Выбор дозы препарата Incobotulinumtoxin A для лечения спастичности и сиалореи при детском церебральном параличе: результаты ретроспективного многоцентрового исследования

Введение. В настоящее время у пациентов с детским церебральным параличом (ДЦП) ботулинотерапия применяется в лечении как нарушений мышечного тонуса, так и сиалореи. Поэтому логичным является использование одного препарата ботулинического токсина типа А для лечения спастичности и сиалореи в одну инъекционную процедуру.

Цель работы —провести ретроспективный анализ данных 15 центров, которые занимаются лечением пациентов с ДЦП и используют метод ботулинотерапии, для определения оптимальных доз Incobotulinumtoxin A (IBTA) при лечении спастичности и хронической сиалореи в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. Были проанализированы результаты лечения IBTA у 389 детей с ДЦП (из них 211 (54,2%) мальчиков). Большинство составили дети с двусторонними формами ДЦП — 312 (80,2%). Средний возраст пациентов был 5,27 ± 3,71 года, средний вес пациентов — 18,8 ± 10,9 кг.

Результаты. Общая доза IBTA в группе 389 пациентов с ДЦП для лечения спастичности составила 163,74 ± 80,65 ЕД (25–550; 95% ДИ 155,7–171,7) и 10,4 ± 5,4 ЕД/кг массы тела (1,25–29,7; 95% ДИ 9,8–10,9). Общая доза IBTA в группе пациентов ДЦП при одномоментном лечении спастичности и хронической сиалореи (n=16) была существенно больше: 267,18 ± 124,57 ЕД (115–570; 95% ДИ 200,8–333,6) и 13,0 ± 7,1 ЕД/кг (5,8–24,6; 95% ДИ 9,2–16,8). В нижних конечностях наиболее частыми мышцами-мишенями были икроножная (55,0% случаев; 95% ДИ 49,9–60,0) и полусухожильная/полуперепончатая мышцы (46,3% случаев; 95% ДИ 41,2–51,4), а в верхних конечностях — круглый пронатор (48,6% случаев; 95% ДИ 43,5–53,7) и двуглавая мышца плеча (28,8% случаев; 95% ДИ 24,3–33,6).

Ограничения исследования. Ограничениями нашей работы являются использование формата открытого ретроспективного исследования, относительно небольшая выборка пациентов с хронической сиалореей, отсутствие длительного катамнестического наблюдения за пациентами и результатов повторных инъекций IBTA.

Заключение. При необходимости применения ботулинотерапии для лечения спастичности и сиалореи у ребенка с ДЦП оптимально использовать препарат IBTA, что позволит провести коррекцию двух патологических проявлений в одну процедуру и может сократить интервалы между повторными инъекционными циклами.

1. Multani I., Manji J., Hastings-Ison T., Khot A., Graham K. Botulinum toxin in the management of children with cerebral palsy. Paediatr. Drugs. 2019; 21(4): 261-81. https://doi.org/10.1007/s40272-019-00344-8.

2. Sätilä H. Over 25 years of pediatric botulinum toxin treatments: what have we learned from injection techniques, doses, dilutions, and recovery of repeated injections? Toxins (Basel). 2020; 12(7): 440. https://doi.org/10.3390/toxins12070440

3. Hareb F., Bertoncelli C.M., Rosello O., Rampal V., Solla F. Botulinum toxin in children with cerebral palsy: an update. Neuropediatrics. 2020; 51(1): 1-5. https://doi.org/10.1055/s-0039-1694988

4. Koman L.A., Mooney J.F. 3rd, Smith B., Goodman A., Mulvaney T. Management of cerebral palsy with botulinum-a toxin: Preliminary investigation. J. Pediatr. Orthop. 1993; 13(4): 489-95.

5. Heinen F., Desloovere K., Schroeder A.S., Berweck S., Borggraefe I., van Campenhout A., et al. The updated European Consensus 2009 on the use of Botulinum toxin for children with cerebral palsy. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2010; 14(1): 45-66. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2009.09.005

6. Love S.C., Novak I., Kentish M., Desloovere K., Heinen F., Molenaers G., et al. Cerebral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and after-care for lower limb spasticity in children with cerebral palsy: international consensus statement. Eur. J. Neurol. 2010; 17(Suppl. 2): 9-37. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2010.03126.x

7. Fehlings D., Novak I., Berweck S., Hoare B., Stott N.S., Russo R.N. Cerebral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and follow-up for paediatric upper limb hypertonicity: international consensus statement. Eur. J. Neurol. 2010; 17(Suppl. 2): 38-56. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2010.03127.x

8. Strobl W., Theologis T., Brunner R., Kocer S., Viehweger E., Pascual-Pascual I., et al. Best clinical practice in botulinum toxin treatment for children with cerebral palsy. Toxins (Basel). 2015; 7(5): 1629-48. https://doi.org/10.3390/toxins7051629

9. Jongerius P.H., Rotteveel J.J., van den Hoogen F., Joosten F., van Hulst K., Gabreёls F.J. Botulinum toxin A: a new option for treatment of drooling in children with cerebral palsy. Presentation of a case series. Eur. J. Pediatr. 2001; 160(8): 509-12. https://doi.org/10.1007/s004310100784

10. Reddihough D., Erasmus C.E., Johnson H., McKellar G.M., Jongerius P.H. Cerebral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and aftercare for paediatric and adult drooling: international consensus statement. Eur. J. Neurol. 2010; 17(Suppl. 2): 109-21. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2010.03131.x

11. Rodwell K., Edwards P., Ware R.S., Boyd R. Salivary gland botulinum toxin injections for drooling in children with cerebral palsy and neurodevelopmental disability: a systematic review. Dev. Med. Child Neurol. 2012; 54(11): 977-87. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2012.04370.x

12. Носко А.С., Зыков В.П., Комарова И.Б. Коррекция сиалореи в нейропедиатрии. Фокус на препаратах ботулинического токсина типа А как метод первого ряда выбора. Детская и подростковая реабилитация. 2013; (2): 33-8.

13. Shoval H., Levin J., Friel K., Kim H. Safety of combined salivary gland and multilevel intramuscular onabotulinumtoxinA injections with and without ethanol in pediatric patients with cerebral palsy: а retrospective study. J. Pediatr. Rehabil. Med. 2019; 12(2): 189-96. https://doi.org/10.3233/PRM-180552

14. Hollung S.J., Hägglund G., Gaston M.S., Seid A.K., Lydersen S., Alriksson-Schmidt A.I., et al. Point prevalence and motor function of children and adolescents with cerebral palsy in Scandinavia and Scotland: a CP-North study. Dev. Med. Child Neurol. 2020; 63(6): 721-8. https://doi.org/10.1111/dmcn.14764

15. Minocha P., Sitaraman S., Sachdeva P. Clinical spectrum, comorbidities, and risk factor profile of cerebral palsy children: a prospective study. J. Pediatr. Neurosci. 2017; 12(1): 15-8. https://doi.org/10.4103/1817-1745.205622

16. Johnson H., Scott A. Saliva Management. In: Cichero J.A.Y., Murdoch B.E., eds. Dysphagia: Foundation, Theory and Practice. West Sussex, UK: John Wiley & Sons Ltd; 2006: 126-9.

17. Novak I., Morgan C., Fahey M., Finch-Edmondson M., Galea C., Hines A., et al. State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2020; 20(2): 3. https://doi.org/10.1007/s11910-020-1022-z

18. Heinen F., Kaňovský P., Schroeder A.S., Chambers H.G., Dabrowski E., Geister T.L., et al. IncobotulinumtoxinA for the treatment of lower-limb spasticity in children and adolescents with cerebral palsy: A phase 3 study. J. Pediatr. Rehabil. Med. 2021; 14(2): 183-97. https://doi.org/10.3233/PRM-210040

19. Dabrowski E., Chambers H.G., Gaebler-Spira D., Banach M., Kaňovský P., Dersch H., et al. IncobotulinumtoxinA efficacy/safety in upper-limb spasticity in pediatric cerebral palsy: randomized controlled trial. Pediatr. Neurol. 2021; 123: 10-20. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.014

20. Leon-Valenzuela A., Palacios J.S., Del Pino Algarrada R. IncobotulinumtoxinA for the treatment of spasticity in children with cerebral palsy - a retrospective case series focusing on dosing and tolerability. BMC Neurol. 2020; 20(1): 126. https://doi.org/10.1186/s12883-020-01702-7

21. Куренков А.Л., Кузенкова Л.М., Бурсагова Б.И., Клочкова О.А., Черников В.В., Кузнецова М.А. и др. Ботулинический токсин типа А (IncobotulinumtoxinA) при спастических формах детского церебрального паралича: ретроспективный анализ клинического опыта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(7): 68-77. https://doi.org/10.17116/jnevro202012007168

22. Banach M., Kanovsky P., Schroeder A.S., Chambers H.G., Dabrowski E., Geister T.L., et al. Safety of incobotulinumtoxinA in multipattern treatment of upper- and lower-limb spasticity in children/adolescents with cerebral palsy: A pooled analysis of 3 large phase 3 studies. Toxicon. 2021; 190: S7. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2020.11.353

23. Franzen M., Hägglund G., Alriksson-Schmidt A. Treatment with botulinum toxin A in a total population of children with cerebral palsy - a retrospective cohort registry study. BMC Musculoskelet. Disord. 2017; 18(1): 520. https://doi.org/10.1186/s12891-017-1880-y

24. Клочкова О.А., Куренков А.Л., Намазова-Баранова Л.С., Мамедъяров А.М. Паттерны спастичности мышц верхних конечностей и применение ботулинотерапии у пациентов с детским церебральным параличом с поражением рук. Педиатрическая фармакология. 2013; 10(5): 31-9.

25. Carraro E., Trevisi E., Martinuzzi A. Safety profile of incobotulinum toxin A [Xeomin®] in gastrocnemious muscles injections in children with cerebral palsy: Randomized double-blind clinical trial. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2016; 20(4): 532-7. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2016.04.008

26. Berweck S., Bonikowski M., Kim H., Althaus M., Flatau-Baqué B., Mueller D., et al. Placebo-controlled clinical trial of incobotulinumtoxinA for sialorrhea in children: SIPEXI. Neurology. 2021; 97(14): e1425-36. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012573

27. Jost W.H., Steffen A., Berweck S. A critical review of incobotulinumtoxinA in the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients. Expert. Rev. Neurother. 2021; 21(10): 1059-68. https://doi.org/10.1080/14737175.2021.1979959