<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">neurojour</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>L.O. Badalyan Neurological Journal</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2686-8997</issn><issn pub-type="epub">2712-794X</issn><publisher><publisher-name>ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.46563/2686-8997-2022-3-4-185-192</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">neurojour-80</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL CASES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Мультифокальная воспалительная левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия у пациентки подросткового возраста</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Multifocal inflammatory levamisole-induced leukoencephalopathy in pediatric patient</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6084-4892</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Глоба</surname><given-names>Оксана Валерьевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Globa</surname><given-names>Oksana V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории нервных болезней ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва.</p><p>e-mail: globa@nczd.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Senior Researcher at the Laboratory of Nervous Diseases of the National Medical Research Center of Children’s Health, Moscow, Russian Federation.</p><p>e-mail: globa@nczd.ru</p></bio><email xlink:type="simple">globa@nczd.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9562-3774</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кузенкова</surname><given-names>Л. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kuzenkova</surname><given-names>Lyudmila M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5282-6504</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Фирумянц</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Firumyants</surname><given-names>Alexey I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1574-2050</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Абдуллаева</surname><given-names>Л. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Abdullaeva</surname><given-names>Luisa M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">National Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">National Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>03</day><month>02</month><year>2023</year></pub-date><volume>3</volume><issue>4</issue><fpage>185</fpage><lpage>192</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Фирумянц А.И., Абдуллаева Л.М., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Фирумянц А.И., Абдуллаева Л.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Globa O.V., Kuzenkova L.M., Firumyants A.I., Abdullaeva L.M.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/80">https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/80</self-uri><abstract><p>Левамизол — производное имидазола, используется при лечении различных видов рака, дерматологических заболеваний и паразитозов. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами, обусловленными стимулированием активности макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Распространёнными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства, кожные проявления и гематологические нарушения. У 1,3–5,0% пациентов могут появляться неврологические побочные эффекты: головная боль, головокружение, рвота, афазия, нечёткое зрение, диплопия, слабость. Одним из наиболее ярких неврологических побочных эффектов левамизола является мультифокальная левамизолиндуцированная лейкоэнцефалопатия (ЛИЛЭ). На МРТ головного мозга при данной патологии выявляются многочисленные очаги демиелинизации, расположенные преимущественно перивентрикулярно, в белом веществе полушарий головного мозга, мозжечке, стволе мозга, мозолистом теле, базальных ганглиях. На фоне лечения кортикостероидами наблюдается значительное улучшение состояния с практически полным регрессом неврологической симптоматики. Хотя симптомы чаще всего проявляются как подострые, в течение 2–8 нед применения препарата, описаны случаи, когда клинические проявления развивались и через 1 день, и через месяцы после применения левамизола. Нейротоксические эффекты левамизола могут проявляться независимо от дозы, даже после однократного применения 50 мг, что указывает на то, что его токсическое действие является проявлением идиосинкразии.</p><p>В литературе описаны клинические проявления, МРТ-особенности и терапия медикаментозного осложнения применения левамизола у взрослых, однако наблюдения в педиатрической практике немногочисленны. </p><p>В статье представлены клинические, лабораторные данные, результаты визуализации, информация о лечении и последующем наблюдении 17-летней девочки, у которой возникли ЛИЛЭ и аутоиммунный гепатит после самостоятельного применения левамизола для профилактики глистной инвазии. </p><p>ЛИЛЭ следует учитывать в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний, в том числе острого рассеянного энцефаломиелита и рассеянного склероза, также следует принимать во внимание нейротоксические эффекты препарата для своевременного начала терапии. </p><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов:Глоба О.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;Фирумянц А.И. — написание текста, редактирование текста;Абдуллаева Л.М. — концепция, редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.</p></sec><sec><title>Поступила 14</title><p>Поступила 14.11.2022 Принята к печати 02.12.2022Опубликована  15.01.2023</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Levamizole is an imidazole derivative used in the treatment of various types of cancer, dermatological diseases and parasitoses. The drug has immunomodulatory properties due to stimulating the activity of macrophages, neutrophils, monocytes and T-lymphocytes. Common side effects are gastrointestinal disorders, skin manifestations and hematological disorders. There is also a wide range of neurological side effects, such as headache, dizziness, vomiting, aphasia, blurred vision, diplopia, weakness, which can be observed in 1.3–5.0% of patients. Multifocal levamizole-induced leukoencephalopathy is one of the most striking neurological side effects of levamizole. MRI of the brain in this pathology reveals numerous foci of demyelination, located mainly periventrically, in the white matter of the cerebral hemispheres, cerebellum, brain stem, corpus callosum, basal ganglia. The treatment with corticosteroids showed the significant improvement in the condition, with almost complete regression of neurological symptoms [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>]. Although the symptoms are most often manifested as subacute, over 2–8 weeks of drug use, there were reported cases  with clinical manifestations developed both 1 day and months after levamizole administration. It should be noted that the neurotoxic effects of levamizole can manifest independently on the dose, even after a single application of 50 mg, which indicates that its toxic effect is a manifestation of idiosyncrasy. </p><p>The literature provides a sufficient number of descriptions of clinical manifestations, MRI features and therapy of drug complications of levamizole use in adults. However, observations in pediatric practice are few. We would like to present clinical, laboratory data, imaging results, information on the treatment and follow-up of a 17-year girl who developed levamizole-induced inflammatory leukoencephalopathy and autoimmune hepatitis after self-administration of levamizole for the prevention of helminthic invasion. Leukoencephalopathy caused by levamizole should be taken into account in the differential diagnosis of demyelinating diseases, including acute multiple encephalomyelitis and multiple sclerosis, and the neurotoxic effects of the drug should also be taken into account for the timely initiation of therapy.</p><sec><title>Contribution</title><p>Contribution:Globa O.V. — concept, text writing, text editingKuzenkova L.M. — concept, text editingFirumyants A.I. — concept, text editingAbdullaeva L.M. — concept, text editingAll co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.</p></sec><sec><title>Acknowledgements</title><p>Acknowledgements. The study had no sponsorship.</p></sec><sec><title>Conflict of interest</title><p>Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: November 14, 2022Accepted:  December 2, 2022Published: January 15, 2023</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>левамизол</kwd><kwd>демиелинизирующие заболевания</kwd><kwd>лейкоэнцефалопатии</kwd><kwd>педиатрические пациенты</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>levamisole</kwd><kwd>demyelinating diseases</kwd><kwd>leukoencephalopathy</kwd><kwd>pediatric patients</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Amery W.K., Bruynseels J.P. Levamisole, the story and the lessons.Int. J. Immunopharmacol. 1992; 14(3): 481-6. https://doi.org/10.1016/0192-0561(92)90179-o</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Amery W.K., Bruynseels J.P. Levamisole, the story and the lessons. Int. J. Immunopharmacol. 1992; 14(3): 481–6. https://doi.org/10.1016/0192-0561(92)90179-o</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Katzung B.G., ed. Basic and Clinical Pharmacology. New York: Prentice Hall International Inc.; 1995: 550-1.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Katzung B.G., ed. Basic and Clinical Pharmacology. New York: Prentice Hall International Inc.; 1995: 550–1.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cheng Y.C., Po H.L. Leukoencephalopathy after levamisole for the treatment of verrucae. Acta Neurol. Taiwan. 2011; 20(4): 262-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheng Y.C., Po H.L. Leukoencephalopathy after levamisole for the treatment of verrucae. Acta Neurol. Taiwan. 2011; 20(4): 262–6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scheinfeld N., Rosenberg J.D., Weinberg J.M. Levamisole in dermatology: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2004; 5(2): 97-104. https://doi.org/10.2165/00128071-200405020-00004</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scheinfeld N., Rosenberg J.D., Weinberg J.M. Levamisole in dermatology: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2004; 5(2): 97–104. https://doi.org/10.2165/00128071-200405020-00004</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hook C.C., Kimmel D.W., Kvols L.K., Scheithauer B.W., Forsyth P.A., Rubin J., et al. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy with 5-fluorouracil and levamisole. Ann. Neurol. 1992; 31(3): 262-7. https://doi.org/10.1002/ana.410310306</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hook C.C., Kimmel D.W., Kvols L.K., Scheithauer B.W., Forsyth P.A., Rubin J., et al. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy with 5-fluorouracil and levamisole. Ann. Neurol. 1992; 31(3): 262–7. https://doi.org/10.1002/ana.410310306</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Larocque A., Hoffman R.S. Levamisole in cocaine: unexpected news from an old acquaintance. Clin. Toxicol. (Phila). 2012; 50(4): 231-41. https://doi.org/10.3109/15563650.2012.665455</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Larocque A., Hoffman R.S. Levamisole in cocaine: unexpected news from an old acquaintance. Clin. Toxicol. (Phila). 2012; 50(4): 231–41. https://doi.org/10.3109/15563650.2012.665455</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brunt T.M., van den Berg J., Pennings E., Venhuis B. Adverse effects of levamisole in cocaine users: a review and risk assessment. Arch. Toxicol. 2017; 91(6): 2303-13. https://doi.org/10.1007/s00204-017-1947-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brunt T.M., van den Berg J., Pennings E., Venhuis B. Adverse effects of levamisole in cocaine users: a review and risk assessment. Arch. Toxicol. 2017; 91(6): 2303–13. https://doi.org/10.1007/s00204-017-1947-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C., et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006; 85(4): 203-13. https://doi.org/10.1097/01.md.0000230250.95281.60</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C., et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006; 85(4): 203–13. https://doi.org/10.1097/01.md.0000230250.95281.60</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Xu N., Zhou W., Li S., Zhou G., Zhang N., Liang J. Clinical and MRI characteristics of levamisoleinduced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009; 19(4): 326-31. https://doi.org/10.1111/j.1552-6569.2008.00344.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Xu N., Zhou W., Li S., Zhou G., Zhang N., Liang J. Clinical and MRI characteristics of levamisoleinduced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009; 19(4): 326–31. https://doi.org/10.1111/j.1552-6569.2008.00344.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zakharova M., Zakroyshchikova I., Kozlova A., Zabirova A., Askarova L., Zhirova E. Levamisole-induced leukoencephalopathy in Russia: Analysis of 30 cases. Curr. Drug Saf. 2022; 17(4): 319-26. https://doi.org/10.2174/1574886317666211224121517</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zakharova M., Zakroyshchikova I., Kozlova A., Zabirova A., Askarova L., Zhirova E. Levamisole-induced leukoencephalopathy in Russia: Analysis of 30 cases. Curr. Drug Saf. 2022; 17(4): 319–26. https://doi.org/10.2174/1574886317666211224121517</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Воскресенская О.Н., Шмидт Т.Е., Шавловская О.А., Коджебаш Н.Д. Левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия. Российский неврологический журнал. 2020; 25(4): 45-50. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-4-45-50</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Voskresenskaya O.N., Shmidt T.E., Shavlovskaya O.A., Kodzhebash N.D. Levamisole-induced leukoencephalopathy. Rossiyskiy nevrologicheskiy zhurnal. 2020; 25(4): 45–50. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-4-45-50 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белова А.Н., Соловьева В.С., Растеряева М.В., Белова Е.М. Мультифокальная воспалительная левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(7-2): 89-96. https://doi.org/10.17116/jnevro202012007289</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belova A.N., Solov’eva V.S., Rasteryaeva M.V., Belova E.M. Multifocal inflammatory levamisole-induced leukoencephalopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2020; 120(7-2): 89–96. https://doi.org/10.17116/jnevro202012007289 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Аверченков Д.М., Бейшеева М.Т., Ивакина Е.Д., Фоминых В.В., Гражданцева Л.Ю., Ивашенко Р.А. и др. Левамизол-индуцированная воспалительная лейкоэнцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(12): 106-14. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119121106</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Averchenkov D.M., Beysheeva M.T., Ivakina E.D., Fominykh V.V., Grazhdantseva L.Yu., Ivashenko R.A., et al. Clinical case of levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2019; 119(12): 106–14. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119121106 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boente Mdel C., Bibas Bonet H., Primc N.B. Dermatopathy associated with levamisole-induced reversible posterior leukoencephalopathy. Arch. Argent. Pediatr. 2008; 106(1): 42-6. (in Spanish)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boente Mdel C., Bibas Bonet H., Primc N.B. Dermatopathy associated with levamisole-induced reversible posterior leukoencephalopathy. Arch. Argent. Pediatr. 2008; 106(1): 42–6. (in Spanish)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Paketçi C., Okur D., Hız S., Yiş U. Rare presentation of levamisole-induced leukoencephalopathy in a pediatric patient: seizure. Turk. J. Pediatr. 2021; 63: 319-22. https://doi.org/10.24953/turkjped.2021.02.017</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Paketçi C., Okur D., Hız S., Yiş U. Rare presentation of levamisole-induced leukoencephalopathy in a pediatric patient: seizure. Turk. J. Pediatr. 2021; 63: 319–22. https://doi.org/10.24953/turkjped.2021.02.017</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
