Эпилептическая энцефалопатия SCN8A: обзор литературы и собственное наблюдение

Генетическое заболевание, обусловленное патогенетическими нуклеотидными вариантами в гене SCN8A (Sodium channel protein type 8 subunit alpha), который кодирует α-субъединицу Na-канала 8-го типа, включено в группу ранних эпилептических энцефалопатий. В большинстве случаев данная патология характеризуется развитием полиморфных фармакорезистентных эпилептических приступов в первый год жизни ребёнка, отставанием в психомоторном развитии или регрессом, потерей навыков. У некоторых пациентов приступы могут проявляться в первые дни жизни, тогда как у других они проявляются позже (в возрасте от 2 до 7 мес), на фоне выраженной или незначительной задержки развития. Типы приступов могут включать генерализованные, тонико-клонические приступы, инфантильные спазмы, абсансы и фокальные приступы. Другие признаки и симптомы энцефалопатии, обусловленной мутациями гена SCN8A, могут включать низкий мышечный тонус (гипотонию), высокий болевой порог, двигательные расстройства (такие как дистония и атаксия), умственную отсталость от лёгкой до тяжёлой степени, проблемы со сном и аутистические черты. У некоторых людей с энцефалопатией SCN8A сообщалось о различных других патологических изменениях в организме, включая нарушение слуха или зрения, сколиоз и трудности терморегуляции. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу.

На сегодняшний день заболевание в системе OMIM именуется как «Энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия 13-го типа». Прежде болезнь носила название «Ранняя младенческая (инфантильная) эпилептическая энцефалопатия, тип 13». Порядковый номер «13» указывает на то, что данная форма ранней эпилептической энцефалопатии вызвана гетерозиготной мутацией в гене SCN8A на длинном плече хромосомы 12 в хромосомной области 12q13.13.

В данной публикации представлено также клиническое описание пациента, страдающего ранней инфантильной эпилептической энцефалопатией, тип 13.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Участие авторов:
Николенко Д.С. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Жолудова А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Глоба О.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;
Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста;
Букш А.А. — концепция.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Поступила 15.05.2023
Принята к печати 23.05.2023
Опубликована 13.10.2023

1. Berg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J., Buchhalter J., Cross J.H., van Emde Boas W., et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010; 51(4): 676–85. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x

2. Stosser M.B., Lindy A.S., Butler E., Retterer K., Piccirillo-Stosser C.M., Richard G., et al. High frequency of mosaic pathogenic variants in genes causing epilepsy-related neurodevelopmental disorders. Genet. Med. 2018; 20(4): 403–10. https://doi.org/10.1038/gim.2017.114

3. SCN8A Epilepsy and related disorders. Available at: https://www.scn8a.net/Publications/

4. Developmental and Epileptic Encephalopathy 13 (DEE13) MCID: DVL041, MIFTS: 50. MalaCards Human Disease Database: https://www.malacards.org/card/developmental_and_epileptic_encephalopathy_13

5. Ohba C., Kato M., Takahashi S., Lerman-Sagie T., Lev D., Terashima H., et al. Early onset epileptic encephalopathy caused by de novo SCN8A mutations. Epilepsia. 2014; 55(7): 994–1000. https://doi.org/10.1111/epi.12668

6. OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man, an online catalog of human genes and genetic disorders. Developmental and epileptic encephalopathy 13; DEE13. Available at: https://omim.org/entry/614558

7. Blanchard M.G., Willemsen M.H., Walker J.B., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., Jongmans M.C., et al. De novo gain-of-function and loss-of-function mutations of SCN8A in patients with intellectual disabilities and epilepsy. J. Med. Genet. 2015; 52(5): 330–7. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102813

8. Dyment D.A., Tétreault M., Beaulieu C.L., Hartley T., Ferreira P., Chardon J.W., et al. Whole-exome sequencing broadens the phenotypic spectrum of rare pediatric epilepsy: a retrospective study. Clin. Genet. 2015; 88(1): 34–40. https://doi.org/10.1111/cge.12464

9. Savostyanov K.V. Modern algorithms of genetic diagnosis of rare hereditary diseases in Russian patients: Informational materials. Scientific publication. K.V. Savostyanov. Moscow: OOO «Polygraphist and Publisher», 2022.

10. Estacion M., O’Brien J.E., Conravey A., Hammer M.F., Waxman S.G., Dib-Hajj S.D., et al. A novel de novo mutation of SCN8A (Nav1.6) with enhanced channel activation in a child with epileptic encephalopathy. Neurobiol. Dis. 2014; 69: 117–23. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.05.017

11. de Kovel C.G., Meisler M.H., Brilstra E.H., van Berkestijn F.M., van ‘t Slot R., van Lieshout S., et al. Characterization of a de novo SCN8A mutation in a patient with epileptic encephalopathy. Epilepsy Res. 2014; 108(9): 1511–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2014.08.020

12. Gardella E., Becker F., Møller R.S., Schubert J., Lemke J.R., Larsen L.H., et al. Benign infantile seizures and paroxysmal dyskinesia caused by an SCN8A mutation. Ann. Neurol. 2016; 79(3): 428–36. https://doi.org/10.1002/ana.24580

13. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58(4): 512–21. https://doi.org/10.1111/epi.13709

14. Fung L.W., Kwok S.L., Tsui K.W. SCN8A mutations in Chinese children with early onset epilepsy and intellectual disability. Epilepsia. 2015; 56(8): 1319–20. https://doi.org/10.1111/epi.13016

15. Chipaux M., Villeneuve N., Sabouraud P., Desguerre I., Boddaert N., Depienne C., et al. Unusual consequences of status epilepticus in Dravet syndrome. Seizure. 2010; 19(3): 190–4. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2010.01.007

16. Frasier C.R., Wagnon J.L., Bao Y.O., McVeigh L.G., Lopez-Santiago L.F., Meisler M.H., et al. Cardiac arrhythmia in a mouse model of sodium channel SCN8A epileptic encephalopathy. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2016; 113(45): 12838–43. https://doi.org/10.1073/pnas.1612746113

17. Veeramah K.R., O’Brien J.E., Meisler M.H., Cheng X., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., et al. De novo pathogenic SCN8A mutation identified by whole-genome sequencing of a family quartet affected by infantile epileptic encephalopathy and SUDEP. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(3): 502–10. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.01.006

18. Boerma R.S., Braun K.P., van den Broek M.P., van Berkestijn F.M., Swinkels M.E., Hagebeuk E.O., et al. Remarkable phenytoin sensitivity in 4 children with SCN8A-related epilepsy: a molecular neuropharmacological approach. Neurotherapeutics. 2016; 13(1): 192–7. https://doi.org/10.1007/s13311-015-0372-8

19. Hammer M.F., Wagnon J.L., Mefford H.C., Meisler M.H. SCN8A-Related Epilepsy with Encephalopathy. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK379665/

20. Aledo-Serrano Á., Cabal-Paz B., Gardella E., Gómez-Porro P., Martínez-Múgica O., Beltrán-Corbellini A., et al. Effect of fenfluramine on seizures and comorbidities in SCN8A-developmental and epileptic encephalopathy: A case series. Epilepsia Open. 2022; 7(3): 525–31. https://doi.org/10.1002/epi4.12623