Клинический случай пациента с дефицитом декарбоксилазы L-ароматических аминокислот: диагностический путь и возможности терапии

Дефицит декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADC) — редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание, характеризующееся нарушением биосинтеза нейромедиаторов и проявляющееся расстройствами движения и вегетативной регуляции.

В статье обсуждается диагностический путь и возможности терапии пациента 7 лет с тяжёлой формой дефицита AADC. Продемонстрировано, что при сочетании тяжёлых неврологических (мышечная гипотония, дистония, гиперкинезы, окулогирные кризы) и вегетативных (повышенное потоотделение, гиперсаливация, нарушение терморегуляции, заложенность носового дыхания, диспептические проявления и др.) нарушений требуется определение уровня 3-О-метилдофамина в сухих пятнах крови для исключения дефицита AADC. С учётом появления генной терапии, которая доступна пациентам с подтверждённым диагнозом дефицита AADC на территории России в рамках критериев Благотворительного фонда «Круг Добра», необходима популяризация информации о дефиците AADC в широких медицинских кругах, что позволит улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

Участие авторов:
Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;
Гукосьян Д.И. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;
Подклетнова Т.В. — редактирование;
Попович С.Г. — редактирование;
Лялина А.А. — редактирование;
Пушков А.А. — редактирование;
Савостьянов К.В. — редактирование;
Курова Ю.А. — редактирование;
Николенко Д.С. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 17.12.2024
Принята к печати 10.01.2025
Опубликована 31.01.2025

1. Buesch K., Zhang R., Szczepańska K., Veličković V., Turner L., Despotović M., et al. Burden and severity of disease of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic literature review. Curr. Med. Res. Opin. 2022; 38(11): 1871–82. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2072090

2. Himmelreich N., Montioli R., Garbade S.F., Kopesky J., Elsea S.H., Carducci C., et al. Spectrum of DDC variants causing aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and pathogenicity interpretation using ACMG-AMP/ACGS recommendations. Mol. Genet. Metab. 2022; 137(4): 359–81. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2022.11.003

3. Himmelreich N., Bertoldi M., Alfadhel M., Alghamdi M.A., Anikster Y., Bao X., et al. Prevalence of DDC genotypes in patients with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and in silico prediction of structural protein changes. Mol. Genet. Metab. 2023; 139(3): 107624. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107624

4. Wassenberg T., Molero-Luis M., Jeltsch K., Hoffmann G.F., Assmann B., Blau N., et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J. Rare Dis. 2017; 12(1): 12. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0522-z

5. Civallero G., Kubaski F., Pereira D., Rübensam G., Herbst Z.M., Silva C., et al. Corrigendum to “Biochemical diagnosis of aromatic-L-amino acid decarboxylase deficiency (AADCD) by assay of AADC activity in plasma using liquid chromatography/tandem mass spectrometry” [32/100888 (2022) page 1-4]. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 34: 100945. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100945

6. Hwu W.L., Hsu R.H., Li M.H., Lee H.M., Chen H.A., Lee N.C., et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2023; 64(5): 387–92. https://doi.org/10.1002/jmd2.12387

7. Hyland K., Clayton P.T. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J. Inherit. Metab. Dis. 1990; 13(3): 301–4. https://doi.org/10.1007/bf01799380

8. Himmelreich N., Montioli R., Bertoldi M., Carducci C., Leuzzi V., Gemperle C., et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol. Genet. Metab. 2019; 127(1): 12–22. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.03.009

9. Pearson T.S., Gilbert L., Opladen T., Garcia-Cazorla A., Mastrangelo M., Leuzzi V., et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2020; 43(5): 1121–30. https://doi.org/10.1002/jimd.12247

10. Whitehead N., Schu M., Erickson S.W., Croxford J., Peters M., Hyland K. Estimated prevalence of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency in the United States, European Union, and Japan [poster]. In: Annual Congress of the European Society for Gene and Cell Therapy. Lausanne; 2018.

11. Pons R., Ford B., Chiriboga C.A., Clayton P.T., Hinton V., Hyland K., et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, treatment, and prognosis. Neurology. 2004; 62(7): 1058–65. https://doi.org/10.1212/wnl.62.7.1058

12. Brun L., Ngu L.H., Keng W.T., Ch’ng G.S., Choy Y.S., Hwu W.L., et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010; 75(1): 64–71. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181e620ae

13. Фонд «Круг Добра». Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Эладокаген экзупарвовек. Available at: https://фондкругдобра.рф/экспертный-совет-№37-от-02-05-2024/