Клинический случай тяжёлого течения мышечной дистрофии Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD, у девочки

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия, которая в основном проявляется у мальчиков, характеризуется началом в раннем возрасте, постепенной симметричной атрофией поперечно-полосатой мускулатуры конечностей, туловища, поражением сердечной мышцы.

Как правило, девочки и женщины, наследующие патологическую мутацию, классифицируются только как её носители и не имеют клинических проявлений заболевания. Те редкие случаи, когда женщины или девочки имеют клинические проявления МДД, могут быть обусловлены хромосомными перестройками, вовлекающими область короткого плеча Х-хромосомы (Xp21.2), делециями этого региона, полной потерей Х-хромосомы (синдром Шерешевского–Тернера), однородительской дисомнией Х-хромосомы, компаунд-гетерозиготным состоянием по двум патогенным мутациям в гене DMD, неравновесной инактивацией Х-хромосомы.

Когда у носителей мутации женского пола имеются клинические симптомы болезни, они обычно проявляются намного мягче, чем у мальчиков и юношей. Описания пациенток с тяжёлым течением и быстрым прогрессированием заболевания, сопоставимыми по скорости прогрессирования с мальчиками, единичны. В данной статье авторы делятся собственным опытом наблюдения пациентки, страдавшей тяжёлой формой МДД.

1. Fornander F., Solheim T.Å., Eisum A.V., Poulsen N.S., Andersen A.G., Dahlqvist J.R., et al. Quantitative muscle MRI and clinical findings in women with pathogenic dystrophin gene variants. Front. Neurol. 2021; 12: 707837. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.707837

2. Nair D.G., Lorenzo N. Dystrophinopathies Workup. Medscape. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1173204-workup

3. Duan D., Goemans N., Takeda S., Mercuri E., Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat. Rev. Dis. Primers. 2021; 7(1): 13. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3

4. Aartsma-Rus A., Hegde M., Ben-Omran T., Buccella F., Ferlini A., Gallano P., et al. Evidence-based consensus and systematic review on reducing the time to diagnosis of Duchenne muscular dystrophy. J. Pediatr. 2019; 204: 305-13.e14. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.10.043

5. Juan-Mateu J., Rodríguez M.J., Nascimento A., Jiménez-Mallebrera C., González-Quereda L., Rivas E., et al. Prognostic value of X-chromosome inactivation in symptomatic female carriers of dystrophinopathy. Orphanet. J. Rare Dis. 2012; 7: 82. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-82

6. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L., et al. DMD Care Considerations Working Group. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010; 9(1): 77-93. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70271-6

7. Hoogerwaard E.M., Bakker E., Ippel P.F., Oosterwijk J.C., Majoor-Krakauer D.F., Leschot N.J., et al. Signs and symptoms of Duchenne muscular dystrophy and Becker muscular dystrophy among carriers in The Netherlands: a cohort study. Lancet. 1999; 353(9170): 2116-9. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(98)10028-4

8. Silva T.H.D., Anequini I.P., Fávero F.M., Voos M.C., Oliveira A.S.B., Telles J.A.R., et al. Functional performance and muscular strength in symptomatic female carriers of Duchenne muscular dystrophy. Arq. Neuropsiquiatr. 2020; 78(3): 143-8. https://doi.org/10.1590/0004-282X20190168

9. Giglio V., Puddu P.E., Camastra G., Sbarbati S., Della Sala S.W., Ferlini A., et al. Patterns of late gadolinium enhancement in Duchenne muscular dystrophy carriers. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2014; 16(1): 45. https://doi.org/10.1186/1532-429X-16-45

10. Papa R., Madia F., Bartolomeo D., Trucco F., Pedemonte M., Traverso M., et al. Genetic and early clinical manifestations of females heterozygous for Duchenne/Becker muscular dystrophy. Pediatr. Neurol. 2016; 55: 58-63. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2015.11.004

11. Preuße C., von Moers A., Kölbel H., Pehl D., Goebel H.H., Schara U., et al. Inflammation-induced fibrosis in skeletal muscle of female carriers of Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(7): 487-96. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.05.003

12. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., et al. DMD Care Considerations Working Group. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018; 17(3): 251-67. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30024-3

13. D’Ambrosio P., Orsini C., Nigro V., Politano L. Therapeutic approach with Ataluren in Duchenne symptomatic carriers with nonsense mutations in dystrophin gene. Results of a 9-month follow-up in a case report. Acta Myol. 2018; 37(4): 272-4.

14. Muntoni F., Desguerre I., Guglieri M., Osorio A.N., Kirschner J., Tulinius M., et al. Ataluren use in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy: patient demographics and characteristics from the STRIDE Registry. J. Comp. Eff. Res. 2019; 8(14): 1187-200. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0086

15. Nozoe K.T., Akamine R.T., Mazzotti D.R., Polesel D.N., Grossklauss L.F., Tufik S., et al. Phenotypic contrasts of Duchenne Muscular Dystrophy in women: Two case reports. Sleep Sci. 2016; 9(3): 129-33. https://doi.org/10.1016/j.slsci.2016.07.004

16. Duan D., Goemans N., Takeda S., Mercuri E., Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat. Rev. Dis. Primers. 2021; 7(1): 13. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3

17. Darras B.T., Urion D.K., Ghosh P.S. Dystrophinopathies. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; 2000.

18. Воинова В.Ю., Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Умственная отсталость и хромосома Х. М.; 2016.