Л.О. Бадалян и современные достижения в изучении наследственных нервно-мышечных заболеваний

Наследственные нервно-мышечные заболевания (ННМЗ) - большая гетерогенная группа патологических состояний, характеризующихся мышечной слабостью, мышечными атрофиями, нарушениями статических и локомоторных функций. Научные исследования ННМЗ, проведенные академиком АМН СССР Л.О. Бадаляном и его учениками, положили основу для решения многих вопросов, связанных с диагностикой и лечением этих тяжелых прогрессирующих заболеваний, во многом предвосхитили современные представления об их патогенетических механизмах, которые в дальнейшем нашли подтверждение при применении современных молекулярно-генетических методов исследования. ННМЗ включают прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД), спинальные амиотрофии, невральные амиотрофии, миопатические синдромы. К наиболее распространенным ПМД относятся дистрофинопатии (ПМД Дюшенна и Беккера), конечностно-поясные ПМД. В статье рассматриваются опыт и достижения в изучении ННМЗ и ПМД академиком Л.О. Бадаляном и его сотрудниками как необходимые предпосылки для создания современных подходов к генетической диагностике этих заболеваний и формирования их генетических регистров, разработки методов этиопатогенетической терапии. Благодаря накопленному опыту и проведенным исследованиям были открыты гены, отвечающие за развитие ННМЗ, детально изучены патогенетические механизмы заболеваний, сопровождающихся гетерогенной клинической картиной. Были накоплены данные для формирования пациентских регистров, определяющих группы, для которых разрабатывается тот или иной препарат. Прогресс в генетических исследованиях позволил идентифицировать более 30 форм конечностно-поясных ПМД. Приводится новая классификация конечностно-поясных форм ПМД, в которой показана их генетическая гетерогенность, учитываются тип наследования, генетический локус мутации, дефектный белок. Перечислены перспективные современные мировые тенденции в разработке методов патогенетической терапии дистрофинопатий и конечностно-поясных форм ПМД.

1. Бадалян Л.О. Лекции по клинической генетике. М.; 1974.

2. Бадалян Л.О., ред. Наследственные болезни нервно-мышечной системы. Прогрессирующие мышечные дистрофии. М.; 1974.

3. Бадалян Л.О., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография. М.: Медицина; 1986.

4. Бадалян Л.О. Проблемы эволюционной неврологии. Актовая речь. М.; 1981.

5. Moat S.J., Bradley D.M., Salmon R., Clarke A., Hartley L. Newborn bloodspot screening for Duchenne muscular dystrophy: 21 years experience in Wales (UK). Eur. J. Hum. Genet. 2013; 21(10): 1049-53. https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.301

6. Mah J.K., Korngut L., Dykeman J., Day L., Pringsheim T., Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul. Disord. 2014; 24(6): 482-91. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008

7. Romitti P.A., Zhu Y., Puzhankara S., James K.A., Nabukera S.K., Zamba G.K., et al. Prevalence of Duchenne and Becker muscular dystrophies in the United States. Pediatrics. 2015; 135(3): 513-21. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2044

8. Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Каменных Л.Н., Никанорова М.Ю. Клинический полиморфизм прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1987; 87(12): 40-3.

9. Темин П.А., Заваденко Н.Н., Каменных Л.Н., Никанорова М.Ю. Особенности диагностики прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989; 89(3): 93-6.

10. Бадалян Л.О., Архипов Б.А., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г. Псевдогипертрофические формы прогрессирующих мышечных дистрофий с дебютом в пубертатном возрасте и злокачественным течением миодистрофического процесса. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988; 88(3): 61-4.

11. Бадалян Л.О., Темин П.А., Саидбегов Д.Г., Никитин М.В., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н. и др. Псевдогипертрофическая проксимальная прогрессирующая мышечная дистрофия с дебютом в подростковом возрасте и злокачественным течением. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989; 89(3): 113-20.

12. Бадалян Л.О., Темин П.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н., Боброва К.Ф., Лысов В.Л. Семейные случаи атипичной псевдогипертрофической проксимальной прогрессирующей мышечной дистрофии. Советская медицина. 1989; 52(9): 96-100.

13. Бадалян Л.О., Темин П.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н. Генетический регистр и диспансеризация больных прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна. Вопросы охраны материнства и детства. 1988; 33(10): 33-9.

14. Hoffman E.P., Brown R.H., Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987; 51(6): 919-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90579-4

15. Koenig M., Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin predicts a rod-shaped cytoskeletal protein. Cell. 1988; 53(2): 219-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(88)90383-2

16. Чухрова А.Л., Малыгина Н.А., Поляков А.В., Зайцева С.П., Ситников В.Ф., Дадали Е.Л. и др. Скрининг делеций у больных миодистрофией Дюшенна методом мультиплексной амплификации. Цитология и генетика. 1994; 28(4): 80-4.

17. Зотова Е.Д., Решетов Д.А., Жерновков В.Е., Влодавец Д.В., Димитриева Т.В., Дейкин А.В. Анализ фенотипических проявлений делеций в гене дистрофина в контексте эффективности пропуска экзонов как метода терапии наследственных дистрофинопатий. Вестник РГМУ. 2016; (3): 23-9.

18. Aartsma-Rus A., Ginjaar I.B., Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. J. Med. Genet. 2016; 53(3): 145-51. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103387

19. Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г., Крылова Л.Н., Лысов В.Л. Аутосомно-рецессивная форма псевдогипертрофической прогрессирующей мышечной дистрофии у детей. Вопросы охраны материнства и детства. 1990; 35(4): 72-5.

20. Бадалян Л.О., Темин П.А., Калинин В.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г. и др. Проксимальная миодистрофия с контрактурами и злокачественным течением - вариант болезни Эмери-Дрейфусса? Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990; 90(3): 52-6.

21. Straub V., Murphya A., Udd B. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies - nomenclature and reformed classification. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(8): 702-10. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.05.007

22. Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., Monakhova A.V., et al. DMD genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2017; 27(Suppl. 2): S128-9. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.06.135

23. Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Monakhova A.V., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., et al. Neuromuscular genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2018; 5(Suppl. 1): S320-1. https://doi.org/10.3233/JND-189001

24. Vlodavets D., Monakhova A., Shidlovskaya O., Shulyakova I., Artemieva S., Melnik E., et al. New advances in the Neuromuscular Diseases Registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S196. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.555

25. Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019

26. Guiraud S., Davies K.E. Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy. Curr. Opin. Pharmacol. 2017; 34: 36-48. https://doi.org/10.1016/j.coph.2017.04.002

27. Davies K.E., Chamberlain J.S. Surrogate gene therapy for muscular dystrophy. Nat. Med. 2019; 25(10): 1473-4.

28. Vlodavets D., Servais L., Baranello G., Day J.W., Deconinck N., Mercuri E., et al. FIREFISH Part 1: Survival, ventilation and swallowing ability in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Eur. J. Neurol. 2019; 26(Suppl. 1): 310-1.

29. Peters T., Jevtic S., Carr D., Kieloch A., Valentin M.A., Dobrzycka-Ambrozevicz A., et al. Serum Neurofilament Light Chain in Type 1 Spinal Muscular Atrophy: Second Part of a Branaplam Phase II Study. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S147. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.387