Эпилептические приступы и эпилепсия у детей, перенёсших острое нарушение мозгового кровообращения

Распространённость цереброваскулярных заболеваний в педиатрической популяции невысока. Почти у 60% детей нарушение мозгового кровообращения (НМК) манифестирует с острых симптоматических эпилептических приступов, у 30% пациентов в отдалённом периоде инсульта развивается постинсультная эпилепсия (ПИЭ). Отсутствие единой терминологии и чётких временных критериев как острых симптоматических эпилептических приступов, так и ПИЭ, усложняет анализ исследуемых групп пациентов, перенёсших НМК. Множество наблюдений ограничены маленькими группами, использованием собственной терминологии, различными возрастными медианами и критериями включения. Как клинические, так и инструментальные факторы риска развития ПИЭ в детском возрасте не определены, что затрудняет выявление групп риска по развитию эпилепсии и возможности прогнозирования исхода в отдалённом периоде. Единственным значимым фактором риска в большинстве публикаций выделяется «младший возраст», однако его границы определены нечётко. Большинство исследований являются ретроспективными, что может влиять на результаты встречаемости и определение типа эпилептических приступов при остром НМК. Электроэнцефалография — наиболее информативный метод выявления субклинических изменений и выделения групп риска. Продолженная электроэнцефалография эффективна, особенно в выявлении бессудорожного эпилептического статуса. В настоящее время не существует единых протоколов обследования пациентов с острым НМК как в дебюте, так и в катамнезе. Эпилепсия в детском возрасте ведёт к ограничению реабилитационных возможностей после инсульта, значимо влияет на качество жизни ребёнка и родителя, ухудшая социальную адаптацию всей семьи.

Цель обзора — анализ отечественной и зарубежной литературы, посвящённой проблеме терминологии, эпидемиологии эпилептических приступов при детском инсульте, основным факторам риска развития ПИЭ.

Участие авторов:
Кузнецова А.А. — разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, подготовка списка литературы, написание текста рукописи;
Щедеркина И.О. — разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, редактирование и одобрение текста рукописи;
Синкин М.В. — редактирование и одобрение текста рукописи;
Горев В.В. — редактирование и одобрение текста рукописи.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила: 21.02.2023
Принята к печати: 03.03.2023
Опубликована: 20.04.2023

1. Lynch J.K., Hirtz D.G., DeVeber G., Nelson K.B. Report of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke workshop on perinatal and childhood stroke. Pediatrics. 2002; 109(1): 116–23. https://doi.org/10.1542/peds.109.1.116

2. Колтунов И.Е., Мелик-Гусейнов Д.В., Щедеркина И.О., Петряйкина Е.Е. Ишемический инсульт у детей и подростков в общепедиатрической практике. Факторы риска, ранняя диагностика и первичная профилактика. Методические рекомендации №127. М.; 2019.

3. Заболеваемость всего населения России в 2020 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть 1. М.; 2021.

4. Щедеркина И.О. Инсульт и цереброваскулярная патология у детей и подростков. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021.

5. Roach E.S., Golomb M.R., Adams R., Biller J., Daniels S., Deveber G., et al. Management of stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Stroke. 2008; 39(9): 2644–91. https://doi.org/10.1161/strokeaha.108.189696

6. Yock-Corrales A., Varela-Bulgarelli F., Barboza C., Gutierrez-Mata A., Mackay M.T., Babl F. Presentation of acute childhood stroke in a tertiary pediatric emergency department. Pediatr. Emerg. Care. 2018; 34(8): 552–7. https://doi.org/10.1097/PEC.0000000000000918

7. deVeber G.A., Kirton A., Booth F.A., Yager J.Y., Wirrell E.C., Wood E., et al. Epidemiology and outcomes of arterial ischemic stroke in children: The Canadian pediatric ischemic stroke registry. Pediatr. Neurol. 2017; 69: 58–70. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.016

8. Петряйкина Е.Е., Щедеркина И.О., Витковская И.П., Лившиц М.И., Дроздова И.М., Свирин П.В. и др. Создание и уникальный опыт работы центра по лечению детей и подростков с цереброваскулярными заболеваниями на базе многопрофильного педиатрического стационара как единственного в Российской Федерации первичного центра детского инсульта. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27: 653–66. https://doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-si1-653-666 https://www.elibrary.ru/pncoek

9. Гехт А.Б., Лебедева А.В., Полетаев А.Б. Постинсультная эпилепсия. Инсульт. 2003; (9): 195.

10. Burn J., Dennis M., Bamford J., Sandercock P., Wade D., Warlow C. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project. BMJ. 1997; 315(7122): 1582–7. https://doi.org/10.1136/bmj.315.7122.1582

11. Arboix A., García-Eroles L., Massons J.B., Oliveres M., Comes E. Predictive factors of early seizures after acute cerebrovascular disease. Stroke. 1997; 28(8): 1590–4. https://doi.org/10.1161/01.str.28.8.1590

12. Fox C.K., Mackay M.T., Dowling M.M., Pergami P., Titomanlio L., Deveber G. Prolonged or recurrent acute seizures after pediatric arterial ischemic stroke are associated with increasing epilepsy risk. Dev. Med. Child. Neurol. 2017; 59(1): 38–44. https://doi.org/10.1111/dmcn.13198

13. López-Espejo M., Hernández-Chávez M., Huete I. Clinical and radiological risk factors for poststroke epilepsy in childhood. Epilepsy Behav. 2018; 88: 113–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.08.012

14. Morais N.M., Ranzan J., Riesgo R.S. Predictors of epilepsy in children with cerebrovascular disease. J. Child. Neurol. 2013; 28(11): 1387–91. https://doi.org/10.1177/0883073812464270

15. Beslow L.A., Abend N.S., Gindville M.C., Bastian R.A., Licht D.J., Smith S.E., et al. Pediatric intracerebral hemorrhage: acute symptomatic seizures and epilepsy. JAMA Neurol. 2013; 70(4): 448–54. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1033

16. Sarecka-Hujar B., Kopyta I. Poststroke epilepsy: current perspectives on diagnosis and treatment. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2019; 15: 95–103. https://doi.org/10.2147/NDT.S169579

17. So E.L., Annegers J.F., Hauser W.A., O’Brien P.C., Whisnant J.P. Population-based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology. 1996; 46(2): 350–5. https://doi.org/10.1212/wnl.46.2.350

18. Labovitz D.L., Hauser W.A., Sacco R.L. Prevalence and predictors of early seizure and status epilepticus after first stroke. Neurology. 2001; 57(2): 200–6. https://doi.org/10.1212/wnl.57.2.200

19. Benbadis S. The differential diagnosis of epilepsy: a critical review. Epilepsy Behav. 2009; 15(1): 15–21. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2009.02.024

20. Myint P.K., Staufenberg E.F., Sabanathan K. Post-stroke seizure and post-stroke epilepsy. Postgrad. Med. J. 2006; 82(971): 568–72. https://doi.org/10.1136/pgmj.2005.041426

21. Bladin C.F., Alexandrov A.V., Bellavance A., Bornstein N., Chambers B., Cote R., et al. Seizures after stroke: a prospective multicenter study. Arch. Neurol. 2000; 57(11): 1617–22. https://doi.org/10.1001/archneur.57.11.1617

22. Kilpatrick C.J., Davis S.M., Tress B.M., Rossiter S.C., Hopper J.L., Vandendriesen M.L. Epileptic seizures in acute stroke. Arch. Neurol. 1990; 47(2): 157–60. https://doi.org/10.1001/archneur.1990.00530020053014

23. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. М.; 2022.

24. Beghi E., Carpio A., Forsgren L., Hesdorffer D.C., Malmgren K., Sander J.W., et al. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure. Epilepsia. 2010; 51(4): 671–5. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02285.x

25. Yang H., Rajah G., Guo A., Wang Y., Wang Q. Pathogenesis of epileptic seizures and epilepsy after stroke. Neurol. Res. 2018; 40(6): 426–32. https://doi.org/10.1080/01616412.2018.1455014

26. Denier C., Masnou P., Mapoure Y., Souillard-Scemama R., Guedj T., Théaudin M., et al. Watershed infarctions are more prone than other cortical infarcts to cause early-onset seizures. Arch. Neurol. 2010; 67(10): 1219–23. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.263

27. Zhao Y., Li X., Zhang K., Tong T., Cui R. The progress of epilepsy after stroke. Curr. Neuropharmacol. 2018; 16(1): 71–8. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170613083253

28. Xie W.J., Dong M., Liu Q., Meng H.M. Early predictors and prevention for post-stroke epilepsy: changes in neurotransmitter levels. Transl. Neurosci. 2016; 7(1): 1–5. https://doi.org/10.1515/tnsci-2016-0001

29. Hosinian M., Qujeq D., Ahmadi Ahangar A. The relation between GABA and L-arginine levels with some stroke risk factors in acute ischemic stroke patients. Int. J. Mol. Cell Med. 2016; 5(2): 100–5.

30. Williams A.J., Lu X.M., Slusher B., Tortella F.C. Electroencephalogram analysis and neuroprotective profile of the N-acetylated-alpha-linked acidic dipeptidase inhibitor, GPI5232, in normal and brain-injured rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001; 299(1): 48–57.

31. Camilo O., Goldstein L.B. Seizures and epilepsy after ischemic stroke. Stroke. 2004; 35(7): 1769–75. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000130989.17100.96

32. Liang M., Zhang L., Geng Z. Advances in the development of biomarkers for poststroke epilepsy. Biomed. Res. Int. 2021; 2021: 5567046. https://doi.org/10.1155/2021/5567046

33. Tanaka T., Ihara M. Post-stroke epilepsy. Neurochem. Int. 2017; 107: 219–28. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2017.02.002

34. Yang J., Vitery M.D.C., Chen J., Osei-Owusu J., Chu J., Qiu Z. Glutamate-Releasing SWELL1 channel in astrocytes modulates synaptic transmission and promotes brain damage in stroke. Neuron. 2019; 102(4): 813–27.e6. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.029

35. Stellwagen D., Beattie E.C., Seo J.Y., Malenka R.C. Differential regulation of AMPA receptor and GABA receptor trafficking by tumor necrosis factor-alpha. J. Neurosci. 2005; 25(12): 3219–28. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4486-04.2005

36. Galovic M., Ferreira-Atuesta C., Abraira L., Döhler N., Sinka L., Brigo F., et al. Seizures and Epilepsy After Stroke: Epidemiology, Biomarkers and Management. Drugs Aging. 2021; 38(4): 285–99. https://doi.org/10.1007/s40266-021-00837-7

37. Polat İ., Yiş U., Ayanoğlu M., Okur D., Edem P., Paketçi C., et al. Risk factors of post-stroke epilepsy in children; experience from a tertiary center and a brief review of the literature. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2021; 30(1): 105438. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105438

38. Tröscher A.R., Gruber J., Wagner J.N., Böhm V., Wahl A.S., von Oertzen T.J. Inflammation mediated epileptogenesis as possible mechanism underlying ischemic post-stroke epilepsy. Front. Aging. Neurosci. 2021; 13: 781174. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.781174

39. Fu C.Y., Chen S.J., Cai N.H., Liu Z.H., Zhang M., Wang P.C., et al. Increased risk of post-stroke epilepsy in Chinese patients with a TRPM6 polymorphism. Neurol. Res. 2019; 41(4): 378–83. https://doi.org/10.1080/01616412.2019.1568755

40. Nardou R., Ferrari D.C., Ben-Ari Y. Mechanisms and effects of seizures in the immature brain. Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2013; 18(4): 175–84. https://doi.org/10.1016/j.siny.2013.02.003

41. Rakhade S.N., Jensen F.E. Epileptogenesis in the immature brain: emerging mechanisms. Nat. Rev. Neurol. 2009; 5(7): 380–91. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2009.80

42. Халилов И.А., Ситдикова Г.Ф., Хазипов Р.Н., Зефиров А.Л. Вторичный эпилептогенез в незрелом мозге: роль ГАМК. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(4‑2): 41–51. https://elibrary.ru/sdikap

43. Zhang B., Chen M., Yang H., Wu T., Song C., Guo R. Evidence for involvement of the CD40/CD40L system in post-stroke epilepsy. Neurosci. Lett. 2014; 567: 6–10. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.03.003

44. Максимова М.Ю., Шалиманова Е.В., Брутян А.Г. Эпилептические приступы и эпилепсия у больных с инсультом. Consilium Medicum. 2020; 22(9): 38–45. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200273 https://elibrary.ru/esfqpc

45. De Schryver E.L., Kappelle L.J., Jennekens-Schinkel A., Boudewyn Peters A.C. Prognosis of ischemic stroke in childhood: a long-term follow-up study. Dev. Med. Child Neurol. 2000; 42(5): 313–8. https://doi.org/10.1017/s0012162200000554

46. Hsu C.J., Weng W.C., Peng S.S., Lee W.T. Early-onset seizures are correlated with late-onset seizures in children with arterial ischemic stroke. Stroke. 2014; 45(4): 1161–3. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.004015

47. Masri A., Al-Ammouri I. Clinical presentation, etiology, and outcome of stroke in children: A hospital-based study. Brain Dev. 2016; 38(2): 204–8. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2015.08.007

48. Lee J.C., Lin K.L., Wang H.S., Chou M.L., Hung P.C., Hsieh M.Y., Lee Y.Y., et al. Seizures in childhood ischemic stroke in Taiwan. Brain Dev. 2009; 31(4): 294–9. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2008.05.006

49. Зыков В.П., Васильев С.А., Комарова И.Б., Чучин М.Ю., Ушакова Л.В., Швабрина Т.В. и др. Ишемический инсульт в детском возрасте. Лечебное дело. 2009; (2): 12–20. https://elibrary.ru/knuqyv

50. Per H., Unal E., Poyrazoglu H.G., Ozdemir M.A., Donmez H., Gumus H., et al. Childhood stroke: results of 130 children from a reference center in Central Anatolia, Turkey. Pediatr. Neurol. 2014; 50(6): 595–600. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.12.023

51. Kopyta I., Sarecka-Hujar B., Skrzypek M. Post-stroke epilepsy in Polish paediatric patients. Dev. Med. Child Neurol. 2015; 57(9): 821–8. https://doi.org/10.1111/dmcn.12711

52. Львова О.А., Шалькевич Л.В., Дронь А.Н., Лукащук М.Ю., Орлова Е.А., Гусев В.В. и др. Предикторы формирования эпилепсии у перенесших ишемический инсульт детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(8): 4–8. https://doi.org/10.17116/jnevro2016116814-8 https://elibrary.ru/wkfmvj

53. Incecik F., Hergüner O., Besen S. Risk factors for epilepsy after ischemic stroke in children. Journal of Dr. Behcet. Uz. Children’s Hospital. 2017; 7(3): 178–82. https://doi.org/10.5222/buchd.2017.178

54. Billinghurst L.L., Beslow L.A., Abend N.S., Uohara M., Jastrzab L., Licht D.J., et al. Incidence and predictors of epilepsy after pediatric arterial ischemic stroke. Neurology. 2017; 88(7): 630–7. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003603

55. Breitweg I., Stülpnagel C.V., Pieper T., Lidzba K., Holthausen H., Staudt M., et al. Early seizures predict the development of epilepsy in children and adolescents with stroke. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2017; 21(3): 465–7. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2016.12.007

56. Felling R.J., Rafay M.F., Bernard T.J., Carpenter J.L., Dlamini N., Hassanein S.M.A., et al. Predicting recovery and outcome after pediatric stroke: results from the international pediatric stroke study. Ann. Neurol. 2020; 87(6): 840–52. https://doi.org/10.1002/ana.25718

57. Yang J.S., Park Y.D., Hartlage P.L. Seizures associated with stroke in childhood. Pediatr. Neurol. 1995; 12(2): 136–8. https://doi.org/10.1016/0887-8994(94)00152-r

58. Кузнецова А.А., Щедеркина И.О., Левов А.В., Соловьев В.Б., Лившиц М.И., Кессель А.Е. и др. Эпилепсия и пароксизмальные состояния у детей и подростков с нарушением мозгового кровообращения. Московская медицина. 2020; (6): 84–5. https://elibrary.ru/fyfdlv

59. Sundelin H.E.K., Tomson T., Zelano J., Söderling J., Bang P., Ludvigsson J.F. Pediatric ischemic stroke and epilepsy: a nationwide cohort study. Stroke. 2021; 52(11): 3532–40. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.034796

60. Fox C.K., Glass H.C., Sidney S., Lowenstein D.H., Fullerton H.J. Acute seizures predict epilepsy after childhood stroke. Ann. Neurol. 2013; 74(2): 249–56. https://doi.org/10.1002/ana.23916

61. Blom I., De Schryver E.L., Kappelle L.J., Rinkel G.J., Jennekens-Schinkel A., Peters A.C. Prognosis of haemorrhagic stroke in childhood: a long-term follow-up study. Dev. Med. Child Neurol. 2003; 45(4): 233–9. https://doi.org/10.1017/s001216220300046x

62. Abbas Q., Merchant Q.U., Nasir B., Haque A.U., Salam B., Javed G. Spectrum of intracerebral hemorrhage in children: a report from PICU of a resource limited country. Crit. Care Res. Pract. 2016; 2016: 9124245. https://doi.org/10.1155/2016/9124245

63. Singh R.K., Zecavati N., Singh J., Kaulas H., Nelson K.B., Dean N.P., et al. Seizures in acute childhood stroke. J. Pediatr. 2012; 160(2): 291–6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.07.048

64. Kurihara M., Yoshihashi M., Fujita H., Iino C., Kohagizawa T. Long-term prognosis of children with cerebrovascular disease. No. To. Hattatsu. 2015; 47(1): 37–42.

65. Халилова А.Э., Маджидова Ё.Н. Эпилепсия у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 8(4): 34–8. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.4.034-038 https://elibrary.ru/yjchfh

66. Karalok Z.S., Genc H.M., Taskin B.D., Ceylan N., Guven A., Yarali N. Risk factors and motor outcome of paediatric stroke patients. Brain Dev. 2019; 41(1): 96–100. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2018.07.004

67. Lo W.D., Hajek C., Pappa C., Wang W., Zumberge N. Outcomes in children with hemorrhagic stroke. JAMA Neurol. 2013; 70(1): 66–71. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.577

68. Strzelczyk A., Haag A., Raupach H., Herrendorf G., Hamer H.M., Rosenow F. Prospective evaluation of a post-stroke epilepsy risk scale. J. Neurol. 2010; 257(8): 1322–6. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5520-9

69. Galovic M., Döhler N., Erdélyi-Canavese B., Felbecker A., Siebel P., Conrad J., et al. Prediction of late seizures after ischaemic stroke with a novel prognostic model (the SeLECT score): a multivariable prediction model development and validation study. Lancet Neurol. 2018; 17(2): 143–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30404-0

70. Haapaniemi E., Strbian D., Rossi C., Putaala J., Sipi T., Mustanoja S., et al. The CAVE score for predicting late seizures after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2014; 45(7): 1971–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.114.004686

71. Wang Y., Li Z., Zhang X., Chen Z., Li D., Chen W., et al. Development and validation of a clinical score to predict late seizures after intracerebral hemorrhage in Chinese. Epilepsy Res. 2021; 172: 106600. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2021.106600

72. Nasiri J., Ariyana A., Yaghini O., Ghazavi M.R., Keikhah M., Salari M. Neurological outcome after arterial ischemic stroke in children. Adv. Biomed. Res. 2016; 5: 107. https://doi.org/10.4103/2277-9175.183668

73. Abend N.S., Beslow L.A., Smith S.E., Kessler S.K., Vossough A., Mason S., et al. Seizures as a presenting symptom of acute arterial ischemic stroke in childhood. J. Pediatr. 2011; 159(3): 479–83. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.02.004

74. Feyissa A.M., Hasan T.F., Meschia J.F. Stroke-related epilepsy. Eur. J. Neurol. 2019; 26(1): 18–e3. https://doi.org/10.1111/ene.13813

75. Chadehumbe M.A., Khatri P., Khoury J.C., Alwell K., Szaflarski J.P., Broderick J.P., et al. Seizures are common in the acute setting of childhood stroke: a population-based study. J. Child Neurol. 2009; 24(1): 9–12. https://doi.org/10.1177/0883073808320756

76. De Reuck J., Goethals M., Claeys I., Van Maele G., De Clerck M. EEG findings after a cerebral territorial infarct in patients who develop early- and late-onset seizures. Eur. Neurol. 2006; 55(4): 209–13. https://doi.org/10.1159/000093871

77. De Reuck J., De Groote L., Van Maele G. Single seizure and epilepsy in patients with a cerebral territorial infarct. J. Neurol. Sci. 2008; 271(1-2): 127–30. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.005

78. Bentes C., Martins H., Peralta A.R., Morgado C., Casimiro C., Franco A.C., et al. Early EEG predicts poststroke epilepsy. Epilepsia Open. 2018; 3(2): 203–12. https://doi.org/10.1002/epi4.12103

79. Claassen J., Mayer S.A., Kowalski R.G., Emerson R.G., Hirsch L.J. Detection of electrographic seizures with continuous EEG monitoring in critically ill patients. Neurology. 2004; 62(10): 1743–8. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000125184.88797.62

80. Samadov F.N., Saidazizova S.H., Gulyamova M.K. Post-stroke seizures in children: incidence and clinical features depending on the type of stroke. Euro. Sci. Rev. 2017; (1-2): 123–6.

81. Miyaji Y., Kawabata Y., Joki H., Seki S., Mori K., Kamide T., et al. Late seizures after stroke in clinical practice: the prevalence of non-convulsive seizures. Intern. Med. 2017; 56(6): 627–30. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.56.7162

82. Auvin S. Pathophysiology of Seizures in the Developing Brain. In: Pellock’s Pediatric Epilepsy. Springer; 2017; 3–20. https://doi.org/10.1891/9781617052439.0001