Preview

Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна

Расширенный поиск

Лечение рассеянного склероза у детей: обзор клинических исследований

https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51

EDN: yjkpuy

Аннотация

Рассеянный склероз (РС) является редким нейровоспалительным и нейродегенеративным заболеванием, приводящим к инвалидизации и значительному снижению качества жизни. За последнее десятилетие исследования препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), у взрослых значительно расширились в пользу применения высокоэффективных препаратов на ранних стадиях заболевания, а у педиатрических пациентов отдают предпочтение более безопасным, но менее эффективным ПИТРС.

Сегодня только два ПИТРС (финголимод и терифлуномид) были изучены в крупных исследованиях фазы III и одобрены регулирующими органами для использования у детей.

В последние годы всё большее число детей с РС получают высокоэффективную терапию такими препаратами, как натализумаб, моноклональные антитела к CD20, моноклональные антитела к CD52, а также аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Эти высокоэффективные методы лечения обеспечивают выраженное снижение воспалительной активности заболевания по сравнению с ПИТРС первой линии. Поэтому в настоящее время проводятся исследования фаз II и III, изучающие их эффективность и безопасность у детей с РС.

Данный описательный обзор посвящён базисному лечению РС у педиатрических пациентов, изучению характеристик эффективности и безопасности доступного в настоящее время арсенала лекарственных средств.

Участие авторов:
Абдуллаева Л.М. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Бурсагова Б.И. — написание текста, редактирование;
Куренков А.Л. — редактирование;
Кузенкова Л.М. — редактирование.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 17.02.2023
Принята к печати 03.03.2023
Опубликована 20.04.2023

Об авторах

Луизат Муслимовна Абдуллаева
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог центра детской психоневрологии ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия.

e-mail: instorm@inbox.ru 



Белла И. Бурсагова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия


Алексей Л. Куренков
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия


Людмила М. Кузенкова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия


Список литературы

1. Belman A.L., Krupp L.B., Olsen C.S., Rose J.W., Aaen G., Benson L., et al. Characteristics of children and adolescents with multiple sclerosis. Pediatrics. 2016; 138(1): e20160120. https://doi.org/10.1542/peds.2016-0120

2. McGinley M., Rossman I.T. Bringing the HEET: the argument for high-efficacy early treatment for pediatriconset multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 2017; 14(4): 985–98. https://doi.org/10.1007/s13311-017-0568-1

3. Brown J.W.L., Coles A., Horakova D., Havrdova E., Izquierdo G., Prat A., et al. Association of initial disease modifying therapy with later conversion to secondary progressive multiple sclerosis. JAMA. 2019; 321(2): 175–87. https://doi.org/10.1001/jama.2018.20588

4. Bevan C., Cree B.A. Disease activity free status: a new end point for a new era in multiple sclerosis clinical research? JAMA Neurol. 2014; 71(3): 269–70. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.5486

5. Chitnis T., Aaen G., Belman A., Benson L., Gorman M., Goyal M.S., et al. Improved relapse recovery in paediatric compared to adult multiple sclerosis. Brain. 2020; 143(9): 2733–41. https://doi.org/10.1093/brain/awaa199

6. Huppke P., Huppke B., Ellenberger D., Rostasy K., Hummel H., Stark W., et al. Therapy of highly active pediatric multiple sclerosis. Mult. Scler. J. 2019; 25(1): 72–8. https://doi.org/10.1177/1352458517732843

7. Yeh E.A., Weinstock-Guttman B., Ramanathan M., Ramasamy D.P., Willis L., Cox J.L., et al. Magnetic resonance imaging characteristics of children and adults with pediatric-onset multiple sclerosis. Brain. 2009; 132(Pt. 12): 3392–400. https://doi.org/10.1093/brain/awp278

8. Pfeifenbring S., Bunyan R.F., Metz I., Rover C., Huppke P., Gartner J., et al. Extensive acute axonal damage in pediatric multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol. 2015; 77(4): 655–67. https://doi.org/10.1002/ana.24364

9. Kerbrat A., Aubert-Broche B., Fonov V., Narayanan S., Sled J.G., Arnold D.A., et al. Reduced head and brain size for age and disproportionately smaller thalami in child-onset MS. Neurology. 2012; 78(3): 194–201. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318240799a

10. Amato M.P., Goretti B., Ghezzi A., Lori S., Zipoli V., Moiola L., et al. Cognitive and psychosocial features in childhood and juvenile MS: two-year follow-up. Neurology. 2010; 75(13): 1134–40. https://doi.org/0.1212/WNL.0b013e3181f4d821

11. Ruano L., Branco M., Portaccio E., Goretti B., Niccolai C., Patti F., et al. Patients with pediatric-onset multiple sclerosis are at higher risk of cognitive impairment in adulthood: an Italian collaborative study. Mult. Scler. 2018; 24(9): 1234–4. https://doi.org/10.1177/1352458517717341

12. Gorman M.P., Healy B.C., Polgar-Turcsanyi M., Chitnis T. Increased relapse rate in pediatric-onset compared with adult-onset multiple sclerosis. Arch. Neurol. 2009; 66(1): 54–9. https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.505

13. Food and Drug Association. Press Announcements – FDA expands approval of Gilenya to treat multiple sclerosis in pediatric patients. Office of the Commissioner; 2018. Available at: https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/ pressannouncements/ucm607501.htm

14. Paik J. Teriflunomide: Pediatric First Approval. Paediatr. Drugs. 2021; 23(6): 609–13. https://doi.org/10.1007/s40272-021-00471-1

15. Chitnis T., Banwell B., Kappos L., Arnold D.L., Gucuyener K., Deiva K., et al. Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): a multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021; 20(12): 1001–11. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00364-1

16. Mikaeloff Y., Caridade G., Tardieu M., Suissa S. Effectiveness of early beta interferon on the first attack after confirmed multiple sclerosis: a comparative cohort study. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2008; 12(3): 205–9. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2007.08.001

17. Mikaeloff Y., Moreau T., Debouverie M., Pelletier J., Lebrun C., Gout O., et al. Interferon-beta treatment in patients with childhood-onset multiple sclerosis. J. Pediatr. 2001; 139(3): 443–6. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.117004

18. Tenembaum S.N., Segura M.J. Interferon beta-1a treatment in childhood and juvenile-onset multiple sclerosis. Neurology. 2006; 67(3): 511–3. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000231137.24467.aa

19. Pohl D., Rostasy K., Gärtner J., Hanefeld F. Treatment of early onset multiple sclerosis with subcutaneous interferon beta-1a. Neurology. 2005; 64(5): 888–90. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000153570.33845.6A

20. Pakdaman H., Fallah A., Sahraian M.A., Pakdaman R., Meysamie A. Treatment of early onset multiple sclerosis with suboptimal dose of interferon beta-1a. Neuropediatrics. 2006; 37(4): 257–60. https://doi.org/10.1055/s-2006-924723

21. Ghezzi A., Amato M.P., Capobianco M., Gallo P., Marrosu G., Martinelli V., et al. Disease-modifying drugs in childhood-juvenile multiple sclerosis: results of an Italian co-operative study. Mult. Scler. 2005; 11(4): 420–4. https://doi.org/10.1191/1352458505ms1206oa

22. Tenembaum S.N., Banwell B., Pohl D., Krupp L.B., Boyko A., Meinel M., et al. Subcutaneous interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis: a retrospective study. J. Child Neurol. 2013; 28(7): 849–56. https://doi.org/10.1177/0883073813488828

23. Krysko K.M., Graves J., Rensel M., Weinstock-Guttman B., Aaen G., Benson L., et al. Use of newer disease modifying therapies in pediatric multiple sclerosis in the US. Neurology. 2018; 91(19): e1778–87. https://doi.org/10.1016/j.msard.2018.02.022

24. Jakimovski D., Kolb C., Ramanathan M., Zivadinov R., Weinstock-Guttman B. Interferon beta for multiple sclerosis. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2018; 8(11): a032003. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a032003

25. Weinstock-Guttman B., Nair K.V., Glajch J.L., Ganguly T.C., Kantor D. Two decades of glatiramer acetate: from initial discovery to the current development of generics. J. Neurol. Sci. 2017; 376: 255–259. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.03.030

26. Banwell B., Reder A.T., Krupp L., Tenembaum S., Eraksoy M., Alexey B., et al. Safety and tolerability of interferon beta-1b in pediatric multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66(4): 472–6. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000198257.52512.1a

27. Ghezzi A., Amato M.P., Capobianco M., Gallo P., Marrosu M.G., Martinelli V., et al. Treatment of early-onset multiple sclerosis with intramuscular interferonbeta-1a: long-term results. Neurol. Sci. 2007; 28(3): 127–32. https://doi.org/10.1007/s10072-007-0804-2

28. Gartner J., Bruck W., Weddige A., Hummel H., Norenberg C., Bugge J.P., et al. Interferon beta-1b in treatment-naive paediatric patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Two-year results from the BETAPAEDIC study. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2017; 3(4): 2055217317747623. https://doi.org/10.1177/2055217317747623

29. Ghezzi A., Amato M.P., Annovazzi P., Capobianco M., Gallo P., La Mantia L., et al. Long-term results of immunomodulatory treatment in children and adolescents with multiple sclerosis: the Italian experience. Neurol. Sci. 2009; 30(3): 193–9. https://doi.org/10.1007/s10072-009-0083-1

30. Kornek B., Bernert G., Balassy C., Geldner J., Prayer D., Feucht M. Glatiramer acetate treatment in patients with childhood and juvenile onset multiple sclerosis. Neuropediatrics. 2003; 34(3): 120–6. https://doi.org/10.1055/s-2003-41274

31. Chitnis T., Tenembaum S., Banwell B., Krupp L., Pohl D., Rostasy K., et al. Consensus statement: evaluation of new and existing therapeutics for pediatric multiple sclerosis. Mult. Scler. 2012; 18(1): 116–27. https://doi.org/10.1177/1352458511430704

32. Ghezzi A., Banwell B., Boyko A., Amato M.P., Anlar B., Blinkenberg M., et al. The management of multiple sclerosis in children: a European view. Mult. Scler. 2010; 16(10): 1258–67. https://doi.org/10.1177/1352458510375568

33. Krysko K.M., Graves J., Rensel M., Weinstock-Guttman B., Aaen G., Benson L., et al. Use of newer disease-modifying therapies in pediatric multiple sclerosis in the US. Neurology. 2018; 91(19): e1778–87. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006471

34. Bar-Or A., Pachner A., Menguy-Vacheron F., Kaplan J., Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014; 74(6): 659–74. https://doi.org/10.1007/s40265-014-0212-x

35. Chitnis T., Tardieu M., Banwell B., Gücüyener K., Deiva K., Skripchenko N., et al. Evaluation of teriflunomide in children and adolescents with relapsing ms: terikids phase 3 study design, enrollment update, and baseline data (P4.354). Neurology. 2018; 90(15 Supplement): P4.354.

36. Chitnis T., Banwell B., Kappos L., Arnold D.L., Gucuyener K., Deiva K., et al. Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): a multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021; 20(12): 1001–11. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00364-1

37. Ozel O., Vaughn C.B., Eckert S.P., Jakimovski D., Lizarraga A.A., Weinstock-Guttman B. Dimethyl Fumarate in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: patient reported outcomes and perspectives. Patient Relat. Outcome Meas. 2019; 10: 373–84. https://doi.org/10.2147/PROM.S168095

38. Alroughani R., Huppke P., Mazurkiewicz-Beldzinska M., Blaschek A., Valis M., Aaen G., et al. Delayed-release dimethyl fumarate safety and efficacy in pediatric patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Front. Neurol. 2020; 11: 606418. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.606418

39. Chitnis T., Arnold D.L., Banwell B., Bruck W., Ghezzi A., Giovannoni G., et al. Trial of fingolimod versus interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2018; 379(11): 1017–27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800149

40. Cohen J.A., Barkhof F., Comi G., Hartung H.P., Khatri B.O., Montalban X., et al. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362(5): 402–15. https://doi.org/10.1517/14656566.2010.481671

41. Di Marco J. Fingolimod treatment initiation experience: cardiac and Holter electrocardiogram findings from three phase 3 studies. Mult. Scler. 2012; 18(Suppl. 4): 55–227.

42. Gandhi S., Jakimovski D., Ahmed R., Hojnacki D., Kolb C., Weinstock-Guttman B., et al. Use of natalizumab in multiple sclerosis: current perspectives. Expert Opin. Biol. Ther. 2016; 16(9): 1151–62. https://doi.org/10.1080/14712598.2016.1213810

43. Ghezzi A., Moiola L., Pozzilli C., Brescia-Morra V., Gallo P., Grimaldi L.M., et al. Natalizumab in the pediatric MS population: results of the Italian registry. BMC Neurol. 2015; 15: 174. https://doi.org/10.1186/s12883-015-0433-y

44. Palavra F., Figueiroa S., Correia A.S., Tapadinhas F., Cerqueira J., Guerreiro R.P., et al. TyPed study: Natalizumab for the treatment of pediatric-onset multiple sclerosis in Portugal. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021; 51: 102865. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102865

45. Margoni M., Rinaldi F., Riccardi A., Franciotta S., Perini P., Gallo P. No evidence of disease activity including cognition (NEDA-3 plus) in naive pediatric multiple sclerosis patients treated with natalizumab. J. Neurol. 2020; 267(1): 100–5. https://doi.org/10.1007/s00415-019-09554-z

46. Kean J.M., Rao S., Wang M., Garcea R.L. Seroepidemiology of human polyomaviruses. PLoS Pathog. 2009; 5(3): e1000363. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000363

47. Hauser S.L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H.P., Hemmer B., et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(3): 221–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1601277

48. Montalban X., Hauser S.L., Kappos L., Arnold D.L., Bar-Or A., Comi G., et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(3): 209–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606468

49. Bibinoğlu Amirov C., Saltık S., Yalçınkaya C., Tütüncü M., Saip S., Siva A., et al. Ocrelizumab in pediatric multiple sclerosis. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2023; 43: 1–5. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2023.01.011

50. Jure Hunt D., Traboulsee A. Short-term outcomes of pediatric multiple sclerosis patients treated with alemtuzumab at a Canadian University multiple sclerosis clinic. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2020; 6(2): 2055217320926613. https://doi.org/10.1177/2055217320926613

51. Margoni M., Rinaldi F., Miante S., Franciotta S., Perini P., Gallo P. Alemtuzumab following natalizumab in highly active paediatric-onset multiple sclerosis. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2019; 5(3): 2055217319875471. https://doi.org/10.1177/2055217319875471

52. Burman J., Kirgizov K., Carlson K., Badoglio M., Mancardi G.L., De Luca G., et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for pediatric multiple sclerosis: a registry-based study of the Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and Pediatric Diseases Working Party (PDWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2017; 52(8): 1133–7. https://doi.org/10.1038/bmt.2017.40


Рецензия

Для цитирования:


Абдуллаева Л.М., Бурсагова Б.И., Куренков А.Л., Кузенкова Л.М. Лечение рассеянного склероза у детей: обзор клинических исследований. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023;4(1):43-51. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51. EDN: yjkpuy

For citation:


Abdullaeva L.M., Bursagova B.I., Kurenkov A.L., Kuzenkova L.M. Treatment of multiple sclerosis in children: review of clinical trials. L.O. Badalyan Neurological Journal. 2023;4(1):43-51. (In Russ.) https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51. EDN: yjkpuy

Просмотров: 452


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8997 (Print)
ISSN 2712-794X (Online)