neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2022-3-2-96-100neurojour-69Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлинический случай успешного ведения пациента с мышечной дистрофией Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMDA clinical case of successful management of a patient with Duchenne muscular dystrophy caused by a nonsense mutation in the DMD genehttps://orcid.org/0000-0001-6415-156XПодклетноваТатьяна ВладимировнаPodkletnovaTatyana V.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории нервных болезней ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: podkletnova.tv@nczd.ru

MD, PhD, Senior Researcher of the Laboratory of Nervous Diseases of the National Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of Russia, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: podkletnova.tv@nczd.ru

podkletnova.tv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛ. М.KuzenkovaLyudmila M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7269-9100КуренковА. Л.KurenkovAlexey L.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8381-8793УвакинаЕ. В.UvakinaEvgeniya V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9697-500XПоповичС. Г.PopovichSofya G.noemail@neicon.ruЛялинаА. А.LyalinaAnastasiya A.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of Russia; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2022210720223296100Copyright © Подклетнова Т.В., Кузенкова Л.М., Куренков А.Л., Увакина Е.В., Попович С.Г., Лялина А.А., 20222022Подклетнова Т.В., Кузенкова Л.М., Куренков А.Л., Увакина Е.В., Попович С.Г., Лялина А.А.Podkletnova T.V., Kuzenkova L.M., Kurenkov A.L., Uvakina E.V., Popovich S.G., Lyalina A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/69

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, в основном проявляющаяся у мальчиков, характеризующаяся началом в раннем возрасте, быстро прогрессирую­щей атрофией поперечнополосатой мускулатуры конечностей, туловища, поражением сердечной мышцы. Этот процесс приводит к постепенной утере двигательных навыков, сердечно-сосудистым и дыхательным осложнениям, поражению опорно-двигательного аппарата, что, в конечном итоге, значительно ухудшает качество жизни больного и сокращает её продолжительность.

В настоящее время появились новые лекарственные препараты для патогенетической терапии МДД. Их эффективность максимальна при ранней инициации терапии в амбулаторной стадии заболевания. Поэтому возраст постановки диагноза и умение заподозрить патологию на её ранних стадиях стало в последние годы особенно актуальным.

Одним из новых методов лечения МДД является терапия препаратом аталурен. Данная терапия относится к патогенетической и подходит ряду пациентов, имеющих нонсенс-мутацию в гене DMD. Комбинация аталурена и глюкокортикостероидов позволяет увеличить продолжительность амбулаторного периода и стабилизировать состояние дыхательной и сердечной функций.

В статье представлен клинический пример трехлетнего наблюдения пациента, страдающего МДД, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD, находящегося на комбинированной терапии глюкокортикостероидами и аталуреном.

Участие авторов

Участие авторов:Подклетнова Т.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;Увакина Е.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;Попович С.Г. — концепция, написание текста, редактирование текста;Лялина А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;Кузенкова Л.М. — концепция; редактирование текста;Куренков А.Л. — концепция, редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 14

Поступила 14.04.2022 Принята к печати 12.05.2022Опубликована 30.06.2022

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a hereditary progressive muscular dystrophy with an X-linked recessive type of inheritance, mainly manifested in boys, characterized by an onset at an early age, rapidly progressive atrophy of the striated muscles of the limbs, trunk, and  damage of cardiac muscle. This process leads to a gradual loss of motor skills, cardiovascular and respiratory complications, deterioration of the musculoskeletal system, which, ultimately, significantly worsens the patient’s quality of life and reduces its duration. Currently, there are new drugs for the pathogenetic therapy of DMD. Their effectiveness is maximum with early initiation of therapy in the outpatient stage of the disease. Therefore, the age of diagnosis and the ability to suspect pathology in its early stages has become especially relevant in recent years.One of the new treatments for DMD is ataluren therapy. This therapy refers to pathogenetic and similar affects a number of patients with a nonsense mutation in the DMD gene. The combination of ataluren and glucocorticosteroids can increase the duration of the outpatient period and stabilize the state of respiratory and cardiac functions. The article presents a clinical example of a three-year follow-up of a patient suffering from DMD due to a nonsense mutation in the DMD gene, receiving combination therapy with glucocorticosteroids and ataluren.Contributions:Podkletnova T.V. — concept, text writing, text editing;Uvakina E.V. — concept, text writing, text editing;Popovich S.G. — concept, text writing, text editing;Lyalina A.A. — concept, text writing, text editing;Kuzenkova L.M. — сoncept; text editing.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: April 14, 2021Accepted:  May 12, 2022Published: June 30, 2022

мышечная дистрофия Дюшеннадетиранняя диагностикапатогенетическая терапияглюкокортикостероидыаталуренDuchenne muscular dystrophychildrenearly diagnosispathogenetic therapyglucocorticosteroidsatalurenReferencesFornander F., Solheim T.Å., Eisum A.V., Poulsen N.S., Andersen A.G., Dahlqvist J.R., et al. Quantitative muscle MRI and clinical findings in women with pathogenic dystrophin gene variants. Front. Neurol. 2021; 12: 707837. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.707837Fornander F., Solheim T.Å., Eisum A.V., Poulsen N.S., Andersen A.G., Dahlqvist J.R., et al. Quantitative muscle MRI and clinical findings in women with pathogenic dystrophin gene variants. Front. Neurol. 2021; 12: 707837. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.707837Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010; 9(1): 77-93. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(09)70271-6Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010; 9(1): 77-93. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(09)70271-6Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018; 17(3): 251-67. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(18)30024-3Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018; 17(3): 251-67. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(18)30024-3Emery A.E.H., Muntoni F., Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015.Emery A.E.H., Muntoni F., Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015.Lisak R.P., Truong D.D., Carroll W., Bhidayasiri R., eds.International Neurology. John Wiley & Sons; 2011.Lisak R.P., Truong D.D., Carroll W., Bhidayasiri R., eds.International Neurology. John Wiley & Sons; 2011.Bello L., Gordish-Dressman H., Morgenroth L.P., Henricson E.K., Duong T., Hoffman E.P., et al. Prednisone/prednisolone and deflazacort regimens in the CINRG Duchenne Natural History Study. Neurology. 2015; 85(12): 1048-55. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000001950Bello L., Gordish-Dressman H., Morgenroth L.P., Henricson E.K., Duong T., Hoffman E.P., et al. Prednisone/prednisolone and deflazacort regimens in the CINRG Duchenne Natural History Study. Neurology. 2015; 85(12): 1048-55. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000001950Cowen L., Mancini M., Martin A., Lucas A., Donovan J.M. Variability and trends in corticosteroid use by male United States participants with Duchenne muscular dystrophy in the Duchenne Registry. BMC Neurol. 2019; 19(1): 84. https://doi.org/10.1186/s12883-019-1304-8Cowen L., Mancini M., Martin A., Lucas A., Donovan J.M. Variability and trends in corticosteroid use by male United States participants with Duchenne muscular dystrophy in the Duchenne Registry. BMC Neurol. 2019; 19(1): 84. https://doi.org/10.1186/s12883-019-1304-8Ward L.M., Kinnett K., Bonewald L. Proceedings of a parent project muscular dystrophy bone health workshop: morbidity due to osteoporosis in DMD: the Path forward may 12-13, 2016, Bethesda, Maryland, USA. Neuromuscul Disord. 2018; 28(1): 64-76. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.05.012Ward L.M., Kinnett K., Bonewald L. Proceedings of a parent project muscular dystrophy bone health workshop: morbidity due to osteoporosis in DMD: the Path forward may 12-13, 2016, Bethesda, Maryland, USA. Neuromuscul Disord. 2018; 28(1): 64-76. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.05.012Bushby K., Finkel R., Wong B., Barohn R., Campbell C., Comi G.P., et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve. 2014; 50(4): 477-87. https://doi.org/10.1002/mus.24332Bushby K., Finkel R., Wong B., Barohn R., Campbell C., Comi G.P., et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve. 2014; 50(4): 477-87. https://doi.org/10.1002/mus.24332Mercuri E., Muntoni F., Osorio A.N., Tulinius M., Buccella F., Morgenroth L.P., et al. Safety and effectiveness of ataluren: comparison of results from the STRIDE Registry and CINRG DMD Natural History Study. J.Comp. Eff. Res. 2020; 9(5): 341-60. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0171Mercuri E., Muntoni F., Osorio A.N., Tulinius M., Buccella F., Morgenroth L.P., et al. Safety and effectiveness of ataluren: comparison of results from the STRIDE Registry and CINRG DMD Natural History Study. J.Comp. Eff. Res. 2020; 9(5): 341-60. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0171NICE. Ataluren for treating Duchenne muscular dystrophy with a nonsense mutation in the dystrophin gene. Highly specialised technologies guidance; 2016. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/hst3NICE. Ataluren for treating Duchenne muscular dystrophy with a nonsense mutation in the dystrophin gene. Highly specialised technologies guidance; 2016. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/hst3Aslesh T., Maruyama R., Yokota T. Skipping multiple exons to treat DMD-promises and challenges. Biomedicines. 2018; 6(1): 1. https://doi.org/10.3390/biomedicines6010001Aslesh T., Maruyama R., Yokota T. Skipping multiple exons to treat DMD-promises and challenges. Biomedicines. 2018; 6(1): 1. https://doi.org/10.3390/biomedicines6010001Frank D.E., Schnell F.J., Akana C., El-Husayni S.H., Desjardins C.A., Morgan J., et al. Increased dystrophin production with golodirsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2020; 94(21): e2270-82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000009233Frank D.E., Schnell F.J., Akana C., El-Husayni S.H., Desjardins C.A., Morgan J., et al. Increased dystrophin production with golodirsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2020; 94(21): e2270-82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000009233Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019Romero N.B., Braun S., Benveniste O., Leturcq F., Hogrel J.Y., Morris G.E., et al. Phase I study of dystrophin plasmid-based gene therapy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Hum. Gene Ther. 2004; 15(11): 1065-76. https://doi.org/10.1089/hum.2004.15.1065Romero N.B., Braun S., Benveniste O., Leturcq F., Hogrel J.Y., Morris G.E., et al. Phase I study of dystrophin plasmid-based gene therapy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Hum. Gene Ther. 2004; 15(11): 1065-76. https://doi.org/10.1089/hum.2004.15.1065

The authors declare that there are no conflicts of interest present.