Субкортикальная лентовидная гетеротопия: анализ 5 случаев

Субкортикальная лентовидная гетеротопия представляет собой диффузную мальформацию коркового развития, для которой характерно расположение гетеротопических нейронов в глубоких и субкортикальных отделах головного мозга параллельно коре, что создаёт иллюзию дублирования коры, из-за чего данный вариант получил название «синдром двойной коры». 

Проанализированы данные о 5 пациентах: 3 девочках и 2 мальчиках. Средний возраст — 12,6 года (5–15 лет). Во всех наблюдениях гетеротопия была двусторонней симметричной: в 2 случаях — диффузной, в 1 имела лобно-теменную локализацию, в 1 — височно-затылочную, в 1 — лобно-теменно-затылочную. Сопутствующие церебральные мальформации присутствовали у всех пациентов: вентрикуломегалия — в 5 наблюдениях, лобная пахигирия — в 1, диффузная пахигирия — в 1, дисгирия — в 1. Эпилепсию имели все пациенты. Возраст дебюта эпилептических приступов — 6,1 [5,6; 7,5] года. У 3 человек эпилепсия была фокальная, у 2 — генерализованная. Имелись следующие виды эпилептических приступов: инфантильные спазмы — у 1 пациента, фокальные — у 3, тонико-клонические — у 4, миоклонические — у 2, приступы прекращения двигательной активности — у 1, атонические — у 1. Ни в одном случае не наблюдалось эпилептического статуса и фебрильно-провоцируемых приступов. Интериктальная эпилептиформная активность присутствовала во всех случаях: в 3 — региональная, в 1 — диффузная, в 1 — мультирегиональная + диффузная. Фармакорезистентное течение отмечено у 3 человек. Интеллектуальные нарушения выявлены у 3 пациентов: лёгкие — у 1, умеренные — у 1, выраженные — у 1. В 2 наблюдениях интеллект был сохранный, и в обоих случаях это были пациенты без фармакорезистентной эпилепсии и без сопутствующей пахигирии. Расстройство речи выявлено у 3 человек, двигательные нарушения в лёгкой степени — у 1, микроцефалия — у 1. 

Таким образом, ведущим клиническим проявлением субкортикальной лентовидной гетеротопии является эпилепсия с преимущественно фармакорезистентным течением. Требуется больше данных о возможности применения альтернативных медикаментозному методов лечения. 

Участие авторов:
Куликова С.Л. — концепция, дизайн исследования, набор и анализ данных пациентов, обзор литературы;
Лихачев С.А. — концепция, дизайн исследования;
Змачинская О.Л. — корректировка статьи, обзор литературы;
Сиз М.А. — анализ ЭЭГ-мониторирования пациентов, включённых в исследование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 20.07.2022 
Принята к печати 25.08.2022
Опубликована 30.09.2022

1. Severino M., Geraldo A.F., Utz N., Tortora D., Pogledic I., Klonowski W., et al. Definitions and classification of malformations of cortical development: practical guidelines. Brain. 2020; 143(10): 2874-94. https://doi.org/10.1093/brain/awaa174

2. Harvey A.S., Cross J.H., Shinnar S., Mathern G.W. ILAE Pediatric Epilepsy Surgery Survey Taskforce. Defining the spectrum of international practice in pediatric epilepsy surgery patients. Epilepsia. 2008; 49(1): 146-55. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01421.x

3. Stevenson R.E., Hall J.G., Goodman R., eds. Human Malformations and Related Anomalies. Oxford: Oxford University Press; 1993.

4. Jacobs M.P., Fischbach G.D., Davis M.R. Dichter M.A., Dingledine R., Lowenstein D.H., et al. Future directions for epilepsy research. Neurology. 2001; 57(9): 1536-42. https://doi.org/10.1212/wnl.57.9.1536

5. Kuzniecky R., Murro A., King D., Morawetz R., Smith J., Powers R., et al. Magnetic resonance imaging in childhood intractable partial epilepsies: pathologic correlations. Neurology. 1993; 43(4): 681-7. https://doi.org/10.1212/wnl.43.4.681

6. Mischel P.S., Nguyen L.P., Vinters H.V. Cerebral cortical dysplasia associated with pediatric epilepsy: review of neuropathologic features and proposal for a grading system. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1995; 54(2): 137-53. https://doi.org/10.1097/00005072-199503000-00001

7. Jirsch J.D., Bernasconi N., Villani F., Vitali P., Avanzini G., Bernasconi A. Sensorimotor organization in double cortex syndrome. Hum. Brain Mapp. 2006; 27(6): 535-43. https://doi.org/10.1002/hbm.20197

8. Gleeson J.G. Classical lissencephaly and double cortex (subcortical band heterotopia): LIS1 and doublecortin. Curr. Opin. Neurol. 2000; 13(2): 121-5. https://doi.org/10.1097/00019052-200004000-00002

9. Donato D.N., Timms A.E., Aldinger K.A., Mirzaa G.M., Bennett J.T., Collins S., et al. Analysis of 17 genes detects mutations in 81% of 811 patients with lissencephaly. Genet. Med. 2018; 20(11): 1354-64. https://doi.org/10.1038/gim.2018.8

10. Vriend I., Oegema R. Genetic causes underlying grey matter heterotopia. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2021; 35: 82-92. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2021.09.015

11. Harding B. Gray matter heterotopia. In: Guerrini R., Andermann F., Canapicchi R., Roger J., Zifkin B.G., Pfanner P., eds. Dysplasias of Cerebral Cortex and Epilepsy. New York: Lippincott-Raven; 1996: 81-8.

12. Barkovich A.J., Guerrini R., Battaglia G., Kalifa G., N’Guyen T., Parmeggiani A., et al. Band heterotopia: correlation of outcome with magnetic resonance imaging parameters. Ann. Neurol. 1994; 36(4): 609-17. https://doi.org/10.1002/ana.410360409

13. Spencer-Smith M., Leventer R., Jacobs R., Luca C., Anderson V. Neuropsychological profile of children with subcortical band heterotopia. Dev. Med. Child Neurol. 2009; 51(11): 909-16. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2009.03309.x

14. D’Agostino M.D., Bernasconi A., Das S., Bastos A., Valerio R.M., Palmini A., et al. Subcortical band heterotopia (SBH) in males: clinical, imaging and genetic findings in comparison with females. Brain. 2002; 125(11): 2507-22. https://doi.org/10.1093/brain/awf248

15. Bernasconi A., Martinez V., Rosa-Neto P., D’Agostino D., Bernasconi N., Berkovic S., et al. Surgical resection for intractable epilepsy in “double cortex” syndrome yields inadequate results. Epilepsia. 2002; 42(9): 1124-9. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2001.39900.x

16. Gilliam F.G., Ssentongo P., Sather M., Kawasawa Y.I. Case report: PAFAH1B1 mutation and posterior band heterotopia with focal temporal lobe epilepsy treated by responsive neurostimulation. Front. Neurol. 2021; 12: 779113. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.779113

17. Matsuhashi A., Matsuo T., Kumada S. Incremental changes in interhemispheric functional connectivity after two-stage corpus callosotomy in a patient with subcortical band heterotopia. Epilepsy Behav. Rep. 2022; 18: 100525. https://doi.org/10.1016/j.ebr.2022.100525

18. Franco A., Pimentel J., Campos A.R., Morgado C., Pinelo S., Ferreira A.G., et al. Stimulation of the bilateral anterior nuclei of the thalamus in the treatment of refractory epilepsy: two cases of subcortical band heterotopia. Epileptic. Disord. 2016; 18(4): 426-30. https://doi.org/10.1684/epd.2016.0878

19. Kumada T., Miyajima T., Kimura N., Saito K., Shimomura H., Oda N., et al. Modified Atkins diet for the treatment of nonconvulsive status epilepticus in children. J. Child Neurol. 2010; 25(4): 485-9. https://doi.org/10.1177/0883073809347597

20. Yan H., Toyota E., Anderson M., Abel T.J., Donner E., Kalia S.K., et al. A systematic review of deep brain stimulation for the treatment of drug-resistant epilepsy in childhood. J. Neurosurg. Pediatr. 2018; 23(3): 274-84. https://doi.org/10.3171/2018.9.PEDS18417

21. Berg A.T., Langfitt J.T., Testa F.M., Levy S.R., DiMario F., Westerveld M., et al. Global cognitive function in children with epilepsy: a community-based study. Epilepsia. 2008; 49(4): 608-14. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01461.x