Анти-NMDA-рецепторный энцефалит

Аутоиммунные заболевания центральной нервной системы являются одной из наиболее социально и экономически значимых проблем неврологии. Несмотря на выделение новых нозологических форм аутоиммунных энцефалитов, создание диагностических панелей для верификации аутоантител в биологических жидкостях, применение высокоэффективной патогенетической терапии, число диагностических ошибок остается высоким, что создаёт угрозу жизни пациента и высокий риск развития тяжёлых осложнений. Анти-N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалит (АЭ) - это аутоиммунный энцефалит, обусловленный наличием антител к NR1-субъединице NMDA-рецепторов (NMDAR) и характеризующийся развитием тяжёлого психического и неврологического дефицита у ранее здорового человека. Представленная статья суммирует последние литературные данные об АЭ. Поиск литературы проводился по базам данных Scopus, Web of Science, PubMed, CyberLeninka. В обзоре представлены факты истории изучения заболевания, эпидемиологические данные, современные представления о патогенетических механизмах развития заболевания, спектр клинических проявлений и различные формы течения болезни. Описаны диагностические критерии и методы исследования, применяемые для подтверждения диагноза, кратко изложены подходы к лечению АЭ.

АЭ клинически проявляется сочетанием психических нарушений, эпилептических приступов, речевых и экстрапирамидных расстройств, нарушением ритма сна и бодрствования. Заболевание встречается в любом возрасте. Развитие болезни может быть связано с такими иммунологическими триггерами, как онкологический процесс и герпетический энцефалит, либо носить идиопатический характер. Имеются особенности течения клинической картины в зависимости от возраста пациента, паранеопластической или постгерпетической этиологии заболевания. Диагностический алгоритм наряду с нейровизуализацией, определением специфических антител, электроэнцефалографией, должен включать поиск онкологического процесса. Выздоровление пациентов может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. В ряде случаев развивается стойкий неврологический дефицит. К предикторам благоприятного исхода относят раннее начало и применение комбинированной терапии, выявление и удаление новообразования, низкий титр антител к NMDAR и возраст пациентов старше 12 лет. До 25% случаев возможно ремиттирующее течение заболевания, в связи с чем требуется длительное наблюдение за данными пациентами.

1. Vitaliani R., Mason W., Ances B., Zwerdling T., Jiang Z., Dalmau J. Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann. Neurol. 2005; 58(4): 594-604. https://doi.org/10.1002/ana.20614

2. Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I., Armangué T., Glaser C., Iizuka T., et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013; 12(2): 157-65. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(12)70310-1

3. Фоминых В.В. Анализ воспалительных и нейродегенеративных процессов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями центральной нервной системы: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2019.

4. Суровцева А.В., Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Пульман Н.Ф., Конев А.И. Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59(6): 103-5.

5. Богадельников И.В., Бобрышева А.В., Вяльцева Ю.В., Черняева Е.С. Энцефалит, вызванный антителами к NMDA-рецепторам нейронов. Здоровье ребенка. 2013; (3): 128-30.

6. Yang S., Yang L., Liao H., Chen M., Feng M., Liu S., et al. Clinical characteristics and prognostic factors of children with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Front. Pediatr. 2021; 9: 605042. https://doi.org/10.3389/fped.2021.605042

7. Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I., Iizuka T., Kawachi I., Bataller L., et al. Late-onset anti-NMDA receptor encephalitis. Neurology. 2013; 81(12): 1058-63. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3182a4a49c

8. Haberny K.A., Paule M.G., Scallet A.C., Sistare F.D., Lester D.S., Hanig J.P., et al. Ontogeny of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor system and susceptibility to neurotoxicity. Toxicol. Sci. 2002; 68(1): 9-17. https://doi.org/10.1093/toxsci/68.1.9

9. Florance-Ryan N., Dalmau J. Update on anti-n-methyl-d-aspartate receptor encephalitis in children and adolescents. Curr. Opin. Pediatr. 2010; 22(6): 739-44. https://doi.org/10.1097/mop.0b013e3283402d2f

10. Gable M., Glaser C. Anti-n-methyl-d-aspartate receptor encephalitis appearing as a new-onset psychosis: disease course in children and adolescents within the California encephalitis project. Pediatr. Neurol. 2017; 72: 25-30. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.023

11. Luca N., Daengsuwan T., Dalmau J., Jones K., deVeber G., Kobayashi J., et al. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a newly recognized inflammatory brain disease in children. Arthritis Rheum. 2011; 63(8): 2516-22. https://doi.org/10.1002/art.30437

12. Dalmau J. NMDA receptor encephalitis and other antibody-mediated disorders of the synapse: The 2016 cotzias lecture. Neurology. 2016; 87(23): 2471-82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000003414

13. Gomes F.M., Lapresa A.V., García S.M.H., Hernández H.L., Doyague S.M.J. Successful treatment of anti-NMDA receptor encephalitis with early teratoma removal and plasmapheresis: A case report. Medicine (Baltimore). 2018; 97(31): e11325. https://doi.org/10.1097/md.0000000000011325

14. Dalmau J., Gleichman A.J., Hughes E.G., Rossi J.E., Peng X., Lai M., et al. Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol. 2008; 7(12): 1091-8. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(08)70224-2

15. Uchino A., Iizuka T., Urano Y., Arai M., Hara A., Hamada J., et al. Pseudo-piano playing motions and nocturnal hypoventilation in anti-NMDA receptor encephalitis: response to prompt tumor removal and immunotherapy. Intern. Med. 2011; 50(6): 627-30. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.50.4764

16. Lancaster E., Martinez-Hernandez E., Dalmau J. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins. Neurology. 2011; 77(2): 179-89. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e318224afde

17. Zandi M.S., Irani S.R., Follows G., Moody A.M., Molyneux P., Vincent A. Limbic encephalitis associated with antibodies to the NMDA receptor in Hodgkin lymphoma. Neurology. 2009; 73(23): 2039-40. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181c55e9b

18. Sanmaneechai O., Song J.L., Nevadunsky N., Moshé S.L., Overby P.J. Anti-n-methyl-d-aspartate encephalitis with ovarian cystadenofibroma. Pediatr. Neurol. 2013; 48(3): 232-5. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2012.10.013

19. Lebas A., Husson B., Didelot A., Honnorat J., Tardieu M. Expanding spectrum of encephalitis with NMDA receptor antibodies in young children. J. Child. Neurol. 2010; 25(6): 742-5. https://doi.org/10.1177/0883073809343319

20. Armangue T., Leypoldt F., Málaga I., Raspall-Chaure M., Marti I., Nichter C., et al. Herpes simplex virus encephalitis is a trigger of brain autoimmunity. Ann. Neurol. 2014; 75(2): 317-23. https://doi.org/10.1002/ana.24083

21. Armangue T., Moris G., Cantarín-Extremera V., Conde C.E., Rostasy K., Erro M.E., et al. Autoimmune post-herpes simplex encephalitis of adults and teenagers. Neurology. 2015; 85(20): 1736-43. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000002125

22. Armangue T., Spatola M., Vlagea A., Mattozzi S., Cárceles-Cordon M., Martinez-Heras E., et al. Frequency, symptoms, risk factors, and outcomes of autoimmune encephalitis after herpes simplex encephalitis: a prospective observational study and retrospective analysis. Lancet Neurol. 2018; 17(9): 760-72. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(18)30244-8

23. Prüss H., Finke C., Höltje M., Hofmann J., Klingbeil C., Probst C., et al. N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in herpes simplex encephalitis. Ann. Neurol. 2012; 72(6): 902-11. https://doi.org/10.1002/ana.23689

24. Hacohen Y., Deiva K., Pettingill P., Waters P., Siddiqui A., Chretien P., et al. N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in post-herpes simplex virus encephalitis neurological relapse. Mov. Disord. 2014; 29(1): 90-6. https://doi.org/10.1002/mds.25626

25. Sutcu M., Akturk H., Somer A., Tatli B., Torun S.H., Yıldız E.P., et al. Role of autoantibodies to n-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor in relapsing herpes simplex encephalitis: a retrospective, one-center experience. J. Child. Neurol. 2016; 31(3): 345-50. https://doi.org/10.1177/0883073815595079

26. Titulaer M.J., Leypoldt F., Dalmau J. Antibodies to N-methyl-D-aspartate and other synaptic receptors in choreoathetosis and relapsing symptoms post-herpes virus encephalitis. Mov. Disord. 2014; 29(1): 3-6. https://doi.org/10.1002/mds.25716

27. Burr T., Barton C., Doll E., Lakhotia A., Sweeney M. N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with COVID-19 infection in a toddler. Pediatr. Neurol. 2021; 114: 75-6. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.10.002

28. Monti G., Giovannini G., Marudi A., Bedin R., Melegari A., Simone A.M., et al. Anti-NMDA receptor encephalitis presenting as new onset refractory status epilepticus in COVID-19. Seizure. 2020; 81: 18-20. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2020.07.006

29. Panariello A., Bassetti R., Radice A., Rossotti R., Puoti M., Corradin M., et al. Anti-NMDA receptor encephalitis in a psychiatric COVID-19 patient: A case report. Brain Behav. Immun. 2020; 87: 179-81. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.05.054

30. Ursitti F., Roberto D., Papetti L., Moavero R., Ferilli M.A.N., Fusco L., et al. Diagnosis of pediatric anti-NMDAR encephalitis at the onset: A clinical challenge. Eur. J. Paediatr Neurol. 2021; 30: 9-16. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2020.12.004

31. Dalmau J., Tuzun E., Wu H., Masjuan J., Rossi J.E., Voloschin A., et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann. Neurol. 2007; 61(1): 25-36. https://doi.org/10.1002/ana.21050

32. Мурашко А.А., Кирьянова Е.М., Сальникова Л.И., Спектор В.А. Клинические и эпидемиологические характеристики расстройств психотического спектра, ассоциированные с антителами к NMDA рецепторам: протокол исследования. Социальная и клиническая психиатрия. 2020; 30(3): 37-42.

33. Васенина Е.Е., Левин О.С., Ганькина О.А., Чимагомедова А.Ш., Левиков Д.И. Аутоиммунный энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017; 117(2): 110-6. https://doi.org/10.17116/jnevro201711721110-116

34. Hammer C., Stepniak B., Schneider A., Papiol S., Tantra M., Begemann M., et al. Neuropsychiatric disease relevance of circulating anti-NMDA receptor autoantibodies depends on blood-brain barrier integrity. Mol. Psychiatry. 2014; 19(10): 1143-9. https://doi.org/10.1038/mp.2013.110

35. Lee K.W., Liou L.M., Wu M.N. Fulminant course in a patient with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis with bilateral ovarian teratomas: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97(15): e0339. https://doi.org/10.1097/md.0000000000010339

36. Ariño H., Muñoz-Lopetegi A., Martinez-Hernandez E., Armangue T., Rosa-Justicia M., Escudero D., et al. Sleep disorders in anti-NMDAR encephalitis. Neurology. 2020; 95(6): e671-84. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000009987

37. Cheng H., Yang F., Zhang J., Xu L., Jia L., Zhao D., et al. Case report: anti-NMDA receptor encephalitis with bilateral hearing loss as the initial symptom. Front. Neurol. 2021; 12. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.648911

38. Wright S., Hacohen Y., Jacobson L., Agrawal S., Gupta R., Philip S., et al. N-methyl-D-aspartate receptor antibody-mediated neurological disease: results of a UK-based surveillance study in children. Arch. Dis. Child. 2015; 100(6): 521-6. https://doi.org/10.1136/archdischild-2014-306795

39. Qu X.P., Vidaurre J., Peng X.L., Jiang L., Zhong M., Hu Y. Seizure characteristics, outcome, and risk of epilepsy in pediatric anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Pediatr. Neurol. 2020; 105: 35-40. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.11.011

40. Sarkis R.A., Coffey M.J., Cooper J.J., Hassan I., Lennox B. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a review of psychiatric phenotypes and management considerations: a report of the American neuropsychiatric association committee on research. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2019; 31(2): 137-42. https://doi.org/10.1176/appi.neuropsych.18010005

41. Graus F., Titulaer M.J., Balu R., Benseler S., Bien C.G., Cellucci T., et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurol. 2016; 15(4): 391-404. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(15)00401-9

42. Dalmau J., Lancaster E., Martinez-Hernandez E., Rosenfeld M.R., Balice-Gordon R. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011; 10(1): 63-74. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70253-2

43. Schou M.B., Sæther S.G., Drange O.K., Brenner E., Crespi J., Eikenes L., et al. A prospective three-year follow-up study on the clinical significance of anti-neuronal antibodies in acute psychiatric disorders. Sci. Rep. 2019; 10(1): 35. https://doi.org/10.1038/s41598-019-56934-6

44. Leypoldt F., Buchert R., Kleiter I., Marienhagen J., Gelderblom M., Magnus T., et al. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: distinct pattern of disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2012; 83(7): 681-6. https://doi.org/10.1136/jnnp-2011-301969

45. Miao A., Shi Y., Xiang J., Wang X., Ge J., Chen Q., et al. Using EEG and MEG to characterize extreme delta brush in a patient with anti-NMDA receptor encephalitis. BMC Neurol. 2021; 21(1): 134. https://doi.org/10.1186/s12883-021-02157-0

46. Moise A.M., Karakis I., Herlopian A., Dhakar M., Hirsch L.J., Cotsonis G., et al. Continuous EEG findings in autoimmune encephalitis. J. Clin. Neurophysiol. 2021; 38(2): 124-9. https://doi.org/10.1097/wnp.0000000000000654

47. Jeannin-Mayer S., André-Obadia N., Rosenberg S., Boutet C., Honnorat J., Antoine J.C., et al. EEG analysis in anti-NMDA receptor encephalitis: description of typical patterns. Clin. Neurophysiol. 2019; 130(2): 289-96. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2018.10.017

48. Söylemez E., Güveli B.T., Atakli D., Yatmazoğlu M., Atay T., Dayan C. Extreme delta brush eeg pattern in a case with anti-NMDA receptor encephalitis. Ideggyogy Sz. 2015; 68(9-10): 357-60. https://doi.org/10.18071/isz.68.0357

49. Veciana M., Becerra J.L., Fossas P., Muriana D., Sansa G., Santamarina E., et al. EEG extreme delta brush: An ictal pattern in patients with anti-NMDA receptor encephalitis. Epilepsy Behav. 2015; 49: 280-5. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.04.032

50. Zuliani L., Graus F., Giometto B., Bien C., Vincent A. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2012; 83(6): 638-45. https://doi.org/10.1136/jnnp-2011-301237

51. Granerod J., Ambrose H.E., Davies N.W., Clewley J.P., Walsh A.L., Morgan D., et al. Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study. Lancet Infect. Dis. 2010; 10(12): 835-44. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(10)70222-x

52. Peery H.E., Day G.S., Doja A., Xia C., Fritzler M.J., Foster W.G. Anti-NMDA receptor encephalitis in children: the disorder, its diagnosis, and treatment. Handb. Clin. Neurol. 2013; 112: 1229-33. https://doi.org/10.1016/b978-0-444-52910-7.00045-3

53. Zekeridou A., Karantoni E., Viaccoz A., Ducray F., Gitiaux C., Villega F., et al. Treatment and outcome of children and adolescents with N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. J. Neurol. 2015; 262(8): 1859-66. https://doi.org/10.1007/s00415-015-7781-9

54. Wu P.M., Teng C.K., Chou Y.Y., Tu Y.F. Precocious puberty as a consequence of anti-NMDA receptor encephalitis in children. Pediatr. Neonatol. 2021; 62(4): 361-8. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2021.03.004

55. Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Лебедева А.В., Авакян Г.Г., Олейникова О.М., Савенков А.А. Парадигмы современной эпилептологии. Consilium Medicum. 2021; 23(2): 154-60. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.2.200738