Инфантильная паркинсонизм-дистония, тип 1 (клинический пример)

Инфантильная паркинсонизм-дистония, тип 1 (DTDS) (OMIM 613135) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, манифестирующее в младенческом возрасте. Развитие болезни обусловлено гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутацией в гене SLC6A3 (OMIM 126455), который кодирует переносчик дофамина, локализованный на коротком плече 5 хромосомы (5p15). Основным патогенетическим механизмом развития заболевания является утрата функции основного транспортера дофамина на пресинаптическом уровне, что приводит к снижению обратного захвата дофамина в синаптической щели, истощению пресинаптических запасов дофамина и увеличению количества экстранейронального дофамина. В настоящее время в мире описано 20 случаев этого заболевания у детей. Основными клиническими проявлениями DTDS являются разнообразные по рисунку гиперкинезы (дистония, хорея, атетоз и др.), сменяющиеся гипокинезией и ригидностью, развивающимися на фоне осевой гипотонии. Трудности дифференциальной диагностики приводят к тому, что многие больные годами наблюдаются с ошибочными клиническими диагнозами, в том числе с детским церебральным параличом, регулярно получая курсы реабилитационного лечения без клинического эффекта. Вышеизложенное объясняет необходимость осведомленности клиницистов о редком заболевании - DTDS, что позволит избежать диагностических ошибок, своевременно назначить адекватную терапию и тем самым существенно улучшить качество жизни пациентов и членов их семей. Статья содержит обзорные данные по этиологическим, патогенетическим, эпидемиологическим, диагностическим и терапевтическим аспектам DTDS. Впервые в России публикуется клинический случай этого редкого заболевания, в котором представлен собственный опыт ведения пациента с DTDS.

1. Ng J., Zhen J., Meyer E., Erreger K., Li Y., Kakar N., et al. Dopamine transporter deficiency syndrome: phenotypic spectrum from infancy to adulthood. Brain. 2014; 137(Pt. 4): 1107-19. https://doi.org/10.1093/brain/awu022

2. Kurian M.A., Gissen P., Smith M., Heales S.J.R., Clayton P.T. The monoamine neurotransmitter disorders: an expanding range of neurological syndromes. Lancet Neurol. 2011; 10(8): 721-33. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(11)70141-7

3. Kurian M.A., Li Y., Zhen J., Meyer E., Hai N., Christen H.J., et al. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011; 10(1): 54-62. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70269-6

4. Kurian M.A., Zhen J., Cheng S.Y., Li Y., Mordekar S.R., Jardine P., et al. Homozygous loss-of-function mutations in the gene encoding the dopamine transporter are associated with infantile parkinsonism-dystonia. J. Clin. Invest. 2009; 119(6): 1595-603. https://doi.org/10.1172/jci39060

5. Puffenberger E.G., Jinks R.N., Sougnez C., Cibulskis K., Willert R.A., Achilly N.P., et al. Genetic mapping and exome sequencing identify variants associated with five novel diseases. PLoS One. 2012; 7(1): e28936. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028936

6. Brown A.B., Biederman J., Valera E.M., Doyle A.E., Bush G., Spencer T., et al. Effect of dopamine transporter gene (SLC6A3) variation on dorsal anterior cingulate function in attention-deficit/hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2010; 153B(2): 365-75. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.31022

7. Kuc K., Bielecki M., Pawlukiewicz E., Czerwinski M.B., Cybulska-Klosowicz A. The SLC6A3 gene polymorphism is related to the development of attentional functions but not to ADHD. Sci. Rep. 2020; 10(1): 6176. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63296-x

8. Ng J., Heales S.J., Kurian MA. Clinical features and pharmacotherapy of childhood monoamine neurotransmitter disorders. Paediatr. Drugs. 2014; 16(4): 275-91. https://doi.org/10.1007/s40272-014-0079-z

9. Ng J., Papandreou A., Heales S.J., Kurian M.A. Monoamine neurotransmitter disorders - clinical advances and future perspectives. Nat. Rev. Neurol. 2015; 11(10): 567-84. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.172

10. García-Cazorla A., Ortez C., Pérez-Dueñas B., Serrano M., Pineda M., Campistol J., et al. Hypokinetic-rigid syndrome in children and inborn errors of metabolism. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2011; 15(4): 295-302. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2011.04.013