Клинический случай успешного ведения пациента с мышечной дистрофией Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, в основном проявляющаяся у мальчиков, характеризующаяся началом в раннем возрасте, быстро прогрессирую­щей атрофией поперечнополосатой мускулатуры конечностей, туловища, поражением сердечной мышцы. Этот процесс приводит к постепенной утере двигательных навыков, сердечно-сосудистым и дыхательным осложнениям, поражению опорно-двигательного аппарата, что, в конечном итоге, значительно ухудшает качество жизни больного и сокращает её продолжительность.

В настоящее время появились новые лекарственные препараты для патогенетической терапии МДД. Их эффективность максимальна при ранней инициации терапии в амбулаторной стадии заболевания. Поэтому возраст постановки диагноза и умение заподозрить патологию на её ранних стадиях стало в последние годы особенно актуальным.

Одним из новых методов лечения МДД является терапия препаратом аталурен. Данная терапия относится к патогенетической и подходит ряду пациентов, имеющих нонсенс-мутацию в гене DMD. Комбинация аталурена и глюкокортикостероидов позволяет увеличить продолжительность амбулаторного периода и стабилизировать состояние дыхательной и сердечной функций.

В статье представлен клинический пример трехлетнего наблюдения пациента, страдающего МДД, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD, находящегося на комбинированной терапии глюкокортикостероидами и аталуреном.

Участие авторов:
Подклетнова Т.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Увакина Е.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Попович С.Г. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Лялина А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Кузенкова Л.М. — концепция; редактирование текста;
Куренков А.Л. — концепция, редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 14.04.2022 
Принята к печати 12.05.2022
Опубликована 30.06.2022

1. Fornander F., Solheim T.Å., Eisum A.V., Poulsen N.S., Andersen A.G., Dahlqvist J.R., et al. Quantitative muscle MRI and clinical findings in women with pathogenic dystrophin gene variants. Front. Neurol. 2021; 12: 707837. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.707837

2. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010; 9(1): 77-93. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(09)70271-6

3. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018; 17(3): 251-67. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(18)30024-3

4. Emery A.E.H., Muntoni F., Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015.

5. Lisak R.P., Truong D.D., Carroll W., Bhidayasiri R., eds.International Neurology. John Wiley & Sons; 2011.

6. Bello L., Gordish-Dressman H., Morgenroth L.P., Henricson E.K., Duong T., Hoffman E.P., et al. Prednisone/prednisolone and deflazacort regimens in the CINRG Duchenne Natural History Study. Neurology. 2015; 85(12): 1048-55. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000001950

7. Cowen L., Mancini M., Martin A., Lucas A., Donovan J.M. Variability and trends in corticosteroid use by male United States participants with Duchenne muscular dystrophy in the Duchenne Registry. BMC Neurol. 2019; 19(1): 84. https://doi.org/10.1186/s12883-019-1304-8

8. Ward L.M., Kinnett K., Bonewald L. Proceedings of a parent project muscular dystrophy bone health workshop: morbidity due to osteoporosis in DMD: the Path forward may 12-13, 2016, Bethesda, Maryland, USA. Neuromuscul Disord. 2018; 28(1): 64-76. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.05.012

9. Bushby K., Finkel R., Wong B., Barohn R., Campbell C., Comi G.P., et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve. 2014; 50(4): 477-87. https://doi.org/10.1002/mus.24332

10. Mercuri E., Muntoni F., Osorio A.N., Tulinius M., Buccella F., Morgenroth L.P., et al. Safety and effectiveness of ataluren: comparison of results from the STRIDE Registry and CINRG DMD Natural History Study. J.Comp. Eff. Res. 2020; 9(5): 341-60. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0171

11. NICE. Ataluren for treating Duchenne muscular dystrophy with a nonsense mutation in the dystrophin gene. Highly specialised technologies guidance; 2016. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/hst3

12. Aslesh T., Maruyama R., Yokota T. Skipping multiple exons to treat DMD-promises and challenges. Biomedicines. 2018; 6(1): 1. https://doi.org/10.3390/biomedicines6010001

13. Frank D.E., Schnell F.J., Akana C., El-Husayni S.H., Desjardins C.A., Morgan J., et al. Increased dystrophin production with golodirsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2020; 94(21): e2270-82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000009233

14. Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019

15. Romero N.B., Braun S., Benveniste O., Leturcq F., Hogrel J.Y., Morris G.E., et al. Phase I study of dystrophin plasmid-based gene therapy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Hum. Gene Ther. 2004; 15(11): 1065-76. https://doi.org/10.1089/hum.2004.15.1065