f4d821
11. Ruano L., Branco M., Portaccio E., Goretti B., Niccolai C., Patti F., et al. Patients with pediatric-onset multiple sclerosis are at higher risk of cognitive impairment in adulthood: an Italian collaborative study. Mult. Scler. 2018; 24(9): 1234–4. https://doi.org/10.1177/1352458517717341
12. Gorman M.P., Healy B.C., Polgar-Turcsanyi M., Chitnis T. Increased relapse rate in pediatric-onset compared with adult-onset multiple sclerosis. Arch. Neurol. 2009; 66(1): 54–9. https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.505
13. Food and Drug Association. Press Announcements – FDA expands approval of Gilenya to treat multiple sclerosis in pediatric patients. Office of the Commissioner; 2018. Available at: https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/ pressannouncements/ucm607501.htm
14. Paik J. Teriflunomide: Pediatric First Approval. Paediatr. Drugs. 2021; 23(6): 609–13. https://doi.org/10.1007/s40272-021-00471-1
15. Chitnis T., Banwell B., Kappos L., Arnold D.L., Gucuyener K., Deiva K., et al. Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): a multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021; 20(12): 1001–11. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00364-1
16. Mikaeloff Y., Caridade G., Tardieu M., Suissa S. Effectiveness of early beta interferon on the first attack after confirmed multiple sclerosis: a comparative cohort study. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2008; 12(3): 205–9. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2007.08.001
17. Mikaeloff Y., Moreau T., Debouverie M., Pelletier J., Lebrun C., Gout O., et al. Interferon-beta treatment in patients with childhood-onset multiple sclerosis. J. Pediatr. 2001; 139(3): 443–6. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.117004
18. Tenembaum S.N., Segura M.J. Interferon beta-1a treatment in childhood and juvenile-onset multiple sclerosis. Neurology. 2006; 67(3): 511–3. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000231137.24467.aa
19. Pohl D., Rostasy K., Gärtner J., Hanefeld F. Treatment of early onset multiple sclerosis with subcutaneous interferon beta-1a. Neurology. 2005; 64(5): 888–90. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000153570.33845.6A
20. Pakdaman H., Fallah A., Sahraian M.A., Pakdaman R., Meysamie A. Treatment of early onset multiple sclerosis with suboptimal dose of interferon beta-1a. Neuropediatrics. 2006; 37(4): 257–60. https://doi.org/10.1055/s-2006-924723
21. Ghezzi A., Amato M.P., Capobianco M., Gallo P., Marrosu G., Martinelli V., et al. Disease-modifying drugs in childhood-juvenile multiple sclerosis: results of an Italian co-operative study. Mult. Scler. 2005; 11(4): 420–4. https://doi.org/10.1191/1352458505ms1206oa
22. Tenembaum S.N., Banwell B., Pohl D., Krupp L.B., Boyko A., Meinel M., et al. Subcutaneous interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis: a retrospective study. J. Child Neurol. 2013; 28(7): 849–56. https://doi.org/10.1177/0883073813488828
23. Krysko K.M., Graves J., Rensel M., Weinstock-Guttman B., Aaen G., Benson L., et al. Use of newer disease modifying therapies in pediatric multiple sclerosis in the US. Neurology. 2018; 91(19): e1778–87. https://doi.org/10.1016/j.msard.2018.02.022
24. Jakimovski D., Kolb C., Ramanathan M., Zivadinov R., Weinstock-Guttman B. Interferon beta for multiple sclerosis. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2018; 8(11): a032003. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a032003
25. Weinstock-Guttman B., Nair K.V., Glajch J.L., Ganguly T.C., Kantor D. Two decades of glatiramer acetate: from initial discovery to the current development of generics. J. Neurol. Sci. 2017; 376: 255–259. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.03.030
26. Banwell B., Reder A.T., Krupp L., Tenembaum S., Eraksoy M., Alexey B., et al. Safety and tolerability of interferon beta-1b in pediatric multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66(4): 472–6. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000198257.52512.1a
27. Ghezzi A., Amato M.P., Capobianco M., Gallo P., Marrosu M.G., Martinelli V., et al. Treatment of early-onset multiple sclerosis with intramuscular interferonbeta-1a: long-term results. Neurol. Sci. 2007; 28(3): 127–32. https://doi.org/10.1007/s10072-007-0804-2
28. Gartner J., Bruck W., Weddige A., Hummel H., Norenberg C., Bugge J.P., et al. Interferon beta-1b in treatment-naive paediatric patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Two-year results from the BETAPAEDIC study. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2017; 3(4): 2055217317747623. https://doi.org/10.1177/2055217317747623
29. Ghezzi A., Amato M.P., Annovazzi P., Capobianco M., Gallo P., La Mantia L., et al. Long-term results of immunomodulatory treatment in children and adolescents with multiple sclerosis: the Italian experience. Neurol. Sci. 2009; 30(3): 193–9. https://doi.org/10.1007/s10072-009-0083-1
30. Kornek B., Bernert G., Balassy C., Geldner J., Prayer D., Feucht M. Glatiramer acetate treatment in patients with childhood and juvenile onset multiple sclerosis. Neuropediatrics. 2003; 34(3): 120–6. https://doi.org/10.1055/s-2003-41274
31. Chitnis T., Tenembaum S., Banwell B., Krupp L., Pohl D., Rostasy K., et al. Consensus statement: evaluation of new and existing therapeutics for pediatric multiple sclerosis. Mult. Scler. 2012; 18(1): 116–27. https://doi.org/10.1177/1352458511430704
32. Ghezzi A., Banwell B., Boyko A., Amato M.P., Anlar B., Blinkenberg M., et al. The management of multiple sclerosis in children: a European view. Mult. Scler. 2010; 16(10): 1258–67. https://doi.org/10.1177/1352458510375568
33. Krysko K.M., Graves J., Rensel M., Weinstock-Guttman B., Aaen G., Benson L., et al. Use of newer disease-modifying therapies in pediatric multiple sclerosis in the US. Neurology. 2018; 91(19): e1778–87. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006471
34. Bar-Or A., Pachner A., Menguy-Vacheron F., Kaplan J., Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014; 74(6): 659–74. https://doi.org/10.1007/s40265-014-0212-x
35. Chitnis T., Tardieu M., Banwell B., Gücüyener K., Deiva K., Skripchenko N., et al. Evaluation of teriflunomide in children and adolescents with relapsing ms: terikids phase 3 study design, enrollment update, and baseline data (P4.354). Neurology. 2018; 90(15 Supplement): P4.354.
36. Chitnis T., Banwell B., Kappos L., Arnold D.L., Gucuyener K., Deiva K., et al. Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): a multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021; 20(12): 1001–11. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00364-1
37. Ozel O., Vaughn C.B., Eckert S.P., Jakimovski D., Lizarraga A.A., Weinstock-Guttman B. Dimethyl Fumarate in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: patient reported outcomes and perspectives. Patient Relat. Outcome Meas. 2019; 10: 373–84. https://doi.org/10.2147/PROM.S168095
38. Alroughani R., Huppke P., Mazurkiewicz-Beldzinska M., Blaschek A., Valis M., Aaen G., et al. Delayed-release dimethyl fumarate safety and efficacy in pediatric patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Front. Neurol. 2020; 11: 606418. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.606418
39. Chitnis T., Arnold D.L., Banwell B., Bruck W., Ghezzi A., Giovannoni G., et al. Trial of fingolimod versus interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2018; 379(11): 1017–27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800149
40. Cohen J.A., Barkhof F., Comi G., Hartung H.P., Khatri B.O., Montalban X., et al. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362(5): 402–15. https://doi.org/10.1517/14656566.2010.481671
41. Di Marco J. Fingolimod treatment initiation experience: cardiac and Holter electrocardiogram findings from three phase 3 studies. Mult. Scler. 2012; 18(Suppl. 4): 55–227.
42. Gandhi S., Jakimovski D., Ahmed R., Hojnacki D., Kolb C., Weinstock-Guttman B., et al. Use of natalizumab in multiple sclerosis: current perspectives. Expert Opin. Biol. Ther. 2016; 16(9): 1151–62. https://doi.org/10.1080/14712598.2016.1213810
43. Ghezzi A., Moiola L., Pozzilli C., Brescia-Morra V., Gallo P., Grimaldi L.M., et al. Natalizumab in the pediatric MS population: results of the Italian registry. BMC Neurol. 2015; 15: 174. https://doi.org/10.1186/s12883-015-0433-y
44. Palavra F., Figueiroa S., Correia A.S., Tapadinhas F., Cerqueira J., Guerreiro R.P., et al. TyPed study: Natalizumab for the treatment of pediatric-onset multiple sclerosis in Portugal. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021; 51: 102865. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102865
45. Margoni M., Rinaldi F., Riccardi A., Franciotta S., Perini P., Gallo P. No evidence of disease activity including cognition (NEDA-3 plus) in naive pediatric multiple sclerosis patients treated with natalizumab. J. Neurol. 2020; 267(1): 100–5. https://doi.org/10.1007/s00415-019-09554-z
46. Kean J.M., Rao S., Wang M., Garcea R.L. Seroepidemiology of human polyomaviruses. PLoS Pathog. 2009; 5(3): e1000363. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000363
47. Hauser S.L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H.P., Hemmer B., et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(3): 221–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1601277
48. Montalban X., Hauser S.L., Kappos L., Arnold D.L., Bar-Or A., Comi G., et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(3): 209–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606468
49. Bibinoğlu Amirov C., Saltık S., Yalçınkaya C., Tütüncü M., Saip S., Siva A., et al. Ocrelizumab in pediatric multiple sclerosis. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2023; 43: 1–5. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2023.01.011
50. Jure Hunt D., Traboulsee A. Short-term outcomes of pediatric multiple sclerosis patients treated with alemtuzumab at a Canadian University multiple sclerosis clinic. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2020; 6(2): 2055217320926613. https://doi.org/10.1177/2055217320926613
51. Margoni M., Rinaldi F., Miante S., Franciotta S., Perini P., Gallo P. Alemtuzumab following natalizumab in highly active paediatric-onset multiple sclerosis. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2019; 5(3): 2055217319875471. https://doi.org/10.1177/2055217319875471
52. Burman J., Kirgizov K., Carlson K., Badoglio M., Mancardi G.L., De Luca G., et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for pediatric multiple sclerosis: a registry-based study of the Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and Pediatric Diseases Working Party (PDWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2017; 52(8): 1133–7. https://doi.org/10.1038/bmt.2017.40
Рецензия
Для цитирования:
Абдуллаева Л.М., Бурсагова Б.И., Куренков А.Л., Кузенкова Л.М. Лечение рассеянного склероза у детей: обзор клинических исследований. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023;4(1):43-51. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51. EDN: yjkpuy
For citation:
Abdullaeva L.M., Bursagova B.I., Kurenkov A.L., Kuzenkova L.M. Treatment of multiple sclerosis in children: review of clinical trials. L.O. Badalyan Neurological Journal. 2023;4(1):43-51. (In Russ.) https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51. EDN: yjkpuy