Мультифокальная воспалительная левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия у пациентки подросткового возраста

Левамизол — производное имидазола, используется при лечении различных видов рака, дерматологических заболеваний и паразитозов. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами, обусловленными стимулированием активности макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Распространёнными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства, кожные проявления и гематологические нарушения. У 1,3–5,0% пациентов могут появляться неврологические побочные эффекты: головная боль, головокружение, рвота, афазия, нечёткое зрение, диплопия, слабость. Одним из наиболее ярких неврологических побочных эффектов левамизола является мультифокальная левамизолиндуцированная лейкоэнцефалопатия (ЛИЛЭ). На МРТ головного мозга при данной патологии выявляются многочисленные очаги демиелинизации, расположенные преимущественно перивентрикулярно, в белом веществе полушарий головного мозга, мозжечке, стволе мозга, мозолистом теле, базальных ганглиях. На фоне лечения кортикостероидами наблюдается значительное улучшение состояния с практически полным регрессом неврологической симптоматики. Хотя симптомы чаще всего проявляются как подострые, в течение 2–8 нед применения препарата, описаны случаи, когда клинические проявления развивались и через 1 день, и через месяцы после применения левамизола. Нейротоксические эффекты левамизола могут проявляться независимо от дозы, даже после однократного применения 50 мг, что указывает на то, что его токсическое действие является проявлением идиосинкразии.

В литературе описаны клинические проявления, МРТ-особенности и терапия медикаментозного осложнения применения левамизола у взрослых, однако наблюдения в педиатрической практике немногочисленны. 

В статье представлены клинические, лабораторные данные, результаты визуализации, информация о лечении и последующем наблюдении 17-летней девочки, у которой возникли ЛИЛЭ и аутоиммунный гепатит после самостоятельного применения левамизола для профилактики глистной инвазии. 

ЛИЛЭ следует учитывать в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний, в том числе острого рассеянного энцефаломиелита и рассеянного склероза, также следует принимать во внимание нейротоксические эффекты препарата для своевременного начала терапии. 

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Участие авторов:
Глоба О.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;
Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;
Фирумянц А.И. — написание текста, редактирование текста;
Абдуллаева Л.М. — концепция, редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Поступила 14.11.2022 
Принята к печати 02.12.2022
Опубликована  15.01.2023

1. Amery W.K., Bruynseels J.P. Levamisole, the story and the lessons.Int. J. Immunopharmacol. 1992; 14(3): 481-6. https://doi.org/10.1016/0192-0561(92)90179-o

2. Katzung B.G., ed. Basic and Clinical Pharmacology. New York: Prentice Hall International Inc.; 1995: 550-1.

3. Cheng Y.C., Po H.L. Leukoencephalopathy after levamisole for the treatment of verrucae. Acta Neurol. Taiwan. 2011; 20(4): 262-6.

4. Scheinfeld N., Rosenberg J.D., Weinberg J.M. Levamisole in dermatology: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2004; 5(2): 97-104. https://doi.org/10.2165/00128071-200405020-00004

5. Hook C.C., Kimmel D.W., Kvols L.K., Scheithauer B.W., Forsyth P.A., Rubin J., et al. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy with 5-fluorouracil and levamisole. Ann. Neurol. 1992; 31(3): 262-7. https://doi.org/10.1002/ana.410310306

6. Larocque A., Hoffman R.S. Levamisole in cocaine: unexpected news from an old acquaintance. Clin. Toxicol. (Phila). 2012; 50(4): 231-41. https://doi.org/10.3109/15563650.2012.665455

7. Brunt T.M., van den Berg J., Pennings E., Venhuis B. Adverse effects of levamisole in cocaine users: a review and risk assessment. Arch. Toxicol. 2017; 91(6): 2303-13. https://doi.org/10.1007/s00204-017-1947-4

8. Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C., et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006; 85(4): 203-13. https://doi.org/10.1097/01.md.0000230250.95281.60

9. Xu N., Zhou W., Li S., Zhou G., Zhang N., Liang J. Clinical and MRI characteristics of levamisoleinduced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009; 19(4): 326-31. https://doi.org/10.1111/j.1552-6569.2008.00344.x

10. Zakharova M., Zakroyshchikova I., Kozlova A., Zabirova A., Askarova L., Zhirova E. Levamisole-induced leukoencephalopathy in Russia: Analysis of 30 cases. Curr. Drug Saf. 2022; 17(4): 319-26. https://doi.org/10.2174/1574886317666211224121517

11. Воскресенская О.Н., Шмидт Т.Е., Шавловская О.А., Коджебаш Н.Д. Левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия. Российский неврологический журнал. 2020; 25(4): 45-50. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-4-45-50

12. Белова А.Н., Соловьева В.С., Растеряева М.В., Белова Е.М. Мультифокальная воспалительная левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(7-2): 89-96. https://doi.org/10.17116/jnevro202012007289

13. Аверченков Д.М., Бейшеева М.Т., Ивакина Е.Д., Фоминых В.В., Гражданцева Л.Ю., Ивашенко Р.А. и др. Левамизол-индуцированная воспалительная лейкоэнцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(12): 106-14. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119121106

14. Boente Mdel C., Bibas Bonet H., Primc N.B. Dermatopathy associated with levamisole-induced reversible posterior leukoencephalopathy. Arch. Argent. Pediatr. 2008; 106(1): 42-6. (in Spanish)

15. Paketçi C., Okur D., Hız S., Yiş U. Rare presentation of levamisole-induced leukoencephalopathy in a pediatric patient: seizure. Turk. J. Pediatr. 2021; 63: 319-22. https://doi.org/10.24953/turkjped.2021.02.017