Клинический случай расстройства развития нервной системы с непроизвольными движениями из спектра GNAO1-ассоциированных заболеваний

Расстройство развития нервной системы с непроизвольными движениями (NEDIM) (OMIM 617493) — это редкое двигательное нарушение у детей из спектра GNAO1-ассоциированных двигательных расстройств.  При NEDIM нарушения движения проявляются в раннем детском возрасте, прогрессируют и приводят к инвалидности. Заболевание обусловлено патогенными гетерозиготными вариантами в гене GNAO1 и имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Эпидемиология NEDIM в настоящий момент не установлена. Клинические симптомы обширны: от тяжёлых двигательных и когнитивных нарушений с самоповреждающим поведением и судорогами до мягкого фенотипа нарушений движения без умственной отсталости и судорог. У части пациентов развивается эпилепсия. Гиперкинетический синдром у большинства детей представлен хореей, атетозом, дистонией и баллизмом, поражающими мышцы тела, конечностей и лица.  По данным МРТ у некоторых пациентов визуализируется постепенно прогрессирующая атрофия вещества головного мозга. В настоящий момент заболевание не имеет разработанных патогенетических методов терапии. Лечение симптоматическое, включает различные схемы медикаментозной терапии для снижения тяжести двигательных нарушений и судорог. Также важна организация питания пациента и профилактики вторичных осложнений нарушений движения.  В зарубежных источниках описан опыт применения топирамата и тетерабеназина, а также глубокой стимуляции головного мозга (DBS), демонстрирующие хороший эффект в виде значительного ослабления частоты дистонических бурь и тяжести двигательных нарушений.  В статье приведен клинический случай диагностики и лечения ребёнка с данным заболеванием, а также современные тенденции в терапии.

Соблюдение этических стандартов. Все фотоматериалы публикуются с письменного согласия родителей ребёнка.

Участие авторов: 
Кузенкова Л.М. — концепция, написание текста, редактирование;
Лялина А.А. — написание текста, редактирование;
Зырянова О.И. — написание текста, редактирование;
Ярош М.А. — написание текста, редактирование;
Савостьянов К.В. — редактирование, молекулярно-генетическое исследование;
Канивец И.В. — молекулярно-генетическое исследование;
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 15.11.2022 
Принята к печати 02.12.2022
Опубликована  15.01.2023.

1. Ananth A.L., Robichaux-Viehoever A., Kim Y.M., Hanson-Kahn A., Cox R., Enns G.M., et al. Clinical course of six children with GNAO1 mutations causing a severe and distinctive movement disorder. Pediat. Neurol. 2016; 59: 81-4. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2016.02.018

2. Kulkarni N., Tang S., Bhardwaj R., Bernes S., Grebe T.A. Progressive movement disorder in brothers carrying a GNAO1 mutation responsive to deep brain stimulation. J. Child. Neurol. 2016; 31(2): 211-4. https://doi.org/10.1177/0883073815587945

3. Saitsu H., Fukai R., Ben-Zeev B., Sakai Y., Mimaki M., Okamoto N., et al. Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay. Europ. J. Hum. Genet. 2016; 24(1): 129-34. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.92

4. Schirinzi T., Garone G., Travaglini L., Vasco G., Galosi S., Rios L., et al. Phenomenology and clinical course of movement disorder in GNAO1 variants: Results from an analytical review. Parkinsonism Relat. Disord. 2019; 61: 19-25. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.11.019.

5. Гусева М.В. Эпилептическая энцефалопатия 17 типа у ребенка раннего возраста. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(5): 281-2.

6. Danti F.R., Galosi S., Romani M., Montomoli M., Carss K.J., Raymond F.L., et al. GNAO1 encephalopathy: broadening the phenotype and evaluating treatment and outcome. Neurol. Genet. 2017; 3(2): e143. https://doi.org/10.1212/nxg.0000000000000143

7. Menke L.A., Engelen M., Alders M., Odekerken V.J.J., Baas F., Cobben J.M. Recurrent GNAO1 mutations associated with developmental delay and a movement disorder. J. Child Neurol. 2016; 31(14): 1598-601. https://doi.org/10.1177/0883073816666474

8. Schorling D.C., Dietel T., Evers C., Hinderhofer K., Korinthenberg R., Ezzo D., et al. Expanding phenotype of de novo mutations in GNAO1: Four new cases and review of literature. Neuropediatrics. 2017; 48(5): 371-7. https://doi.org/10.1055/s-0037-1603977

9. Nakamura K., Kodera H., Akita T., Shiina M., Kato M., Hoshino H., et al. De Novo mutations in GNAO1, encoding a Galphao subunit of heterotrimeric G proteins, cause epileptic encephalopathy. Am. J. Hum. Genet. 2013; 93(3): 496-505. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.07.014

10. Kelly M., Park M., Mihalek I., Rochtus A., Gramm M., Pérez-Palma E., et al. Spectrum of neurodevelopmental disease associated with the GNAO1 guanosine triphosphate-binding region. Epilepsia. 2019; 60(3): 406-18. https://doi.org/10.1111/epi.14653

11. Feng H., Khalil S., Neubig R.R., Sidiropoulos C. A mechanistic review on GNAO1-associated movement disorder. Neurobiol. Dis. 2018; 116: 131-41. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.05.005

12. Sakamoto S., Monden Y., Fukai R., Miyake N., Saito H., Miyauchi A., et al. A case of severe movement disorder with GNAO1 mutation responsive to topiramate. Brain Dev. 2017; 39(5): 439-43. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2016.11.009

13. Akasaka M., Kamei A., Tanifuji S., Asami M., Ito J., Mizuma K., et al. GNAO1 mutation-related severe involuntary movements treated with gabapentin. Brain Dev. 2021; 43(4): 576-9. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.12.002

14. Bulica B. Novel GNO1 mutation in monozygotic twins responsive to DBS [abstract]. Mov. Disord. 2020; 35(Suppl. 1): S48.

15. Axeen E., Bell E., Robichaux Viehoever A., Schreiber J.M., Sidiropoulos C., Goodkin H.P. Results of the first GNAO1-related neurodevelopmental disorders caregiver survey. Pediatr. Neurol. 2021; 121: 28-32. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.005

16. Милованова А.М., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Зробок О.И., Вашурина Т.В., Ананьин П.В. и др. Исследование генетических причин врожденного и инфантильного нефротического синдрома у российских детей. Нефрология и диализ. 2021; 23(1): 57-72. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2021-1-57-72

17. Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242-53. https://doi.org/10.15690/vramn872

18. Савостьянов К.В., Сурков А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Жанин И.С., Пушков А.А., Басаргина Е.Н. и др. Клиническое применение массивного параллельного секвенирования в молекулярной диагностике наследственных болезней накопления гликогена среди детского населения России. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(3): 132-9. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-132-139