Нунан-подобный синдром с потерей анагена: три клинических случая

Нунан-подобный синдром с потерей анагена - редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене SHOC2. Впервые заболевание было описано в 1991 г. Основные клинические проявления заболевания - особенности фенотипа, сходные с синдромом Нунан: гипертелоризм глаз, птоз век, низко посаженные, ротированные назад ушные раковины, а также поражение кожи и волос, задержка физического развития, нарушение роста волос в фазе анагена, поражение кожи, сердечно-сосудистой системы, задержка психоречевого развития. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Впервые в России нами описаны три клинических случая заболевания. У всех детей данной группы был Нунан-подобный фенотип, макроцефалия, широкая, короткая шея, поражение волос и кожи, врожденные пороки сердца, задержка физического развития, задержка психомоторного развития различной степени выраженности, мышечная гипотония. Один ребенок имел гипертрофическую кардиомиопатию (необструктивная форма), аневризматическое выбухание межпредсердной перегородки, незначительную дилатацию ствола легочной артерии и предсердий, аневризму верхушки левого желудочка, один - врожденный порок мочевыделительной системы. У пациентов были тонкие, редкие, медленно отрастающие волосы, смуглая кожа. У одной девочки диагностированы множественные капиллярные гемангиомы головы и туловища. У всех детей выявлен патогенный нуклеотидный вариант c.4A>G, p.S2G в гетерозиготном состоянии в гене SHOC2, описанный ранее у пациентов с данным синдромом. Дифференциальный диагноз при подозрении на Нунан-подобный синдром с потерей анагена следует проводить с синдромами Нунан, кардиофациокожным синдромом, синдромом Костелло.

1. Tosti A., Misciali C., Borrello P., Fanti P.A., Bardazzi F., Patrizi A. Loose anagen hair in a child with Noonan’s syndrome. Dermatologica. 1991; 182(4): 247-9. https://doi.org/10.1159/000247806

2. Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair. ORPHA:2701. Available at: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=2701

3. OMIM Entry 607721. Noonan syndrome-like with loose anagen hair. Available at: http://omim.org/entry/607721

4. Gripp K.W., Aldinger K.A., Bennett J.T., Baker L., Tusi J., Powell-Hamilton N., et al. A novel rasopathy caused by recurrent de novo missense mutations in PPP1CB closely resembles Noonan syndrome with loose anagen hair. Am. J. Med. Genet. 2016; 170(9): 2237-47. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37781

5. Tidyman W.E, Rauen K.A. The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation. Curr. Opin. Genet. Dev. 2009; 19(3): 230-6. https://doi.org/10.1016/j.gde.2009.04.001

6. Niemeyer C.M. RAS disease in children. Haematologica. 2014; 99(11): 1653-62. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.114595

7. Hannig V., Jeoung M., Jang E.R., Phillips J.A. 3rd, Galperin E. A novel SHOC2 variant in Rasopathy. Hum. Mutat. 2014; 35(11): 1290-4. https://doi.org/10.1002/humu.22634

8. Фаассен М.В. RAS-патии: синдром Нунан и другие родственные заболевания. Обзор литературы. Проблемы эндокринологии. 2014; 60(6): 45-52. https://doi.org/10.14341/probl201460645-52

9. Capalbo D., Giuseppa Scala M., Melis D., Minopoli G., Improda N., Palamaro L., et al. Clinical heterogeneity in two patients with Noonan-like syndrome associated with the same SHOC2 mutation. Ital. J. Pediatr. 2012; 38: 48. https://doi.org/10.1186/1824-7288-38-48

10. Baldassarre G., Mussa A., Banaudi E., Rossi C., Tartaglia M., Silengo M., et al. Phenotypic variability associated with the invariant SHOC2 c.4A>G (p.Ser2Gly) missense mutation. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A(12): 3120-5. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36697

11. Ekvall S., Hagenäs L., Allanson J., Annerén G., Bondeson M.L. Co-occurring SHOC2 and PTPN11 mutations in a patient with severe/complex Noonan syndrome-like phenotype. Am. J. Med. Genet. A. 2011; 155A(6): 1217-24. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33987

12. Garavelli L., Cordeddu V., Errico S., Bertolini P., Street M.E., Rosato S., et al. Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair: a second case with neuroblastoma. Am. J. Med. Genet. A. 2015; 167A(8): 1902-7. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37082

13. Capalbo D., Melis D., De Martino L., Palamaro L., Riccomagno S., Bona G., et al. Noonan-like syndrome with loose anagen hair associated with growth hormone insensitivity and atypical neurological manifestations. Am. J. Med. Genet. A. 2012; 158A(4): 856-60. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35234

14. Komatsuzaki S., Aoki Y., Niihori T., Okamoto N., Hennekam R.C., Hopman S., et al. Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies. J. Hum. Genet. 2010; 55(12): 801-9. https://doi.org/10.1038/jhg.2010.116

15. Chen J.L., Zhu X., Zhao T.L., Wang J., Yang Y.F., Tan Z.P. Rare copy number variations containing genes involved in RASopathies: deletion of SHOC2 and duplication of PTPN11. Mol. Cytogenet. 2014; 7: 28. https://doi.org/10.1186/1755-8166-7-28

16. Gripp K.W., Zand D.J., Demmer L., Anderson C.E., Dobyns W.B., Zackai E.H., et al. Expanding the SHOC2 mutation associated phenotype of Noonan syndrome with loose anagen hair: Structural brain anomalies and myelofibrosis. Am. J. Med. Genet. 2013; 161A(10): 2420-30. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36098

17. Choi J.H., Oh M.Y., Yum M.S., Lee B.H., Kim G.H., Yoo H.W. Moyamoya syndrome in a patient with Noonan-like syndrome with loose anagen hair. Pediatr. Neurol. 2015; 52(3): 352-5. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2014.11.017

18. Lo F.S., Wang C.J., Wong M.C., Lee N.C. Moyamoya disease in two patients with Noonan-like syndrome with loose anagen hair. Am. J. Med. Genet. 2015; 167(6): 1285-8. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37053

19. Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242-53. https://doi.org/10.15690/vramn872

20. Cordeddu V., Di Schiavi E., Pennacchio L.A., Ma’ayan A., Sarkozy A., Fodale V., et al. Mutation of SHOC2 promotes aberrant protein N-myristolation and causes Noonan-like syndrome with loose anagen hair. Nat. Genet. 2009; 41(9): 1022-6. https://doi.org/10.1038/ng.425

21. SHOC2 leucine rich repeat scaffold protein. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8036

22. Human Gene Mutation Database. Available at: https://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/mut.php?acc=CM095445 (Accessed 29.05.2020)