Ювенильный боковой амиотрофический склероз, обусловленный мутацией в гене SPTLC2: описание клинического случая

Ювенильный боковой амиотрофический склероз (БАС) — редкая группа заболеваний двигательных нейронов с возрастом дебюта заболевания до 25 лет. Ювенильный БАС чаще имеет генетическое происхождение, чем спорадические формы БАС, возникающие у взрослых, и генетический анализ этих случаев с ранним началом даёт возможность идентифицировать гены, вызывающие заболевание. В статье представлен клинический случай редкого варианта ювенильного БАС, обусловленный мутацией в гене SPTLC2.

Случаи с ранним началом заболевания характеризуются медленным прогрессированием и вариабельным фенотипом, что часто затрудняет постановку точного диагноза, в связи с этим пациенты с комбинированным поражением верхних и нижних двигательных нейронов в возрасте до 25 лет должны быть комплексно обследованы, особенно на предмет генетических мутаций.

Участие авторов:
Абдуллаева Л.М. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Куренков А.Л. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Кузенкова Л.М. — редактирование;
Лялина А.А. — редактирование;
Иокша В.А. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 12.10.2023
Принята к печати 08.11.2023
Опубликована 28.12.2023

1. Liu Z.J., Lin H.X., Liu G.L., Tao Q.Q., Ni W., Xiao B.G., et al. The investigation of genetic and clinical features in Chinese patients with juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Clin. Genet. 2017; 92(3): 267–73. https://doi.org/10.1111/cge.13015

2. Aggarwal A., Shashiraj. Juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Indian J. Pediatr. 2006; 73(3): 225–6. https://doi.org/10.1007/BF02825486

3. Picher-Martel V., Brunet F., Dupré N., Chrestian N. The occurrence of FUS mutations in pediatric amyotrophic lateral sclerosis: a case report and review of the literature. J. Child. Neurol. 2020; 35(8): 556–62. https://doi.org/10.1177/0883073820915099

4. Mohassel P., Donkervoort S., Lone M.A., Nalls M., Gable K., Gupta S.D., et al. Childhood amyotrophic lateral sclerosis caused by excess sphingolipid synthesis. Nat. Med. 2021; 27(7): 1197–204. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01346-1

5. Orban P., Devon R.S., Hayden M.R., Leavitt B.R. Chapter 15: juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Handb. Clin. Neurol. 2007; 82: 301–12. https://doi.org/10.1016/S0072-9752(07)80018-2

6. Ghasemi M., Brown R.H. Jr. Genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2018; 8(5): a024125. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a024125

7. Johnson J.O., Chia R., Miller D.E., Li R., Kumaran R., Abramzon Y., et al. Association of variants in the SPTLC1 gene with juvenile amyotrophic lateral sclerosis. JAMA Neurol. 2021; 78(10): 1236–48. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.2598

8. Mohassel P., Dunn T., Bönnemann C. Motor neuron disease caused by excess sphingolipid synthesis. Neuromuscul. Disord. 2022; 32(Suppl. 1): S94. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2022.07.216

9. Li C., Hou Y., Wei Q., Lin J., Jiang Z., Jiang Q., et al. Mutation screening of SPTLC1 and SPTLC2 in amyotrophic lateral sclerosis. Hum. Genomics. 2023; 17(1): 28. https://doi.org/10.1186/s40246-023-00479-3

10. Shefner J.M., Al-Chalabi A., Baker M.R., Cui L.Y., de Carvalho M., Eisen A., et al. A proposal for new diagnostic criteria for ALS. Clin. Neurophysiol. 2020; 131(8): 1975–8. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2020.04.005

11. Kacem I., Sghaier I., Bougatef S., Nasri A., Gargouri A., Ajroud-Driss S., et al. Epidemiological and clinical features of amyotrophic lateral sclerosis in a Tunisian cohort. Amyotroph. Lateral Scler. Front. Degener. 2020; 21(1-2): 131–9. https://doi.org/10.1080/21678421.2019.1704012

12. Mejzini R., Flynn L.L., Pitout I.L., Fletcher S., Wilton S.D., Akkari P.A. ALS genetics, mechanisms, and therapeutics: where are we now? Front. Neurosci. 2019; 13: 1310. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.01310

13. Mathis S., Goizet C., Soulages A., Vallat J.M., Masson G.L. Genetics of amyotrophic lateral sclerosis: A review. J. Neurol. Sci. 2019; 399: 217–26. https://doi.org/10.1016/j.jns.2019.02.030

14. Hadano S., Hand C.K., Osuga H., Yanagisawa Y., Otomo A., Devon R.S., et al. A gene encoding a putative GTPase regulator is mutated in familial amyotrophic lateral sclerosis 2. Nat. Genet. 2001; 29(2): 166–73. https://doi.org/10.1038/ng1001-166

15. Lehky T., Grunseich C. Juvenile amyotrophic lateral sclerosis: a review. Genes (Basel). 2021; 12(12): 1935. https://doi.org/10.3390/genes12121935