neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2020-1-3-159-168neurojour-4Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSМерозин-дефицитная мышечная дистрофия: патогенез, клинические проявления и стратегии терапииMerosin-deficient muscular dystrophy: pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic strategieshttps://orcid.org/0000-0001-9828-9348МонаховаАнастасия ВячеславовнаMonakhovaAnastasiya V.

Младший научный сотрудник отдела психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 125412, Москва.

e-mail: stasya1803@mail.ru

Junior research fellow, Psychoneurology and Epileptology Department, Academician Yu.E. Veltishchev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 125412, Russian Federation.

e-mail: stasya1803@mail.ru

stasya1803@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2635-2752ВлодавецД. В.VlodavetsDmitry V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoNikolay N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3594-6974БелоусоваЕ. Д.BelousovaElena D.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3071-578XКазаковД. О.KazakovDmitry O.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8999-9986БараничТ. И.BaranichTatiana I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0552-6939СухоруковВ. С.SukhorukovVladimir S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1096-5717КуприяноваА. Г.KupriyanovaAnna G.noemail@neicon.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University; Academician Yu.E. Veltishchev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииAcademician Yu.E. Veltishchev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБНУ «Научный центр неврологии» Минобрнауки РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University; Research Center of Neurology20202503202113159168Copyright © Монахова А.В., Влодавец Д.В., Заваденко Н.Н., Белоусова Е.Д., Казаков Д.О., Баранич Т.И., Сухоруков В.С., Куприянова А.Г., 20212021Монахова А.В., Влодавец Д.В., Заваденко Н.Н., Белоусова Е.Д., Казаков Д.О., Баранич Т.И., Сухоруков В.С., Куприянова А.Г.Monakhova A.V., Vlodavets D.V., Zavadenko N.N., Belousova E.D., Kazakov D.O., Baranich T.I., Sukhorukov V.S., Kupriyanova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/4

Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия - наиболее распространенная форма врожденных мышечных дистрофий (ВМД), характеризующаяся генетической гетерогенностью и в большинстве случаев - тяжелым течением. Ее патогенез связан с частичным или полным отсутствием α2-цепи ламинина в базальной мембране мышечного волокна, вызванным мутациями в гене LAMA2. Клинические проявления LAMA2-связанной мышечной дистрофии варьируют от тяжелой ВМД (ВМД 1А типа) с ранним началом до относительно легкого течения ВМД с поздним дебютом, имеющей фенотип конечностно-поясных мышечных дистрофий (МД). ВМД 1А типа характеризуется задержкой моторного развития с первых месяцев жизни (при этом подавляющее большинство детей не осваивают способность к самостоятельной ходьбе), слабостью лицевой мускулатуры, птозом, офтальмоплегией, ригидностью позвоночника, ранним возникновением контрактур в плечевых, локтевых, тазобедренных и коленных суставах, выраженными респираторными нарушениями по рестриктивному типу, нутритивными проблемами, такими как нарушения глотания, жевания, гастроэзофагеальный рефлюкс, низкая масса тела; у части детей отмечаются умственная отсталость и эпилепсия.

Конечностно-поясные ВМД сопровождаются поздним дебютом и менее выраженными двигательными расстройствами. Поражение опорно-двигательного аппарата, как и при врожденной форме, проявляется ригидностью позвоночника и контрактурами в суставах, особенно в локтевых и голеностопных; характерны псевдогипертрофии четырехглавых и икроножных мышц; нередко наблюдается кардиомиопатия; дыхательная недостаточность отсутствует.

Учитывая мультисистемность поражения, все пациенты требуют длительного междисциплинарного наблюдения и ведения. Приводятся рекомендации Международного консенсуса по стандартам лечения пациентов с ВМД, в котором описывается объем и порядок оказания необходимой им помощи. Знание особенностей клинического течения и патогенеза LAMA2-связанных МД особенно актуально в условиях активно разрабатываемых специфических методов их терапии. Сегодня исследуются несколько терапевтических стратегий восстановления и/или поддержания структуры базальной мембраны при мерозин-дефицитной мышечной дистрофии: использование линкерных белков, инициация полимеризации ламинина-α2, технологии редактирования генома CRISPR/Cas9, ингибиция апоптоза.

Merosin-deficient muscular dystrophy is the most common form of congenital muscular dystrophies (CMD), characterized by genetic heterogeneity and a severe course in most cases. CMD pathogenesis is associated with a partial or complete absence of laminin α2 chains in the basal membrane of muscle fiber caused by a mutation in the LAMA2 gene. The clinical manifestations of LAMA2-associated muscular dystrophy vary from severe CMD (CMD 1A) with an early onset to a relatively mild course with a late onset and phenotype of limb-girdle muscular dystrophy. CMD type 1A is characterized by a delay in motor development from the first months of the life (while the vast majority of children do not master the ability to walk independently), facial muscles weakness, ptosis, ophthalmoplegia, spine rigidity, early occurrence of contractures in the shoulder, elbow, hip and knee joints, restrictive respiratory disorders, nutritional problems, such as disorders of swallowing and chewing, gastroesophageal reflux, low body weight; some children suffer from mental retardation and epilepsy.

The limb-girdle forms are accompanied by a late onset and less pronounced motor disorders; the involvement of the musculoskeletal system, as in the congenital form, is manifested by the rigidity of the spine and contractures in the joints, especially ulnar and ankle; pseudo-hypertrophies of the quadriceps and calf muscles; cardiomyopathy is often observed; respiratory failure is absent.

Based on the multisystemic nature of the disease, all patients require long-term interdisciplinary monitoring and management. There are given recommendations of the International Consensus on standards of treatment for patients with CMD, describing in detail the scope and procedure for providing them with the necessary care. Knowledge of the characteristic clinical course and pathogenesis of LAMA2-associate muscle dystrophies becomes especially relevant in the context of actively developing specific methods of their therapy. Currently, there are being investigated several therapeutic strategies for restoring and / or maintaining the structure of the basement membrane in merosin-deficient muscular dystrophy: the use of linker proteins, the initiation of polymerization of laminin α2, the genome removal technology CRISPR/Cas9, the inhibition of apoptosis.

врожденные мышечные дистрофиимерозин-дефицитная мышечная дистрофияген LAMA2конечностно-поясные мышечные дистрофииклассификациядиагностикапатогенетическая терапияcongenital muscular dystrophiesmerosin-deficient congenital muscular dystrophyLAMA2 genelimb-girdle muscular dystrophiesclassificationdiagnosispathogenetic therapyReferencesOliveira J., Gruber A., Cardoso M., Taipa R., Fineza I., Gonçalves A., et al. LAMA2 gene mutation update: Toward a more comprehensive picture of the laminin-α2 variome and its related phenotypes. Hum. Mutat. 2018; 39(10): 1314-37. https://doi.org/10.1002/humu.23599Oliveira J., Gruber A., Cardoso M., Taipa R., Fineza I., Gonçalves A., et al. LAMA2 gene mutation update: Toward a more comprehensive picture of the laminin-α2 variome and its related phenotypes. Hum. Mutat. 2018; 39(10): 1314-37. DOI: http://doi.org/10.1002/humu.23599Iannaccone S.T., Castro D. Congenital muscular dystrophies and congenital myopathies. Continuum (Minneap. Minn). 2013; 19(6 Muscle Disease): 1509-34. https://doi.org/10.1212/01.CON.0000440658.03557.f1Iannaccone S.T., Castro D. Congenital muscular dystrophies and congenital myopathies. Continuum (Minneap. Minn). 2013; 19(6 Muscle Disease): 1509-34. DOI: http://doi.org/10.1212/01.CON.0000440658.03557.f1Sframeli M., Sarkozy A., Bertoli M., Astrea G., Hudson J., Scoto M., et al. Congenital muscular dystrophies in the UK population: Clinical and molecular spectrum of a large cohort diagnosed over a 12-year period. Neuromuscul. Disord. 2017; 27(9): 793-803. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.06.008Sframeli M., Sarkozy A., Bertoli M., Astrea G., Hudson J., Scoto M., et al. Congenital muscular dystrophies in the UK population: Clinical and molecular spectrum of a large cohort diagnosed over a 12-year period. Neuromuscul. Disord. 2017; 27(9): 793-803. DOI: http://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.06.008Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminin-deficient muscular dystrophy: Molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; 71-72: 174-87. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.009Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminin-deficient muscular dystrophy: Molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; 71-72: 174-87. DOI: http://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.009Allamand V., Guicheney P. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy, autosomal recessive (MDC1A, MIM#156225, LAMA2 gene coding for alpha2 chain of laminin). Eur. J. Hum. Genet. 2002; 10(2): 91-4. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200743Allamand V., Guicheney P. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy, autosomal recessive (MDC1A, MIM#156225, LAMA2 gene coding for alpha2 chain of laminin). Eur. J. Hum. Genet. 2002; 10(2): 91-4. DOI: http://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200743Quijano-Roy S., Sparks S.E., Rutkowski A. LAMA2-Related Muscular Dystrophy. 2012 Jun 7. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Stephens K., et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.Quijano-Roy S., Sparks S.E., Rutkowski A. LAMA2-Related Muscular Dystrophy. 2012 Jun 7. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Stephens K., et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.Влодавец Д.В. Клиническое значение митохондриальных изменений, обоснование применения энерготропной терапии и оценка ее эффективности при врожденных миопатиях у детей: Дисс. … канд. мед. наук. М.; 2009.Vlodavets D.V. The clinical significance of mitochondrial changes, the rationale for the use of metabolic therapy and the assessment of it’s effectiveness in congenital myopathies in children: Diss. Moscow; 2009. (in Russian)Xiong H., Tan D., Wang S., Song S., Yang H., Gao K., et al. Genotype/phenotype analysis in Chinese laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy patients. Clin. Genet. 2015; 87(3): 233-43. https://doi.org/10.1111/cge.12366Xiong H., Tan D., Wang S., Song S., Yang H., Gao K., et al. Genotype/phenotype analysis in Chinese laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy patients. Clin. Genet. 2015; 87(3): 233-43. DOI: http://doi.org/10.1111/cge.12366Løkken N., Born A.P., Duno M., Vissing J. LAMA2-related myopathy: Frequency among congenital and limb-girdle muscular dystrophies. Muscle Nerve. 2015; 52(4): 547-53. https://doi.org/10.1002/mus.24588Løkken N., Born A.P., Duno M., Vissing J. LAMA2-related myo­pathy: Frequency among congenital and limb-girdle muscular dystrophies. Muscle Nerve. 2015; 52(4): 547-53. DOI: http://doi.org/10.1002/mus.24588Jones K.J., Morgan G., Johnston H., Tobias V., Ouvrier R.A., Wilkinson I., et al. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J. Med. Genet. 2001; 38(10): 649-57. https://doi.org/10.1136/jmg.38.10.649Jones K.J., Morgan G., Johnston H., Tobias V., Ouvrier R.A., Wilkinson I., et al. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J. Med. Genet. 2001; 38(10): 649-57. DOI: http://doi.org/10.1136/jmg.38.10.649Wang C.H., Bonnemann C.G., Rutkowski A., Sejersen T., Bellini J., Battista V., et al. Consensus statement on standard of care for congenital muscular dystrophies. J. Child Neurol. 2010; 25(12): 1559-81. https://doi.org/10.1177/0883073810381924Wang C.H., Bonnemann C.G., Rutkowski A., Sejersen T., Bellini J., Battista V., et al. Consensus statement on standard of care for congenital muscular dystrophies. J. Child Neurol. 2010; 25(12): 1559-81. DOI: http://doi.org/10.1177/0883073810381924Geranmayeh F., Clement E., Feng L.H., Sewry C., Pagan J., Mein R., et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul. Disord. 2010; 20(4): 241-50. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.02.001Geranmayeh F., Clement E., Feng L.H., Sewry C., Pagan J., Mein R., et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul. Disord. 2010; 20(4): 241-50. DOI: http://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.02.001Заваденко Н.Н., Влодавец Д.В. Л.О. Бадалян и современные достижения в изучении наследственных нервно-мышечных заболеваний. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2020; 1(1): 64-72. https://doi.org/10.17816/2686-8997-2020-1-01-64-72Zavadenko N.N., Vlodavets D.V. L.O. Badalyan and current progress in the study of hereditary neuromuscular diseases. Nevrologicheskiy zhurnal imeni L.O. Badalyana. 2020; 1(1): 64-72. DOI: http://doi.org/10.17816/2686-8997-2020-1-01-64-72 (in Russian)Nelson I., Stojkovic T., Allamand V., Leturcq F., Bécane H.M., Babuty D., et al. Laminin α2 deficiency-related muscular dystrophy mimicking Emery-Dreifuss and collagen VI related diseases. J. Neuromuscul. Dis. 2015; 2(3): 229-40. https://doi.org/10.3233/JND-150093Nelson I., Stojkovic T., Allamand V., Leturcq F., Bécane H.M., Babuty D., et al. Laminin α2 deficiency-related muscular dystrophy mimicking Emery-Dreifuss and collagen VI related diseases. J. Neuromuscul. Dis. 2015; 2(3): 229-40. DOI: http://doi.org/10.3233/JND-150093Chan S.H.S., Foley A.R., Phadke R., Mathew A.A., Pitt M., Sewry C., et al. Limb girdle muscular dystrophy due to LAMA2 mutations: diagnostic difficulties due to associated peripheral neuropathy. Neuromuscul. Disord. 2014; 24(8): 677-83. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.05.008Chan S.H.S., Foley A.R., Phadke R., Mathew A.A., Pitt M., Sewry C., et al. Limb girdle muscular dystrophy due to LAMA2 mutations: diagnostic difficulties due to associated peripheral neuropathy. Neuromuscul. Disord. 2014; 24(8): 677-83. DOI: http://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.05.008Kevelam S.H., van Engelen B.G., van Berkel C.G., Küsters B., van der Knaap M.S. LAMA2 mutations in adult-onset muscular dystrophy with leukoencephalopathy. Muscle Nerve. 2014; 49(4): 616-7. https://doi.org/10.1002/mus.24147Kevelam S.H., van Engelen B.G., van Berkel C.G., Küsters B., van der Knaap M.S. LAMA2 mutations in adult-onset muscular dystrophy with leukoencephalopathy. Muscle Nerve. 2014; 49(4): 616-7. DOI: http://doi.org/10.1002/mus.24147Oliveira J., Santos R., Soares-Silva I., Jorge P., Vieira E., Oliveira M.E., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin. Genet. 2008; 74(6): 502-12. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01068.xOliveira J., Santos R., Soares-Silva I., Jorge P., Vieira E., Oliveira M.E., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin. Genet. 2008; 74(6): 502-12. DOI: http://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01068.xДадали Е.Л., Руденская Г.Е., Щагина О.А., Тибуркова Т.Б., Сухоруков В.С., Харламов Д.А. и др. Мерозин-дефицитная врожденная мышечная дистрофия (ВМД1А). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 110(3): 83-9.Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Shchagina O.A., Tiburkova T.B., Sukhorukov V.S., Kharlamov D.A., et al. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (MCMD1A). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010; 110(3): 83-9. (in Russian)Alkan A., Sigirci A., Kutlu R., Aslan M., Doganay S., Yakinci C. Merosin-negative congenital muscular dystrophy: diffusion-weighted imaging findings of brain. J. Child Neurol. 2007; 22(5): 655-9. https://doi.org/10.1177/0883073807303219Alkan A., Sigirci A., Kutlu R., Aslan M., Doganay S., Yakinci C. Merosin-negative congenital muscular dystrophy: diffusion-weighted imaging findings of brain. J. Child Neurol. 2007; 22(5): 655-9. DOI: http://doi.org/10.1177/0883073807303219Leite C.C., Reed U.C., Otaduy M.C., Lacerda M.T., Costa M.O., Ferreira L.G., et al. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005; 235(1): 190-6. https://doi.org/10.1148/radiol.2351031963Leite C.C., Reed U.C., Otaduy M.C., Lacerda M.T., Costa M.O., Ferreira L.G., et al. Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency: 1H MR spectroscopy and diffusion-weighted MR imaging. Radiology. 2005; 235(1): 190-6. DOI: http://doi.org/10.1148/radiol.2351031963Menezes M.J., McClenahan F.K., Leiton C.V., Aranmolate A., Shan X., Colognato H. The extracellular matrix protein laminin α2 regulates the maturation and function of the blood-brain barrier. J. Neurosci. 2014; 34(46): 15260-80. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3678-13.2014Menezes M.J., McClenahan F.K., Leiton C.V., Aranmolate A., Shan X., Colognato H. The extracellular matrix protein laminin α2 regulates the maturation and function of the blood-brain barrier. J. Neurosci. 2014; 34(46): 15260-80. DOI: http://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3678-13.2014Vigliano P., Vigliano P., Dassi P., Di Blasi C., Mora M., Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2009; 13(1): 72-6. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2008.01.010Vigliano P., Vigliano P., Dassi P., Di Blasi C., Mora M., Jarre L. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2009; 13(1): 72-6. DOI: http://doi.org/10.1016/j.ejpn.2008.01.010Liang Y., Li G., Chen S., He R., Zhou X., Chen Y., et al. Muscle MRI findings in a one-year-old girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy type 1A due to LAMA2 mutation: a case report. Biomed. Rep. 2017; 7(2): 193-6. https://doi.org/10.3892/br.2017.935Liang Y., Li G., Chen S., He R., Zhou X., Chen Y., et al. Muscle MRI findings in a one-year-old girl with merosin-deficient congenital muscular dystrophy type 1A due to LAMA2 mutation: a case report. Biomed. Rep. 2017; 7(2): 193-6. DOI: http://doi.org/10.3892/br.2017.935Козина А.А., Шаталов П.А., Баранич Т.И., Артемьева С.Б., Куприянова А.Г., Барышникова Н.В. и др. Клинические и молекулярно-генетические характеристики пациентов с морфологической картиной врожденной стержневой миопатии. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2019; (2): 17-24. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.034Kozina A.A., Shatalov P.A., Baranich T.I., Artem’eva S.B., Kupriya­nova A.G., Baryshnikova N.V., et al. Clinical and molecular-genetic profiles of patients with morphological indications of congenital multicore myopathy. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2019; (2): 17-24. DOI: http://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.034 (in Russian)Мутовин Г.Р., Жилина С.С., Заваденко Н.Н., Беленикин М.С. Признаки и болезни с традиционным и нетрадиционным наследованием. М.; 2015.Mutovin G.R., Zhilina S.S., Zavadenko N.N., Belenikin M.S. Signs and Diseases with Traditional and Non-Traditional Inheritance [Priznaki i bolezni s traditsionnym i netraditsionnym nasledovaniem]. Moscow; 2015. (in Russian)Gavassini B.F., Carboni N., Nielsen J.E., Danielsen E.R., Thomsen C., Svenstrup K., et al. Clinical and molecular characterization of limb-girdle muscular dystrophy due to LAMA2 mutations. Muscle Nerve. 2011; 44(5): 703-9. DOI: 10.1002/mus.22132Gavassini B.F., Carboni N., Nielsen J.E., Danielsen E.R., Thomsen C., Svenstrup K., et al. Clinical and molecular characterization of limb-girdle muscular dystrophy due to LAMA2 mutations. Muscle Nerve. 2011; 44(5): 703-9. DOI: 10.1002/mus.22132Falsaperla R., Praticò A.D., Ruggieri M., Parano E., Rizzo R., Corsello G., et al. Congenital muscular dystrophy: from muscle to brain. Ital. J. Pediatr. 2016; 42(1): 78. https://doi.org/10.1186/s13052-016-0289-9Falsaperla R., Praticò A.D., Ruggieri M., Parano E., Rizzo R., Corsello G., et al. Congenital muscular dystrophy: from muscle to brain. Ital. J. Pediatr. 2016; 42(1): 78. DOI: http://doi.org/10.1186/s13052-016-0289-9Gawlik K.I., Harandi V.M., Cheong R.Y., Petersén Å., Durbeej M. Laminin α1 reduces muscular dystrophy in dy2J mice. Matrix Biol. 2018; 70: 36-49. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.02.024Gawlik K.I., Harandi V.M., Cheong R.Y., Petersén Å., Durbeej M. Laminin α1 reduces muscular dystrophy in dy2J mice. Matrix Biol. 2018; 70: 36-49. DOI: http://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.02.024Yu Q., Sali A., Van der Meulen J., Creeden B.K., Gordish-Dressman H., Rutkowski A., et al. Omigapil treatment decreases fibrosis and improves respiratory rate in dy(2J) mouse model of congenital muscular dystrophy. PLoS One. 2013; 8(6): e65468. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065468Yu Q., Sali A., Van der Meulen J., Creeden B.K., Gordish-Dressman H., Rutkowski A., et al. Omigapil treatment decreases fibrosis and improves respiratory rate in dy(2J) mouse model of congenital muscular dystrophy. PLoS One. 2013; 8(6): e65468. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0065468Elbaz M., Yanay N., Aga-Mizrachi S., Brunschwig Z., Kassis I., Ettinger K., et al. Losartan, a therapeutic candidate in congenital muscular dystrophy: Studies in the dy(2J) /dy(2J) Mouse. Ann. Neurol. 2012; 71(5): 699-708. https://doi.org/10.1002/ana.22694Elbaz M., Yanay N., Aga-Mizrachi S., Brunschwig Z., Kassis I., Ettinger K., et al. Losartan, a therapeutic candidate in congenital muscular dystrophy: Studies in the dy(2J) /dy(2J) Mouse. Ann. Neurol. 2012; 71(5): 699-708. DOI: http://doi.org/10.1002/ana.22694

The authors declare that there are no conflicts of interest present.