Лобно-височная деменция: клиника, диагностика, лечение

Лобно-височная деменция (ЛВД) — вторая по частоте причина нейродегенеративной деменции с началом до 65 лет. Классическими клиническими фенотипами заболевания являются поведенческий вариант ЛВД и варианты с преимущественным нарушением речи — первичная прогрессирующая афазия (аграмматическая, семантическая и логопеническая формы). Нередко классические фенотипы ЛВД могут сочетаться с синдромами атипичного паркинсонизма, такими как кортикобазальный синдром и прогрессирующий надъядерный паралич, и болезнью двигательного нейрона. Заболевание является гетерогенным также с патофизиологической точки зрения. В его основе может лежать один из трёх патологических процессов, при этом до 40% случаев имеют наследственную отягощённость. В настоящее время описаны порядка 20 генов, мутации в которых могут быть ассоциированы с ЛВД. Учитывая большое разнообразие клинической картины, ЛВД может являться фенокопией других заболеваний, что затрудняет его диагностику, усложняет дифференциальный диагноз и задерживает постановку правильного диагноза на несколько лет. Плохая осведомлённость о заболевании и особенностях его клинической картины среди клиницистов является одной из причин отсутствия данных о распространённости заболевания в Российской Федерации. Кроме того, выявление семей с генетическими формами заболевания и асимптомных носителей является важным этапом формирования стратегии помощи данной категории пациентов при появлении подходов патогенетической терапии. В данном обзоре литературы освещены современные представления о клинической картине, особенностях диагностики и дифференциального диагноза различных клинических вариантов ЛВД, о подходах к медикаментозной и немедикаментозной терапии.

1. Hodges J.R. Frontotemporal dementia (Pick’s disease): clinical features and assessment. Neurology. 2001; 56(Suppl. 4): S6-10. https://doi.org/10.1212/WNL.56.suppl_4.S6

2. Rohrer J.D., Guerreiro R., Vandrovcova J., Uphill J., Reiman D., Beck J., et al. The heritability and genetics of frontotemporal lobar degeneration. Neurology. 2009; 73(18): 1451-6. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181bf997a

3. Mackenzie I.R., Neumann M. Molecular neuropathology of frontotemporal dementia: insights into disease mechanisms from postmortem studies. J. Neurochem. 2016; 138(Suppl. 1): 54-70. https://doi.org/10.1111/jnc.13588

4. Михайлова Н.М., Гаврилова С.И. Альцгеймеровский центр-инновационная модель амбулаторной помощи пожилым больным с когнитивными расстройствами и деменцией. Психиатрия. 2015; (3): 42-51.

5. Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Степкина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А. и соавт. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; (2): 30-5.

6. Snowden J.S. Snowden J.S., Thompson J.C., Stopford C.L., Richardson A.M., Gerhard A., et al. The clinical diagnosis of early-onset dementias: diagnostic accuracy and clinicopathological relationships. Brain. 2011; 134(9): 2478-92. https://doi.org/10.1093/brain/awr189

7. Rascovsky K., Hodges J.R., Knopman D., Mendez M.F., Kramer J.H., Neuhaus J., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011; 134(9): 2456-77. https://doi.org/10.1093/brain/awr179

8. Gregory C.A., Serra-Mestres J., Hodges J.R. Early diagnosis of the frontal variant of frontotemporal dementia: how sensitive are standard neuroimaging and neuropsychologic tests? Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 1999; 12(2): 128-35

9. Hodges J.R. Cognitive Assessment for Clinicians. Oxford: Oxford University Press; 2018.

10. Gorno-Tempini M.L., Hillis A.E., Weintraub S., Kertesz A., Mendez M., Cappa S.F., et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011; 76(11): 1006-14. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31821103e6

11. Seeley W.W., Bauer A.M., Miller B.L., Gorno-Tempini M.L., Kramer J.H., Weiner M., et al. The natural history of temporal variant frontotemporal dementia. Neurology. 2005; 64(8): 1384-90. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000158425.46019.5C

12. Ng A.S., Rademakers R., Miller B.L. Frontotemporal dementia: a bridge between dementia and neuromuscular disease. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2015; 1338(1): 71-93. https://doi.org/10.1111/nyas.12638

13. Tan R.H., Guennewig B., Dobson-Stone C., Kwok J.B., Kril J.J., Kiernan M.C., et al. The underacknowledged PPA-ALS: A unique clinicopathologic subtype with strong heritability. Neurology. 2019; 92(12): e1354-66. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007146

14. Rowe J.B. Rowe J.B. Parkinsonism in frontotemporal dementias.Int. Rev. Neurobiol. 2019; 149: 249-75. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2019.10.012

15. Rascovsky K., Hodges J.R., Knopman D., Mendez M.F., Kramer J.H., Neuhaus J., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011; 134(9): 2456-77. https://doi.org/10.1093/brain/awr179

16. Nestor P.J., Altomare D., Festari C., Drzezga A., Rivolta J., Walker Z., et al. Clinical utility of FDG-PET for the differential diagnosis among the main forms of dementia. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2018; 45(9): 1509-25. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4035-y

17. Jack C.R., Bennett D.A., Blennow K., Carrillo M.C., Feldman H.H., Frisoni G.B., et al. A/T/N: an unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers. Neurology. 2016; 87(5): 539-47. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002923

18. Goldman J.S., Farmer J.M., Wood E.M., Johnson J.K., Boxer A.M., Neuhaus J., et al.Comparison of family histories in FTLD subtypes and related tauopathies. Neurology. 2005; 65(11): 1817-9. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000187068.92184.63

19. Шпилюкова Ю.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Генетическое разнообразие лобно-височной деменции. Молекулярная биология. 2020; 54(1): 17-28. https://doi.org/10.31857/S0026898420010139

20. Шпилюкова Ю.А., Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Иллариошкин С.Н. Частота распространённых генетических форм лобно-височной деменции в российской когорте пациентов. Медицинская Генетика. 2020; 19(4): 30-2. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.04.30-32

21. Шпилюкова Ю.А., Федотова Е.Ю., Бердникович Е.С., Коновалов Р.Н., Захарова М.Н., Гришина Д.А. и соавт. C9orf72-ассоциированная форма лобно-височной деменции в российской популяции. Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. 2020; 120(9): 98-106. https://doi.org/10.17116/jnevro202012009198

22. Shpilyukova Y., Fedotova E., Abramycheva N., Grishina D., Seliverstova E., Illarioshkin S. Frequency of GRN-associated cases in a Russian cohort of patients with frontotemporal dementia. Alzheimer’s & Dementia. 2021; 17: e051043. https://doi.org/10.1002/alz.051043

23. Hsiung G.Y., Feldman H.H. GRN frontotemporal dementia. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, Seattle; 1993-2022.

24. Брутян А.Г., Брутян А.Г., Корепина О.С., Абрамова А.А., Белякова-Бодина А.И. Роль электроэнцефалографии в диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба. Нервные болезни. 2019; (4): 24-31. https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12133

25. Korhonen V.E., Solje E., Suhonen N.M., Rauramaa T., Vanninen R., Remes A.M., et al. Frontotemporal dementia as a comorbidity to idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH): a short review of literature and an unusual case. Fluids Barriers CNS. 2017; 14(1): 10. https://doi.org/10.1186/s12987-017-0060-7

26. Bastiaansen A.E., van Steenhoven R.W., de Bruijn M.A., Crijnen Y.S., van Sonderen A., van Coevorden-Hameete M.H., et al. Autoimmune encephalitis resembling dementia syndromes. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2021; 8(5): e1039. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000001039

27. Ducharme S., Bajestan S., Dickerson B.C., Voon V. Psychiatric presentations of C9orf72 mutation: what are the diagnostic implications for clinicians? J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 2017; 29(3): 195-205. https://doi.org/10.1176/appi.neuropsych.16090168

28. Ducharme S., Ducharme S., Dols A., Laforce R., Devenney E., Kumfor F., et al. Recommendations to distinguish behavioural variant frontotemporal dementia from psychiatric disorders. Brain. 2020; 143(6): 1632-50. https://doi.org/10.1093/brain/awaa112

29. Portugal M.D., Marinho V., Laks J. Pharmacological treatment of frontotemporal lobar degeneration: systematic review. Braz. J. Psychiatry. 2011; 33(1): 81-90. https://doi.org/10.1590/S1516-44462011000100016

30. Nardell M., Tampi R.R. Pharmacological treatments for frontotemporal dementias: a systematic review of randomized controlled trials. Am. J. Alzheimers. Dis. Other Demen. 2014; 29(2): 123-32. https://doi.org/10.1177%2F1533317513507375

31. Buoli M., Serati M., Caldiroli A., Galimberti D., Scarpini E., Altamura A.C. Pharmacological management of psychiatric symptoms in frontotemporal dementia: a systematic review. J. Geriatr. Psychiatry. Neuro. 2017; 30(3): 162-9. https://doi.org/10.1177%2F0891988717700506

32. Trieu C., Gossink F., Stek M.L., Scheltens P., Pijnenburg Y.A., Dols A. Effectiveness of pharmacological interventions for symptoms of behavioral variant frontotemporal dementia: a systematic review. Cogn. Behav. Neurol. 2020; 33(1): 1-5. https://doi.org/10.1097/WNN.0000000000000217

33. Callegari I., Mattei C., Benassi F., Krueger F., Grafman J., Yaldizli Ö., et al. Agomelatine improves apathy in frontotemporal dementia. Neurodegener. Dis. 2016; 16(5-6): 352-6. https://doi.org/10.1159/000445873

34. Finger E.C., MacKinley J., Blair M., Oliver L.D., Jesso S., Tartaglia M.C., et al. Oxytocin for frontotemporal dementia: a randomized dose-finding study of safety and tolerability. Neurology. 2015; 84(2): 174-81. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001133

35. Huey E.D., Garcia C., Wassermann E.M., Tierney M.C., Grafman J. Stimulant treatment of frontotemporal dementia in 8 patients. J. Clin. Psychiatry. 2008; 69(12): 1981. https://doi.org/10.4088/jcp.v69n1219a

36. Jesso S., Morlog D., Ross S., Pell M.D., Pasternak S.H., Mitchell D.G., et al. The effects of oxytocin on social cognition and behaviour in frontotemporal dementia. Brain. 2011; 134(9): 2493-501. https://doi.org/10.1093/brain/awr171

37. Kimura T., Hayashida H., Furukawa H., Takamatsu J. Pilot study of pharmacological treatment for frontotemporal dementia: effect of Yokukansan on behavioral symptoms. Psychiatry Clin. Neurosci. 2010; 64(2): 207-10. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02072.x

38. Pardini M., Serrati C., Guida S, Mattei C., Abate L., Massucco D., et al. Souvenaid reduces behavioral deficits and improves social cognition skills in frontotemporal dementia: a proof-of-concept study. Neurodegener. Dis. 2015; 15(1): 58-62. https://doi.org/10.1159/000369811

39. Boxer A.L., Knopman D.S., Kaufer D.I., Grossman M., Onyike C., Graf-Radford N., et al. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013; 12(2): 149-56. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70320-4

40. Diehl-Schmid J., Förstl H., Perneczky R., Pohl C., Kurz A. A 6-month, open-label study of memantine in patients with frontotemporal dementia.Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2008; 23(7): 754-9. https://doi.org/10.1002/gps.1973

41. Vercelletto M., Boutoleau-Bretonnière C., Volteau C., Puel M., Auriacombe S., Sarazin M., et al. Memantine in behavioral variant frontotemporal dementia: negative results. J. Alzheimers. Dis. 2011; 23(4): 749-59. https://doi.org/10.3233/JAD-2010-101632

42. Gu X.H., Xu J., Wei C.S. P3-303: Memantine in patients with behavioral variant frontotemporal dementia: An open-label pilot study. Alzheimer’s & Dementia. 2015; 11(7S Pt. 16): P751-3. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2015.06.1677

43. Lebert F., Stekke W., Hasenbroekx C., Pasquier F. Frontotemporal dementia: a randomised, controlled trial with trazodone. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2004; 17(4): 355-9. https://doi.org/10.1159/000077171

44. Moretti R., Torre P., Antonello R.M., Cazzato G., Bava A. Frontotemporal dementia: paroxetine as a possible treatment of behavior symptoms. Eur. Neurol. 2003; 49(1): 13-9. https://doi.org/10.1159/000067021

45. Rahman S., Robbins T.W., Hodges J.R., Mehta M.A., Nestor P.J., Clark L., et al. Methylphenidate (‘Ritalin’) can ameliorate abnormal risk-taking behavior in the frontal variant of frontotemporal dementia. Neuropsychopharmacology. 2006; 31(3): 651-8. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300886

46. Herrmann N., Black S.E., Chow T., Cappell J., Tang-Wai D.F., Lanctôt K.L. Serotonergic function and treatment of behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia. Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2012; 20(9): 789-97. https://doi.org/10.1097/JGP.0b013e31823033f3

47. Moretti R., Torre P., Antonello R.M., Cattaruzza T., Cazzato G., Bava A. Rivastigmine in frontotemporal dementia. Drugs Aging. 2004; 21(14): 931-7. https://doi.org/10.2165/00002512-200421140-00003

48. Devanand D.P., Pelton G.H., D’Antonio K., Strickler J.G., Kreisl W.C., Noble J., et al. Low-dose Lithium treatment for agitation and psychosis in Alzheimer’s disease and Frontotemporal dementia: A case series. Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 2017; 31(1): 73. https://dx.doi.org/10.1097%2FWAD.0000000000000161

49. Swanberg M.M. Memantine for behavioral disturbances in frontotemporal dementia: a case series. Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 2007; 21(2): 164-6. https://doi.org/10.1097/wad.0b013e318047df5d

50. Ikeda M., Shigenobu K., Fukuhara R., Hokoishi K., Maki N., Nebu A., et al. Efficacy of fluvoxamine as a treatment for behavioral symptoms in frontotemporal lobar degeneration patients. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2004; 17(3): 117-21. https://doi.org/10.1159/000076343

51. Furlan J.C., Henri-Bhargava A., Freedman M. Clomipramine in the treatment of compulsive behavior in frontotemporal dementia: a case series. Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 2014; 28(1): 95-8. https://doi.org/10.1097/WAD.0b013e318265c104

52. Shinagawa S., Nakajima S., Plitman E., Graff-Guerrero A., Mimura M., Nakayama K., et al. Non-pharmacological management for patients with frontotemporal dementia: a systematic review. J. Alzheimers. Dis. 2015; 45(1): 283-93. https://doi.org/10.3233/jad-142109

53. Mioshi E., Bristow M., Cook R., Hodges J.R. Factors underlying caregiver stress in frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2009; 27(1): 76-81. https://doi.org/10.1159/000193626

54. Chow T.W., Pio F.J., Rockwood K. An international needs assessment of caregivers for frontotemporal dementia. Can. J. Neurol. Sci. 2011; 38(5): 753-7. https://doi.org/10.1017/S0317167100054147

55. Luscombe G., Brodaty H., Freeth S. Younger people with dementia: diagnostic issues, effects on carers and use of services.Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1998; 13(5): 323-30. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199805)13:5%3C323::AID-GPS768%3E3.0.CO;2-O

56. Rosness T.A., Haugen P.K., Engedal K. Support to family carers of patients with frontotemporal dementia. Aging Ment. Health. 2008; 12(4): 462-6. https://doi.org/10.1080/13607860802224334

57. Chemali Z., Withall A., Daffner K.R. The plight of caring for young patients with frontotemporal dementia. Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 2010; 25(2): 109-15. https://doi.org/10.1177/1533317509352335

58. Tanabe H., Ikeda M., Komori K. Behavioral symptomatology and care of patients with frontotemporal lobe degeneration-based on the aspects of the phylogenetic and ontogenetic processes. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1999; 10(Suppl. 1): 50-4. https://doi.org/10.1159/000051213

59. Yokota O., Fujisawa Y., Takahashi J., Terada S., Ishihara T., Nakashima H., et al. Effects of group-home care on behavioral symptoms, quality of life, and psychotropic drug use in patients with frontotemporal dementia. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2006; 7(5): 335-7. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2006.02.012

60. Wylie M.A., Shnall A., Onyike C.U., Huey E.D. Management of frontotemporal dementia in mental health and multidisciplinary settings.Int. Rev. Psychiatry. 2013; 25(2): 230-6. https://doi.org/10.3109/09540261.2013.776949

61. Carthery-Goulart M.T., Silveira A.D., Machado T.H., Mansur L.L., Parente M.A., Senaha M.L., et al. Nonpharmacological interventions for cognitive impairments following primary progressive aphasia: A systematic review of the literature. Dement. Neuropsychol. 2013; 7(1): 122-31. https://doi.org/10.1590/S1980-57642013DN70100018

62. Cotelli M., Manenti R., Ferrari C., Gobbi E., Macis A., Cappa S.F. Effectiveness of language training and non-invasive brain stimulation on oral and written naming performance in Primary Progressive Aphasia: A meta-analysis and systematic review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2020; 108: 498-525. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2019.12.003

63. Cheng S.T., Chow P.K., Song Y.Q., Edwin C.S., Chan A.C., Lee T.M., et al. Mental and physical activities delay cognitive decline in older persons with dementia. Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2014; 22(1): 63-74. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2013.01.060

64. Denkinger M.D., Nikolaus T., Denkinger C., Lukas A. Physical activity for the prevention of cognitive decline. Z. Gerontol. Geriatr. 2012; 45(1): 11-6. https://doi.org/10.1007/s00391-011-0262-6