Неопластический потенциал при пороках развития экто- и мезодермальных структур

Введение. Пороки развития экто- и мезодермальных структур представляют собой разнообразные формы нарушения внутриутробного системного и локального морфогенеза, возникающие в различные сроки эмбрионального развития под влиянием факторов окружающей среды, геномных, хромосомных или генных мутаций. Разрегулирование клеточных функций вследствие мутаций и накопления дефектных белков инициирует опухолевую трансформацию тканей. Примером служат наследственные заболевания экто- и мезодермального происхождения — факоматозы (гамартоматозы).

Целью исследования явилось определение органоспецифичности, клинических проявлений, морфологических особенностей и степени прогрессии опухолей нервной системы и внутренних органов при наследственных заболеваниях экто- и мезодермального происхождения. 

Материалы и методы. Обследовано 103 больных с наследственными факоматозами. Всем пациентам проводилось комплексное клинико-визуализационное обследование, в том числе магнитно-резонансная томография, эхокардиоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, забрюшинного пространства, компьютерная томография брюшной полости и легких.

Результаты. Причиной обращения больных было возникновение очаговых неврологических симптомов, фокальных и/или генерализованных эпилептических приступов. Клинические проявления определялись формой заболевания. Риск развития и прогрессирования различных новообразований наиболее высок при нейрофиброматозе I и II типов, туберозном склерозе, нейрокожном меланозе, множественной эндокринной неоплазии, ангиоматозах Гиппеля–Линдау, Луи–Бара. Благоприятное доброкачественное и стабильное течение, низкий злокачественный потенциал — отличительные признаки пигментоваскулярных факоматозов I–V типов.

Заключение. Знание клинических проявлений различных пороков развития кожи, сосудов, нервной системы, ассоциированных с опухолевым ростом в клетках и тканях, практически значимо. Ранняя диагностика, использование современных технологий консервативного и хирургического лечения позволяют достичь прогнозируемого результата, предотвратить развитие тяжелых осложнений, существенно улучшить качество жизни больных с этой патологией.

1. Скворцов И.А. Неврология развития: Руководство для врачей. М.: Литтера; 2008.

2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Генетика человека и гены предрасположенности: Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика; 2000.

3. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А. Эмбриофетопатии. Диагностика и профилактика аномалий центральной нервной системы и скелета. М.: Триада-Х; 2010.

4. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина; 2004.

5. Darrah R., Quaghebeur G. Intra-cranial manifestations of the neurocutaneous syndromes. Clin. Radiol. 2000; 55(2): 82-98. https://doi.org/10.1053/crad.1999.0328

6. Мордовцев В.Н., Мордовцева В.В., Мордовцева В.В. Наследственные болезни и пороки развития кожи: Атлас. М.: Наука; 2004.

7. Галил-Оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология. Практическое руководство. М.: Медицина для всех; 2005.

8. Джонс К.Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. М.: Практика; 2011.

9. Ламоткин И.А. Клиническая дерматоонкология. Атлас. М.: Бином. Лаборатория знаний; 2013.

10. Albers A.C., Gutmann D.H. Gliomas in patients with neurofibromatosis type 1. Expert Rev. Neurother. 2009; 9(4): 535-9. https://doi.org/10.1586/ern.09.4

11. Graf N. Glioblastoma in children with NF1: the need for basic research. Pediatr. Blood Cancer. 2010; 54(7): 870-1. https://doi.org/10.1002/pbc.22487

12. Hekmatnia A., Ghazavi A., Marashi Shooshtari M.J., Hekmatnia F., Basiratnia R. Imaging review of neurofibromatosis: helpful aspects for early detection. Iran J. Radiol. 2011; 8(2): 63-74.

13. Pascual-Castroviejo I., Pascual-Pascual S.I. Neurofibromatosis type 1 (NF1) associated with tumor of the corpus callosum. Childs Nerv. Syst. 2012; 28(12): 2177-80. https://doi.org/10.1007/s00381-012-1903-9

14. Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1. Am. J. Epidemiol. 2000; 151(1): 33-40. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a010118

15. Brems H., Beert E., de Ravel T., Legius E. Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1. Lancet Oncol. 2009; 10(5): 508-15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70033-6

16. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М.: Видар; 1997.

17. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Озерова В.И., Пронин И.Н. Нейрорентгенология детского возраста. М.: Антидор; 2001.

18. Guillamo J.S., Créange A., Kalifa C., Grill J., Rodriguez D., Doz F., et al. Prognostic factors of CNS tumours in Neurofibromatosis 1 (NF1): a retrospective study of 104 patients. Brain. 2003; 126(Pt. 1): 152-60. https://doi.org/10.1093/brain/awg016

19. Tonsgard J.H. Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Semin. Pediatr. Neurol. 2006; 13(1): 2-7. https://doi.org/10.1016/j.spen.2006.01.005

20. Гринберг М.С. Нейрохирургия. Пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ; 2010.

21. Rosenfeld A., Listernick R., Charrow J., Goldman S. Neurofibromatosis type 1 and high-grade tumors of the central nervous system. Childs Nerv. Syst. 2010; 26(5): 663-7. https://doi.org/10.1007/s00381-009-1024-2

22. Gokce G., Ceylan O.M., Mutlu F.M., Altinsoy H.I. Intracranial meningiomas and neurofibromatosis type 2. Acta Neurochir. (Wien). 2014; 156(6): 1103. https://doi.org/10.1007/s00701-014-2069-x

23. Varan A., Şen H., Aydın B., Yalçın B., Kutluk T., Akyüz C. Neurofibromatosis type 1 and malignancy in childhood. Clin. Genet. 2016; 89(3): 341-5. https://doi.org/10.1111/cge.12625

24. Cuccia V., Zucaro G., Sosa F., Monges J., Lubienieky F., Taratuto A.L. Subependymal giant cell astrocytoma in children with tuberous sclerosis. Childs Nerv. Syst. 2003; 19(4): 232-43. https://doi.org/10.1007/s00381-002-0700-2

25. Kassiri J., Snyder T.J., Bhargava R., Wheatley B.M., Sinclair D.B. Cortical tubers, cognition, and epilepsy in tuberous sclerosis. Pediatr. Neurol. 2011; 44(5): 328-32. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2011.01.001

26. Mukhin K.Yu, Kholin A.A., Mironov M.B., Petrukhin A.S., Holthausen H. Epileptic Encephalopathies and Related Syndromes in Children. Paris: John Libbey Eurotext; 2014.

27. Дорофеева М.Ю., ред. Туберозный склероз. М.: Практическая медицина; 2012.

28. Aslan E., Sap F., Sert A., Odabas D. Tuberous sclerosis and cardiac tumors: new electrocardiographic finding in an infant. Tex. Heart Inst. J. 2014; 41(5): 530-2. https://doi.org/10.14503/THIJ-13-3571

29. Mei M., Rosen L.E., Reddy V., Cimbaluk D.J., Gattuso P. Concurrent angiomyolipomas and renal cell neoplasms in patients without tuberous sclerosis: a retrospective study. Int. J. Surg. Pathol. 2015; 23(4): 265-70. https://doi.org/10.1177/1066896915569914

30. Grajkowska W., Kotulska K., Jurkiewicz E., Matyja E. Brain lesions in tuberous sclerosis complex. Review. Folia Neuropathol. 2010; 48(3): 139-49.

31. Jung T.Y., Kim Y.H., Jung S., Baek H.J., Lee K.H. The clinical characteristics of subependymal giant cell astrocytoma: five cases. Brain Tumor Res. Treat. 2015; 3(1): 44-7. https://doi.org/10.14791/btrt.2015.3.1.44

32. Kim J.K., Park S.Y., Shon J.H., Cho K.S. Angiomyolipoma with minimal fat: differentiation from renal cell carcinoma at biphasic helical CT. Radiology. 2004; 230(3): 677-84. https://doi.org/10.1148/radiol.2303030003

33. Leung A.K., Robson W.L. Tuberous sclerosis complex: a review. J. Pediatr. Health Care. 2007; 21(2): 108-14. https://doi.org/10.1016/j.pedhc.2006.05.004

34. Goh S., Butler W., Thiele E.A. Subependymal giant cell tumors in tuberous sclerosis complex. Neurology. 2004; 63(8): 1457-61. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000142039.14522.1a

35. Adriaensen M.E., Schaefer-Prokop C.M., Stijnen T., Duyndam D.A., Zonnenberg B.A., Prokop M. Prevalence of subependymal giant cell tumors in patients with tuberous sclerosis and a review of the literature. Eur. J. Neurol. 2009; 16(6): 691-6. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2009.02567.x

36. Reyes D., Prayson R. Glioblastoma in the setting of tuberous sclerosis. J. Clin. Neurosci. 2015; 22(5): 907-8. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2014.12.001

37. Maria B.L., Deidrick K.M., Roach E.S., Gutmann D.H. Tuberous sclerosis complex: pathogenesis, diagnosis, strategies, therapies, and future research directions. J. Child Neurol. 2004; 19(9): 632-42. https://doi.org/10.1177/08830738040190090201

38. Jozwiak J., Jozwiak S., Oldak M. Molecular activity of sirolimus and its possible application in tuberous sclerosis treatment. Med. Res. Rev. 2006; 26(2): 160-80. https://doi.org/10.1002/med.20049

39. Bissler J.J., McCormack F.X., Young L.R., lwing J.M., Chuck G., Leonard J.M., et al. Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis. N. Engl. J. Med. 2008; 358(2): 140-51. https://doi.org/10.1056/NEJMoa063564

40. Zitterbart K. Subependymal giant cell astrocytoma associated with tuberous sclerosis complex - pharmacological treatment using mTOR inhibitors. Klin. Onkol. 2014; 27(6): 401-5. https://doi.org/10.14735/amko2014401 (in Czech)

41. Trelinska J., Dachowska I., Kotulska K., Baranska D., Fendler W., Jozwiak S., et al. Factors affecting response to everolimus therapy for subependymal giant cell astrocytomas associated withtuberous sclerosis. Pediatr. Blood Cancer. 2015; 62(4): 616-21. https://doi.org/10.1002/pbc.25368

42. Seckin D., Yucelten D., Aytug A., Demirkesen C. Phacomatosis pigmentovascularis type IIIb. Int. J. Dermatol. 2007; 46(9): 960-3. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2007.03121.x

43. Fernández-Guarino M., Boixeda P., de Las Heras E., Aboin S., Garcia-Millán C., Olasolo P.J. Phacomatosis pigmentovascularis: Clinical findings in 15 patients and review of the literature. J. Am. Acad. Dermatol. 2008; 58(1): 88-93. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.08.012

44. Smith J.R., Moore M.M., Stetson C.L. JAAD grand rounds quiz. Red, purple, and brown skin lesions in a 2-month-old boy. Phakomatosis pigmentovascularis type V. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66(2): 341-2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.09.008

45. Ünlü E., Şahin T.A. Neonatal case of Phacomatosis pigmentovascularis Type IIa. Balkan Med. J. 2015; 32(1): 129-30. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2015.15448

46. Jun H.J., Kim S.M., Cho S.H., Lee J.D., Kim H.S. Phacomatosis Pigmentovascularis type Vb in a three-year old boy. Ann. Dermatol. 2015; 27(3): 353-4. https://doi.org/10.5021/ad.2015.27.3.353

47. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B. Somatic Genome Variations. Chichester: John Wiley & Sons Ltd.; 2012.

48. Andrs M., Korabecny J., Nepovimova E., Jun D., Hodny Z., Moravcova S., et al. The development of ataxia telangiectasia mutated kinase inhibitors. Mini Rev. Med. Chem. 2014; 14(10): 805-11.

49. Wong H.S., Abdul Rahman R., Choo S.Y., Yahya N. Sturge-Weber-Syndrome with extreme ocular manifestation and rare association of upper airway angioma with anticipated difficult airway. Med. J. Malaysia. 2012; 67(4): 435-7.

50. Recupero S.M., Abdolrahimzadeh S., De Dominicis M., Mollo R. Sturge-Weber syndrome associated with naevus of Ota. Eye (Lond). 1998; 12(Pt. 2): 212-3. https://doi.org/10.1038/eye.1998.50

51. Değerliyurt A., Kantar A., Ceylaner S., Aysun S. Hypomelanosis of Ito and Sturge-Weber syndrome without facial nevus: an association or a new syndrome? Pediatr. Neurol. 2009; 40(5): 395-7. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2008.11.017

52. Irimia A., Preda M., Ciuca C.A., Gavrila C.D. Sturge Weber syndrome in association with oculo-dermal melanosis. Oftalmologia. 2007; 51(3): 45-9. (in Romanian)

53. Rodríguez-Bujaldón A.L., Vázquez-Bayo C., Jiménez-Puya R.J., Moreno-Giménez J.C. Sturge-Weber syndrome and type 1 neurofibromatosis: a chance association? Actas Dermosifiliogr. 2008; 99(4): 313-4. (in Spanish)

54. Mahmood A., Dujovny M., Chason J.L., Zamorano L.J. Sturge-Weber-Dimitri disease? In association with an astrocytoma. Acta Neurochir. (Wien). 1991; 110(1-2): 87-9. https://doi.org/10.1007/BF01402053

55. Kilickesmez O., Sanal H.T., Haholu A., Kocamaz E. Coexistence of pleomorphic xanthoastrocytoma with Sturge-Weber syndrome: MRI features. Pediatr. Radiol. 2005; 35(9): 910-3. https://doi.org/10.1007/s00247-005-1480-0

56. Curatolo P. MRI appearance of Sturge-Weber syndrome in tuberous sclerosis complex: is the neural crest the culprit? J. Child Neurol. 2009; 24(3): 263-6. https://doi.org/10.1177/0883073808324220

57. Morana G., Mancardi M.M., Baglietto M.G., Rossi A. Focal leptomeningeal enhancement and corticopial calcifications underlying a parietal convexity lipoma: a rare association of findings in 2 pediatric epileptic patients. J. Child Neurol. 2011; 26(5): 634-7. https://doi.org/10.1177/0883073810387665

58. Overdiek A., Feifel H., Schaper J., Mayatepek E., Rosenbaum T. Diagnostic delay of NF1 in hemifacial hypertrophy due to plexiform neurofibromas. Brain Dev. 2006; 28(5): 275-80. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2005.10.001

59. Ricalde P., Magliocca K.R., Lee J.S. Craniofacial fibrous dysplasia. Oral. Maxillofac. Surg. Clin. North Am. 2012; 24(3): 427-41. https://doi.org/10.1016/j.coms.2012.05.004

60. Sen S., Bala S., Halder C., Ahar R., Gangopadhyay A. Phakomatosis pigmentovascularis presen-ting with sturge-weber syndrome and klippel-trenaunay syndrome. Indian J. Dermatol. 2015; 60(1): 77-9. https://doi.org/10.4103/0019-5154.147801

61. Trumpy I.G., Haakonsen M., Maehlen J., Lyberg T. Progressive facial hemiatrophy associated with an astrocytoma in the cerebellopontine region. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2001; 59(6): 684-7. https://doi.org/10.1053/joms.2001.23404

62. Bergler-Czop B., Lis-Swiety A., Brzezińska-Wcisło L. Scleroderma linearis: hemiatrophia faciei progressiva (Parry-Romberg syndrom) without any changes in CNS and linear scleroderma “en coup de sabre” with CNS tumor. BMC Neurol. 2009; 9: 39. https://doi.org/10.1186/1471-2377-9-39

63. Geormăneanu M., Iagăru N., Popescu-Micloşanu S., Bădulescu M. Congenital hemihypertrophy. Tendency to association with other abnormalities and/or tumors. Morphol. Embryol. (Bucur). 1983; 29(1): 39-45.

64. Khan G.A., Melman A., Bank N. Renal involvement in neurocutaneous syndromes. J. Am. Soc. Nephrol. 1995; 5(7): 1411-7.

65. Sigillo R., Rivera H., Nikitakis N.G., Sauk J.J. Neurofibromatosis type 1: a clinicopathological study of the orofacial manifestations in 6 pediatric patients. Pediatr. Dent. 2002; 24(6): 575-80.

66. Hunt J.A., Hobar P.C. Common craniofacial anomalies: conditions of craniofacial atrophy/hypoplasia and neoplasia. Plast. Reconstr. Surg. 2003; 111(4): 1497-510. https://doi.org/10.1097/01.PRS.0000049646.25757.BE

67. Лумента Х.Б., Ди Россо К., Хаасе Й., Моэй Я.Я.А. Нейрохирургия. Европейское руководство: в 2 томах. Том 2. Пер. с англ. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний; 2013.

68. Айкарди Ж. и др. Заболевания нервной системы у детей: в 2-х томах. Том 2. Пер. с англ. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний; 2013.

69. Aicardi J., ed. Diseases of the Nervous System in Childhood. London: Mac Ketih Press; 2009.

70. Weisbrod A.B., Kitano M., Thomas F., Williams D., Gulati N., Gesuwan K., et al. Assessment of tumor growth in pancreatic neuroendocrine tumors in von Hippel Lindau syndrome. J. Am. Coll. Surg. 2014; 218(2): 163-9. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.025

71. Вулф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику: Атлас-справочник. Пер. с англ. М.: Практика; 2007: 361-5.

72. Wolff K., Johnson R.A., Suurmond D. Fitzpatrick’s Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology. New York: McGraw-Hill; 2005.

73. Белопасов В.В., Ткачева Н.В., Сопрунова И.В., Цоцонава Ж.М., Ажкамалов С.И. Болезнь Рокитанского (нейрокожный меланоз). Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2012; (2-3): 36-43.

74. Корниенко В.Н., Серков С.В., Пронин И.Н., Коршунов А.Г., Эриксен М.Р. Нейрокожный меланоз в сочетании с интракраниальной беспигментной меланомой: (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2003; (3): 27-33.

75. Kornienko V.N., Serkov S.V., Pronin I.N., Korshunov A.G., Eriksen M.R. Neurocutaneous melanosis and anaplastic melanoma of the brain (case report). Meditsinskaya vizualizatsiya. 2003; (3): 27-33. (in Russian)

76. Rao G.R., Durga Prasad B.K., Amareswar A., Vijaya K.T. Large congenital melanocytic nevus with metastatic melanoma with a probable primary in the lung. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2011; 77(1): 51-4. https://doi.org/10.4103/0378-6323.74980

77. Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Седых С.А., Волченко Н.Н., Шаталов А.М., Епифанова С.В. Ошибки в диагностике и лечении сарком мягких тканей. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2011; (1): 36-42.