Эпилепсия и особенности ЭЭГ при синдроме Ангельмана

Синдром Ангельмана (СА) — орфанное заболевание, вызванное потерей функции материнского аллеля гена UBE3A в хромосоме 15 (участок 15q11.2-q13). Заболевание характеризуется тяжёлым нарушением психического и речевого развития, двигательными расстройствами, уникальным поведением в виде частого смеха и эпилептическими приступами с характерными аномалиями электроэнцефалографии (ЭЭГ). Эпилепсия часто фармакорезистентная, доминируют генерализованные типы приступов, среди которых наиболее распространены миоклонические приступы и атипичные абсансы. Инфантильные спазмы у детей с СА отмечаются редко, но картина ЭЭГ, особенно в младенческом возрасте в виде диффузной медленноволновой активности с мультирегиональной и генерализованной эпилептиформной активностью, может напоминать паттерн гипсаритмии. Статья содержит краткий обзор литературы по терапии эпилепсии у пациентов с СА и рекомендуемый алгоритм выбора противоэпилептического препарата (ПЭП). Мы приводим собственное наблюдение ребёнка, у которого ЭЭГ неверно описывалась как гипсаритмия, и из-за подозрения на наличие эпилептических спазмов была назначена гормональная терапия. Таким образом, у детей раннего возраста с задержкой развития, картиной рутинной ЭЭГ, схожей с гипсаритмией, но с отсутствием клинических и ЭЭГ-паттернов спазмов, необходимо проведение видео-ЭЭГ-мониторинга с записью сна для исключения паттерна «псевдогипсаритмии», что является особенно важным при подозрении на СА. При лечении эпилепсии у детей с СА необходимо придерживаться рекомендуемого, по данным литературы, алгоритма выбора ПЭП.

Соблюдение этических стандартов. Получено информированное добровольное согласие от родителей пациента.

Участие авторов:
Горчханова З.К. — концепция, написание текста;
Белоусова Е.Д. — концепция, написание текста;
Николаева Е.А. — концепция, редактирование текста;
Пивоварова А.М. — редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 21.06.2023

Принята к печати 30.08.2023

Опубликована 13.10.2023

1. Debopam S. Epilepsy in Angelman syndrome: A scoping review. Brain Dev. 2020; 43(1): 32–44. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.08.014

2. Carson R.P., Bird L., Childers A.K., Wheeler F., Duis J. Preserved expressive language as a phenotypic determinant of Mosaic Angelman Syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(9): e837. https://doi.org/10.1002/mgg3.837

3. Aypar U., Hoppman N.L., Thorland E.C., Dawson D.B. Patients with mosaic methylation patterns of the Prader-Willi/Angelman Syndrome critical region exhibit AS-like phenotypes with some PWS features. Mol. Cytogenet. 2016; 9: 26. https://doi.org/10.1186/s13039-016-0233-0

4. Fairbrother L.C., Cytrynbaum C., Boutis P., Buiting K., Weksberg R., Williams C. Mild Angelman syndrome phenotype due to a mosaic methylation imprinting defect. Am. J. Med. Genet. A. 2015; 167(7): 1565–9. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37058

5. Bindels-de Heus K., Mous S.E., Ten Hooven-Radstaake M., van Iperen-Kolk B.M., Navis C., Rietman A.B., et al. An overview of health issues and development in a large clinical cohort of children with Angelman syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2020; 182(1): 53–63. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61382

6. Sahoo T., Bacino C.A., German J.R., Shaw C.A., Bird L.M., Kimonis V., et al. Identification of novel deletions of 15q11q13 in Angelman syndrome by array-CGH: molecular characterization and genotype-phenotype correlations. Eur. J. Hum. Genet. 2007; 15(9): 943–9. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201859

7. Han J., Bichell T.J., Golden S., Anselm I., Waisbren S., Bacino C.A., et al. A placebo-controlled trial of folic acid and betaine in identical twins with Angelman syndrome. Orphanet J. Rare Dis. 2019; 14(1): 232. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1216-0

8. Pelc K., Boyd S.G., Cheron G., Dan B. Epilepsy in Angelman syndrome. Seizure. 2008; 17(3): 211–7. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2007.08.004

9. Williams C.A., Beaudet A.L., Clayton-Smith J., Knoll J.H., Kyllerman M., Laan L.A., et al. Angelman syndrome 2005: Updated consensus for diagnostic criteria. Am. J. Med. Genet. A. 2006; 140(5): 413–8. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31074

10. Moncla A., Malzac P., Voelckel M., Auquier P., Girardot L., Mattei M., et al. Phenotype–genotype correlation in 20 deletion and 20 non-deletion Angelman syndrome patients. Eur. J. Hum. Genet. 1999; 7(2): 131–9. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200258

11. Khan N., Cabo R., Tan W.H., Tayag R., Bird L.M. Healthcare burden among individuals with Angelman syndrome: Findings from the Angelman Syndrome Natural History Study. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(7): e00734. https://doi.org/10.1002/mgg3.734

12. Thibert R.L., Larson A.M., Hsieh D.T., Raby A.R., Thiele E.A. Neurologic manifestations of Angelman syndrome. Pediatr. Neurol. 2013; 48(4): 271–9. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.015

13. Prasad A., Grocott O., Parkin K., Larson A., Thibert R.L. Angelman syndrome in adolescence and adulthood: A retrospective chart review of 53 cases. Am. J. Med. Genet. A. 2018; 176(6): 1327–34. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38694

14. Bakke K.A., Howlin P., Retterstøl L., Kanavin Ø.J., Heiberg A., Nærland T. Effect of epilepsy on autism symptoms in Angelman syndrome. Mol. Autism. 2018; 9: 2. https://doi.org/10.1186/s13229-017-0185-1

15. Горчханова З.К., Николаева Е.А., Боченков С.В., Белоусова Е.Д. Анализ клинических проявлений синдрома Ангельмана у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(6): 63–70. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-6-63-70 https://elibrary.ru/hywuxb

16. Fujikawa Y., Sugai K., Hanaoka S., Fukumizu M., Sasaki M., Kaga M. Three cases with severe motor and intellectual disabilities presenting the severest condition caused by prolonged non-convulsive status epilepticus. No To Hattatsu. 2003; 35(1): 43–8. (in Japanese)

17. Ohtsuka Y., Kobayashi K., Yoshinaga H., Ogino T., Ohmori I., Ogawa K., et al. Relationship between severity of epilepsy and developmental outcome in Angelman syndrome. Brain Dev. 2005; 27(2): 95–100. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2003.09.015

18. Yang X.Y., Zou L.P., Song F., Zhang L.P., Zheng H., Wu H.S., et al. Clinical manifestation and EEG characteristics of Angelman syndrome. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2010; 48(10): 783–6. (in Chinese)

19. Pollack S.F., Grocott O.R., Parkin K.A., Larson A.M., Thibert R.L. Myoclonus in Angelman syndrome. Epilepsy Behav. 2018; 82: 170–4. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.02.006

20. Casara G.L., Vecchi M., Boniver C., Drigo P., Baccichetti C., Artifoni L., et al. Electroclinical diagnosis of Angelman syndrome: a study of 7 cases. Brain Dev. 1995; 17(1): 64–8. https://doi.org/10.1016/0387-7604(94)00104-6

21. Korff C.M., Kelley K.R., Nordli D.R. Jr. Notched delta, phenotype, and Angelman syndrome. J. Clin. Neurophysiol. 2005; 22(4): 238–43. https://doi.org/10.1097/01.wnp.0000167930.90824.0f

22. Sidorov M.S., Deck G.M., Dolatshahi M., Thibert R.L., Bird L.M., Chu C.J., et al. Delta rhythmicity is a reliable EEG biomarker in Angelman syndrome: a parallel mouse and human analysis. J. Neurodev. Disord. 2017; 9: 17. https://doi.org/10.1186/s11689-017-9195-8

23. Vendrame M., Loddenkemper T., Zarowski M., Gregas M., Shuhaiber H., Sarco D.P., et al. Analysis of EEG patterns and genotypes in patients with Angelman syndrome. Epilepsy Behav. 2012; 23(3): 261–5. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.11.027

24. Darteyre S., Mazzola L., Convers P., Lebrun M., Ville D. Angelman syndrome and pseudo-hypsarrhythmia: a diagnostic pitfall. Epileptic Disord. 2011; 13(3): 331–5. https://doi.org/10.1684/epd.2011.0446

25. Горчханова З.К., Николаева Е.А., Пивоварова А.М., Боченков С.В., Белоусова Е.Д. Сложности дифференциальной диагностики синдрома Ангельмана. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022; 67(6): 113–22. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-6-113-122 https://elibrary.ru/jzquzk

26. Laan L.A., Vein A.A. A Rett patient with a typical Angelman EEG. Epilepsia. 2002; 43(12): 1590–2. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.30802.x

27. Sgrò V., Riva E., Canevini M.P., Colamaria V., Rottoli A., Minotti L., et al. 4p(-) syndrome: a chromosomal disorder associated with a particular EEG pattern. Epilepsia. 1995; 36(12): 1206–14. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1995.tb01064.x

28. Valente K.D., Andrade J.Q., Grossmann R.M., Kok F., Fridman C., Koiffmann C.P., et al. Angelman syndrome: Difficulties in EEG pattern recognition and possible misinterpretations. Epilepsia. 2003; 44(8): 1051–63. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2003.66502.x

29. Dan B., Boyd S.G., Pelc K., Cheron G. Lamotrigine effect on GABA transmission in Angelman syndrome? Epilepsia. 2007; 48(8): 1634. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01178_5.x

30. Ostergaard J.R., Balslev T. Efficacy of different antiepileptic drugs in children with Angelman syndrome associated with 15q11-13 deletion: the Danish experience. Dev. Med. Child Neurol. 2001; 43(10): 718–9. https://doi.org/10.1017/s0012162201001293

31. Shaaya E.A., Grocott O.R., Laing O., Thibert R.L. Seizure treatment in Angelman syndrome: a case series from the Angelman syndrome clinic at Massachusetts General Hospital. Epilepsy Behav. 2016; 60: 138–41. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.04.030

32. Evangeliou A., Doulioglou V., Haidopoulou K., Aptouramani M., Spilioti M., Varlamis G. Ketogenic diet in a patient with Angelman syndrome. Pediatr. Int. 2010; 52(5): 831–4. https://doi.org/10.1111/j.1442-200X.2010.03118.x

33. Groesbeck D.K., Bluml R.M., Kossoff E.H. Long-term use of the ketogenic diet in the treatment of epilepsy. Dev. Med. Child Neurol. 2006; 48(12): 978–81. https://doi.org/10.1017/s0012162206002143

34. Grocott O.R., Herrington K.S., Pfeifer H.H., Thiele E.A., Thibert R.L. Low glycemic index treatment for seizure control in Angelman syndrome: A case series from the Center for Dietary Therapy of Epilepsy at the Massachusetts General Hospital. Epilepsy Behav. 2017; 68: 45–50. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.12.018

35. Thibert R.L., Pfeifer H.H., Larson A.M., Raby A.R., Reynolds A.A., Morgan A.K., et al. Low glycemic index treatment for seizures in Angelman syndrome. Epilepsia. 2012; 53(9): 1498–502. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2012.03537.x

36. Dion M.H., Novotny E.J. Jr., Carmant L., Cossette P., Nguyen D.K. Lamotrigine therapy of epilepsy with Angelman’s syndrome. Epilepsy. 2007; 48(3): 593–6. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00969.x

37. Thibert R.L., Conant K.D., Braun E.K., Bruno P., Said R.R., Nespeca M.P., et al. Epilepsy in Angelman syndrome: a questionnaire-based assessment of the natural history and current treatment options. Epilepsia. 2009; 50(11): 2369–76. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02108.x

38. Sugiura C., Ogura K., Ueno M., Toyoshima M., Oka A. High-dose ethosuximide for epilepsy in Angelman syndrome: implication of GABA(A) receptor subunit. Neurology. 2001; 57(8): 1518–9. https://doi.org/10.1212/wnl.57.8.1518

39. Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю., Кузьмич Г.В., Глухова Л.Ю., Пылаева О.А. Эпилепсия при синдроме Ангельмана. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(7): 100–5. https://doi.org/10.17116/jnevro2022122071100 https://elibrary.ru/akndjx

40. Kawano O., Egawa K., Shiraishi H. Perampanel for nonepileptic myoclonus in Angelman syndrome. Brain Dev. 2020; 42(5): 389–92. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.02.007

41. Tomei K.L., Mau C.Y., Ghali M., Pak J., Goldstein I.M. Vagal nerve stimulation for medically refractory epilepsy in Angelman syndrome: a series of three cases. Childs Nerv. Syst. 2018; 34(3): 395–400. https://doi.org/10.1007/s00381-018-3723-z

42. Forrest K.M., Young H., Dale R.C., Gill D.S. Benefit of corticosteroid therapy in Angelman syndrome. J. Child Neurol. 2009; 24(8): 952–8. https://doi.org/10.1177/0883073808331344

43. Nolt D.H., Mott J.M., Lopez W.L. Assessment of anticonvulsant effectiveness and safety in patients with Angelman’s syndrome using an Internet questionnaire. Am. J. Health Syst. Pharm. 2003; 60(24): 2583–7. https://doi.org/10.1093/ajhp/60.24.2583

44. Samanta D. Cannabidiol: A review of clinical efficacy and safety in epilepsy. Pediatr. Neurol. 2019; 96: 24–9. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.03.014

45. Samanta D. Changing landscape of Dravet syndrome management: an overview. Neuropediatrics. 2020; 51(2): 135–45. https://doi.org/10.1055/s-0040-1701694

46. Worden L., Grocott O., Tourjee A., Chan F., Thibert R. Diazepam for outpatient treatment of nonconvulsive status epilepticus in pediatric patients with Angelman syndrome. Epilepsy Behav. 2018; 82: 74–80. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.02.027

47. Duis J., Nespeca M., Summers J., Bird L., Bindels-de Heus K.G.C.B., Valstar M.J., et al. A multidisciplinary approach and consensus statement to establish standards of care for Angelman syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2022; 10(3): e1843. https://doi.org/10.1002/mgg3.1843