neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2022-3-4-178-184neurojour-79Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлинический случай расстройства развития нервной системы с непроизвольными движениями из спектра GNAO1-ассоциированных заболеванийA clinical case of a developmental disorder of the nervous system with involuntary movements associated with the spectrum of GNAO1-associated diseasesКузенковаЛ. М.KuzenkovaLyudmila M.noemail@neicon.ruЛялинаАнастасия АндреевнаLyalinaAnastasiya A.

Младший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра ФГАУ НМИЦ здоровья детей МЗ РФ, 109507, Москва.

e-mail: lialina.aa@nczd.ru

Junior research assistant of the Laboratory of rare hereditary diseases in children of the medical genetic Center, Scientific center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences), 109507, Moscow, Russian Federation.

e-mail: lialina.aa@nczd.ru

noemail@neicon.ruЗыряноваО. И.ZyryanovaOlga I.noemail@neicon.ruЯрошМ. А.YaroshMariya A.noemail@neicon.ruКанивецИ. В.KanivetsIlya V.noemail@neicon.ruСавостьяновК. В.SavostyanovKirill V.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationНефтеюганская окружная клиническая больница имени В.И. ЯцкивРоссияV.I. Yatskiv Nefteyugansk District Clinical HospitalRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Медико-генетический центр «Геномед»РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Medical genetic center «Genomed»Russian Federation20220302202334178184Copyright © Кузенкова Л.М., Лялина А.А., Зырянова О.И., Ярош М.А., Канивец И.В., Савостьянов К.В., 20232023Кузенкова Л.М., Лялина А.А., Зырянова О.И., Ярош М.А., Канивец И.В., Савостьянов К.В.Kuzenkova L.M., Lyalina A.A., Zyryanova O.I., Yarosh M.A., Kanivets I.V., Savostyanov K.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/79

Расстройство развития нервной системы с непроизвольными движениями (NEDIM) (OMIM 617493) — это редкое двигательное нарушение у детей из спектра GNAO1-ассоциированных двигательных расстройств.  При NEDIM нарушения движения проявляются в раннем детском возрасте, прогрессируют и приводят к инвалидности. Заболевание обусловлено патогенными гетерозиготными вариантами в гене GNAO1 и имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Эпидемиология NEDIM в настоящий момент не установлена. Клинические симптомы обширны: от тяжёлых двигательных и когнитивных нарушений с самоповреждающим поведением и судорогами до мягкого фенотипа нарушений движения без умственной отсталости и судорог. У части пациентов развивается эпилепсия. Гиперкинетический синдром у большинства детей представлен хореей, атетозом, дистонией и баллизмом, поражающими мышцы тела, конечностей и лица.  По данным МРТ у некоторых пациентов визуализируется постепенно прогрессирующая атрофия вещества головного мозга. В настоящий момент заболевание не имеет разработанных патогенетических методов терапии. Лечение симптоматическое, включает различные схемы медикаментозной терапии для снижения тяжести двигательных нарушений и судорог. Также важна организация питания пациента и профилактики вторичных осложнений нарушений движения.  В зарубежных источниках описан опыт применения топирамата и тетерабеназина, а также глубокой стимуляции головного мозга (DBS), демонстрирующие хороший эффект в виде значительного ослабления частоты дистонических бурь и тяжести двигательных нарушений.  В статье приведен клинический случай диагностики и лечения ребёнка с данным заболеванием, а также современные тенденции в терапии.

Соблюдение этических стандартов. Все фотоматериалы публикуются с письменного согласия родителей ребёнка.

Участие авторов

Участие авторов: Кузенкова Л.М. — концепция, написание текста, редактирование;Лялина А.А. — написание текста, редактирование;Зырянова О.И. — написание текста, редактирование;Ярош М.А. — написание текста, редактирование;Савостьянов К.В. — редактирование, молекулярно-генетическое исследование;Канивец И.В. — молекулярно-генетическое исследование;Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 15

Поступила 15.11.2022 Принята к печати 02.12.2022Опубликована  15.01.2023.

Nervous Developmental Disorder with Involuntary Movements (NEDIM) (OMIM 617493) is a rare movement disorder in children on the spectrum of GNAO1-associated movement disorders. With NEDIM, movement disorders appear in early childhood, progress and lead to disability. The disease is caused by pathogenic heterozygous variants in the GNAO1 gene and has an autosomal dominant mode of inheritance. The epidemiology of NEDIM has not yet been established. Clinical symptoms are extensive, ranging from severe motor and cognitive impairment with self-injurious behaviour and seizures to a mild phenotype of movement disorders without mental retardation and seizures. Some patients develop epilepsy. Hyperkinetic syndrome in most children is manifested with chorea, athetosis, dystonia, and ballism, affecting the muscles of the body, limbs and face. According to MRI, in some patients, gradually progressive atrophy of the brain substance is visualized. Currently, the disease has no developed pathogenetic methods of therapy. Treatment is symptomatic, including various drug regimens to reduce the severity of movement disorders and seizures. Management of nutrition of the patient and the prevention of secondary complications of movement disorders are also important. In foreign sources there is described the experience of using topiramate and teterabenazine, as well as deep brain stimulation (DBS), which demonstrate a good effect in the form of a significant reduction in the frequency of dystonic storms and the severity of motor disorders. The article presents a clinical case of diagnosis and treatment of a child with this disease, and also current trends in therapy.

Compliance with ethical standards. All photographs are published with the written consent of the child’s parents.

Contributions

Contributions:Kuzenkova L.M. — concept, writing, editing  the text;Lyalina A.A. — writing, editing the text;Zyryanova O.I. — writing, editing the text;Yarosh M.A. — writing, editing the text;Savostyanov K.V. — editing the text, molecular genetic examination;Kanivets I.V. — the molecular genetic examination.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: November 11, 2022Accepted: December 2, 2022Published: January 15, 2023

NEDIMGNAO1непроизвольные движениягиперкинезыхореябаллизмNEDIMGNAO1involuntary movementshyperkinesischoreaballismReferencesAnanth A.L., Robichaux-Viehoever A., Kim Y.M., Hanson-Kahn A., Cox R., Enns G.M., et al. Clinical course of six children with GNAO1 mutations causing a severe and distinctive movement disorder. Pediat. Neurol. 2016; 59: 81-4. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2016.02.018Ananth A.L., Robichaux-Viehoever A., Kim Y.M., Hanson-Kahn A., Cox R., Enns G.M., et al. Clinical course of six children with GNAO1 mutations causing a severe and distinctive movement disorder. Pediat. Neurol. 2016; 59: 814. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2016.02.018Kulkarni N., Tang S., Bhardwaj R., Bernes S., Grebe T.A. Progressive movement disorder in brothers carrying a GNAO1 mutation responsive to deep brain stimulation. J. Child. Neurol. 2016; 31(2): 211-4. https://doi.org/10.1177/0883073815587945Kulkarni N., Tang S., Bhardwaj R., Bernes S., Grebe T.A. Progressive movement disorder in brothers carrying a GNAO1 mutation responsive to deep brain stimulation. J. Child. Neurol. 2016; 31(2): 2114. https://doi.org/10.1177/0883073815587945Saitsu H., Fukai R., Ben-Zeev B., Sakai Y., Mimaki M., Okamoto N., et al. Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay. Europ. J. Hum. Genet. 2016; 24(1): 129-34. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.92Saitsu H., Fukai R., Ben-Zeev B., Sakai Y., Mimaki M., Okamoto N., et al. Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay. Europ. J. Hum. Genet. 2016; 24(1): 12934. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.92Schirinzi T., Garone G., Travaglini L., Vasco G., Galosi S., Rios L., et al. Phenomenology and clinical course of movement disorder in GNAO1 variants: Results from an analytical review. Parkinsonism Relat. Disord. 2019; 61: 19-25. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.11.019.Schirinzi T., Garone G., Travaglini L., Vasco G., Galosi S., Rios L., et al. Phenomenology and clinical course of movement disorder in GNAO1 variants: Results from an analytical review. Parkinsonism Relat. Disord. 2019; 61: 1925. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.11.019.Гусева М.В. Эпилептическая энцефалопатия 17 типа у ребенка раннего возраста. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(5): 281-2.Guseva M.V. Epileptic encephalopathy type 17 in a young child. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2019; 22(5): 281–2. (in Russian)Danti F.R., Galosi S., Romani M., Montomoli M., Carss K.J., Raymond F.L., et al. GNAO1 encephalopathy: broadening the phenotype and evaluating treatment and outcome. Neurol. Genet. 2017; 3(2): e143. https://doi.org/10.1212/nxg.0000000000000143Danti F.R., Galosi S., Romani M., Montomoli M., Carss K.J., Raymond F.L., et al. GNAO1 encephalopathy: broadening the phenotype and evaluating treatment and outcome. Neurol. Genet. 2017; 3(2): e143. https://doi.org/10.1212/nxg.0000000000000143Menke L.A., Engelen M., Alders M., Odekerken V.J.J., Baas F., Cobben J.M. Recurrent GNAO1 mutations associated with developmental delay and a movement disorder. J. Child Neurol. 2016; 31(14): 1598-601. https://doi.org/10.1177/0883073816666474Menke L.A., Engelen M., Alders M., Odekerken V.J.J., Baas F., Cobben J.M. Recurrent GNAO1 mutations associated with developmental delay and a movement disorder. J. Child Neurol. 2016; 31(14): 1598601. https://doi.org/10.1177/0883073816666474Schorling D.C., Dietel T., Evers C., Hinderhofer K., Korinthenberg R., Ezzo D., et al. Expanding phenotype of de novo mutations in GNAO1: Four new cases and review of literature. Neuropediatrics. 2017; 48(5): 371-7. https://doi.org/10.1055/s-0037-1603977Schorling D.C., Dietel T., Evers C., Hinderhofer K., Korinthenberg R., Ezzo D., et al. Expanding phenotype of de novo mutations in GNAO1: Four new cases and review of literature. Neuropediatrics. 2017; 48(5): 3717. https://doi.org/10.1055/s-0037-1603977Nakamura K., Kodera H., Akita T., Shiina M., Kato M., Hoshino H., et al. De Novo mutations in GNAO1, encoding a Galphao subunit of heterotrimeric G proteins, cause epileptic encephalopathy. Am. J. Hum. Genet. 2013; 93(3): 496-505. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.07.014Nakamura K., Kodera H., Akita T., Shiina M., Kato M., Hoshino H., et al. De Novo mutations in GNAO1, encoding a Galphao subunit of heterotrimeric G proteins, cause epileptic encephalopathy. Am. J. Hum. Genet. 2013; 93(3): 496505. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.07.014Kelly M., Park M., Mihalek I., Rochtus A., Gramm M., Pérez-Palma E., et al. Spectrum of neurodevelopmental disease associated with the GNAO1 guanosine triphosphate-binding region. Epilepsia. 2019; 60(3): 406-18. https://doi.org/10.1111/epi.14653Kelly M., Park M., Mihalek I., Rochtus A., Gramm M., Pérez-Palma E., et al. Spectrum of neurodevelopmental disease associated with the GNAO1 guanosine triphosphate-binding region. Epilepsia. 2019; 60(3): 40618. https://doi.org/10.1111/epi.14653Feng H., Khalil S., Neubig R.R., Sidiropoulos C. A mechanistic review on GNAO1-associated movement disorder. Neurobiol. Dis. 2018; 116: 131-41. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.05.005Feng H., Khalil S., Neubig R.R., Sidiropoulos C. A mechanistic review on GNAO1-associated movement disorder. Neurobiol. Dis. 2018; 116: 13141. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.05.005Sakamoto S., Monden Y., Fukai R., Miyake N., Saito H., Miyauchi A., et al. A case of severe movement disorder with GNAO1 mutation responsive to topiramate. Brain Dev. 2017; 39(5): 439-43. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2016.11.009Sakamoto S., Monden Y., Fukai R., Miyake N., Saito H., Miyauchi A., et al. A case of severe movement disorder with GNAO1 mutation responsive to topiramate. Brain Dev. 2017; 39(5): 43943. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2016.11.009Akasaka M., Kamei A., Tanifuji S., Asami M., Ito J., Mizuma K., et al. GNAO1 mutation-related severe involuntary movements treated with gabapentin. Brain Dev. 2021; 43(4): 576-9. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.12.002Akasaka M., Kamei A., Tanifuji S., Asami M., Ito J., Mizuma K., et al. GNAO1 mutation-related severe involuntary movements treated with gabapentin. Brain Dev. 2021; 43(4): 5769. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.12.002Bulica B. Novel GNO1 mutation in monozygotic twins responsive to DBS [abstract]. Mov. Disord. 2020; 35(Suppl. 1): S48.Bulica B. Novel GNO1 mutation in monozygotic twins responsive to DBS [abstract]. Mov. Disord. 2020; 35(Suppl. 1): S48.Axeen E., Bell E., Robichaux Viehoever A., Schreiber J.M., Sidiropoulos C., Goodkin H.P. Results of the first GNAO1-related neurodevelopmental disorders caregiver survey. Pediatr. Neurol. 2021; 121: 28-32. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.005Axeen E., Bell E., Robichaux Viehoever A., Schreiber J.M., Sidiropoulos C., Goodkin H.P. Results of the first GNAO1-related neurodevelopmental disorders caregiver survey. Pediatr. Neurol. 2021; 121: 2832. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.005Милованова А.М., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Зробок О.И., Вашурина Т.В., Ананьин П.В. и др. Исследование генетических причин врожденного и инфантильного нефротического синдрома у российских детей. Нефрология и диализ. 2021; 23(1): 57-72. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2021-1-57-72Milovanova A.M., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Zrobok O.I., Vashurina T.V., Ananin P.V., et al. A study of genetic causes of congenital and infantile nephrotic syndrome in children of Russian Federation. Nefrologiya i dializ. 2021; 23(1): 57–72. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2021-1-57-72 (in Russian)Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242-53. https://doi.org/10.15690/vramn872Savostyanov K.V., Namazova-Baranova L.S., Basargina E.N., Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Pushkov A.A., et al. The new genome variants in Russian children with genetically determined cardiomyopathies revealed with massive parallel sequencing. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2017; 72(4): 242–53. https://doi.org/10.15690/vramn872 (in Russian)Савостьянов К.В., Сурков А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Жанин И.С., Пушков А.А., Басаргина Е.Н. и др. Клиническое применение массивного параллельного секвенирования в молекулярной диагностике наследственных болезней накопления гликогена среди детского населения России. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(3): 132-9. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-132-139Savostyanov K.V., Surkov A.N., Namazova-Baranova L.S., Zhanin I.S., Pushkov A.A., Basargina E.N., et al. Clinical application of massive parallel sequencing in molecular diagnostics of hereditary diseases of glycogen accumulation in the children population of the Russian Federation. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(3): 132–9. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-132-139 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.