Применение инкоботулотоксина А при спастических формах детского церебрального паралича: обзор рандомизированных клинических исследований

Ботулинотерапия применяется для лечения повышенного мышечного тонуса и спастичности при детском церебральном параличе (ДЦП) почти 30 лет. Несмотря на это каждый год публикуется большое число научных статей, представляющих новые клинические исследования и посвящённые разным аспектам применения препаратов ботулинического токсина типа А у детей. В статье подробно рассматриваются результаты 3 международных рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности препарата ксеомин (инкоботулотоксин А; ИБТА) при спастических формах ДЦП. Все эти исследования выполнены в соответствии с критериями доказательной медицины: рандомизированные, проспективные, многоцентровые, сравнительные, лонгитудинальные с большим числом пациентов, чёткими критериями включения и исключения. Исследование TIM (Treatment with IncobotulinumtoxinA in Movement) продемонстрировало эффективность лечения спастичности мышц нижних конечностей при использовании разных доз ИБТА (8, 6 и 2 ЕД/кг массы тела для коррекции одного патологического паттерна) в рамках двойного слепого исследования. Исследование TIMO (Treatment with IncobotulinumtoxinA in Movement Open Label) показало эффективность и безопасность высоких доз ИБТА (общие дозы 16–20 ЕД/кг массы тела) при лечении спастичности нижних и верхних конечностей при длительном применении. Исследование XARA (IncobotulinumtoxinA in Arm Treatment in Cerebral Palsy) представило данные о высокой эффективности ИБТА при использовании многоуровневого подхода для лечения спастичности нижних и верхних конечностей у детей и подростков с ДЦП, что отражает реальные клинические потребности большого числа пациентов. В каждом из этих исследований также оценивалась безопасность применения ИБТА. Продемонстрирована хорошая переносимость терапии ИБТА (84,1% пациентов завершили полностью все визиты в целом по 3 исследованиям) и её безопасность (частота развития нежелательных явлений, связанных с терапией, наблюдалась менее чем в 2% случаев). Лечение ИБТА характеризуется отсутствием значимого иммунологического ответа — ксеомин в качестве стартовой терапии обеспечивает стабильный эффект без угасания, связанного с развитием нейтрализующих антител.

Участие авторов:
Куренков А.Л. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Бурсагова Б.И. — написание текста;
Артеменко А.Р. — редактирование.
Все авторы утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 17.11.2022 
Принята к печати 05.12.2022
Опубликована  15.01.2023.

1. Hareb F., Bertoncelli C.M., Rosello O., Rampal V., Solla F. Botulinum toxin in children with cerebral palsy: an update. Neuropediatrics. 2020; 51(1): 1-5. https://doi.org/10.1055/s-0039-1694988

2. Bonikowski M., Sławek J. Safety and efficacy of botulinum toxin type A preparations in cerebral palsy - an evidence-based review. Neurol. Neurochir. Pol. 2021; 55(2): 158-64. https://doi.org/10.5603/PJNNS.a2021.0032

3. Multani I., Manji J., Hastings-Ison T., Khot A., Graham K. Botulinum toxin in the management of children with cerebral palsy. Paediatr. Drugs. 2019; 21(4): 261-81. https://doi.org/10.1007/s40272-019-00344-8

4. Delgado M.R., Tilton A., Carranza-Del Río J., Dursun N., Bonikowski M., Aydin R., et al. Efficacy and safety of abobotulinumtoxinA for upper limb spasticity in children with cerebral palsy: a randomized repeat-treatment study. Dev. Med. Child Neurol. 2021; 63(5): 592-600. https://doi.org/10.1111/dmcn.14733

5. Berweck S., Bonikowski M., Kim H., Althaus M., Flatau-Baqué B., Mueller D., et al. Placebo-controlled clinical trial of IncobotulinumtoxinA for sialorrhea in children: SIPEXI. Neurology. 2021; 97(14): e1425-36. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012573

6. Novak I., Morgan C., Fahey M., Finch-Edmondson M., Galea C., Hines A., et al. State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2020; 20(2): 3. https://doi.org/10.1007/s11910-020-1022-z

7. Куренков А.Л., Клочкова О.А., Бурсагова Б.И., Каримова Х.М., Кузенкова Л.М., Мамедьяров А.М. и др. Эффективность и безопасность применения ботулинического токсина типа А при лечении детского церебрального паралича. Журнал неврологии и психиатрии. 2017; 117(11): 44-51. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119121106

8. Heinen F., Kaňovský P., Schroeder A.S., Chambers H.G., Dabrowski E., Geister T.L., et al. IncobotulinumtoxinA for the treatment of lower-limb spasticity in children and adolescents with cerebral palsy: A phase 3 study. J. Pediatr. Rehabil. Med. 2021; 14(2): 183-97. https://doi.org/10.3233/PRM-210040

9. Dabrowski E., Chambers H.G., Gaebler-Spira D., Banach M., Kaňovský P., Dersch H., et al. IncobotulinumtoxinA efficacy/safety in upper-limb spasticity in pediatric cerebral palsy: randomized controlled trial. Pediatr. Neurol. 2021; 123: 10-20. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.014

10. Kaňovský P., Heinen F., Schroeder A.S., Chambers H.G., Dabrowski E., Geister T.L., et al. Safety and efficacy of repeat long-term IncobotulinumtoxinA treatment for lower limb or combined upper/lower limb spasticity in children with cerebral palsy. J. Pediatr. Rehabil. Med. 2022; 15(1): 113-27. https://doi.org/10.3233/PRM-210041

11. Ashworth B. Preliminary trial of carisoprodol in multiple sclerosis. Practitioner. 1964; 192: 540-2.

12. Alotaibi M., Long T., Kennedy E., Bavishi S. The efficacy of GMFM-88 and GMFM-66 to detect changes in gross motor function in children with cerebral palsy (CP): A literature review. Disabil. Rehabil. 2014; 36(8): 617-27. https://doi.org/10.3109/09638288.2013.805820

13. Carraro E., Trevisi E., Martinuzzi A. Safety profile of incobotulinum toxin A [Xeomin®] in gastrocnemious muscles injections in children with cerebral palsy: Randomized double-blind clinical trial. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2016; 20(4): 532-7. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2016.04.008

14. Leon-Valenzuela A., Palacios J.S., Del Pino Algarrada R. IncobotulinumtoxinA for the treatment of spasticity in children with cerebral palsy - a retrospective case series focusing on dosing and tolerability. BMC Neurol. 2020; 20(1): 126. https://doi.org/10.1186/s12883-020-01702-7

15. Berweck S., Banach M., Gaebler-Spira D., Chambers H.G., Schroeder A.S., Geister T.L., et al. Safety profile and lack of immunogenicity of IncobotulinumtoxinA in pediatric spasticity and sialorrhea: a pooled analysis. Toxins (Basel). 2022; 14(9): 585. https://doi.org/10.3390/toxins14090585