neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2020-1-01-64-72neurojour-31Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSЛ.О. Бадалян и современные достижения в изучении наследственных нервно-мышечных заболеванийL.O. Badalyan and current progress in the study of hereditary neuromuscular diseaseshttps://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоНиколай НиколаевичZavadenkoNikolay N.

Докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, 117997.

e-mail: zavadenko@mail.ru

MD, Ph.D., DSc., Professor, Head of the Academician L.O. Badalian Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 117997, Russian Federation.

e-mail: zavadenko@mail.ru

zavadenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2635-2752ВлодавецД. В.VlodavetsDmitry V.noemail@neicon.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияAcademician Yu. E. Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202030032021116472Copyright © Заваденко Н.Н., Влодавец Д.В., 20212021Заваденко Н.Н., Влодавец Д.В.Zavadenko N.N., Vlodavets D.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/31

Наследственные нервно-мышечные заболевания (ННМЗ) - большая гетерогенная группа патологических состояний, характеризующихся мышечной слабостью, мышечными атрофиями, нарушениями статических и локомоторных функций. Научные исследования ННМЗ, проведенные академиком АМН СССР Л.О. Бадаляном и его учениками, положили основу для решения многих вопросов, связанных с диагностикой и лечением этих тяжелых прогрессирующих заболеваний, во многом предвосхитили современные представления об их патогенетических механизмах, которые в дальнейшем нашли подтверждение при применении современных молекулярно-генетических методов исследования. ННМЗ включают прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД), спинальные амиотрофии, невральные амиотрофии, миопатические синдромы. К наиболее распространенным ПМД относятся дистрофинопатии (ПМД Дюшенна и Беккера), конечностно-поясные ПМД. В статье рассматриваются опыт и достижения в изучении ННМЗ и ПМД академиком Л.О. Бадаляном и его сотрудниками как необходимые предпосылки для создания современных подходов к генетической диагностике этих заболеваний и формирования их генетических регистров, разработки методов этиопатогенетической терапии. Благодаря накопленному опыту и проведенным исследованиям были открыты гены, отвечающие за развитие ННМЗ, детально изучены патогенетические механизмы заболеваний, сопровождающихся гетерогенной клинической картиной. Были накоплены данные для формирования пациентских регистров, определяющих группы, для которых разрабатывается тот или иной препарат. Прогресс в генетических исследованиях позволил идентифицировать более 30 форм конечностно-поясных ПМД. Приводится новая классификация конечностно-поясных форм ПМД, в которой показана их генетическая гетерогенность, учитываются тип наследования, генетический локус мутации, дефектный белок. Перечислены перспективные современные мировые тенденции в разработке методов патогенетической терапии дистрофинопатий и конечностно-поясных форм ПМД.

Hereditary neuromuscular diseases (HNMD) represent a large group of heterogenic morbid conditions, characterized by muscular weakness, muscular atrophies, disturbances of postural control and locomotor functions. Scientific research on HNMD, performed by academician L.O. Badalyan and his followers laid the background for solving many issues, regarding the diagnosis and treatment of these severe, progressive diseases. In many ways, academician L.O. Badalyan and his followers have anticipated the current understanding of pathogenic mechanisms of HNMD, which later were disclosed by means of modern molecular-genetic technologies. HNMD include progressive muscular dystrophies (PMD), spinal muscular atrophies (SMA), hereditary motor and sensory neuropathies, myopathic syndromes. The most prevalent progressive HNMDs are represented by dystrophinopathies (Duchenne PMD and Becker PMD) and limb girdle HNMD. The authors discuss experience and achievements in the studies of HNMDs and PMDs, conducted by academician L.O. Badalyan and his followers, as necessary prerequisites for the creation of modern approaches to genetic diagnostics of the diseases and forming their genetic registries, development of methods of etiopathogenetic therapy. Thanks to the accumulated experience and research there were discovered genes, which determine the HNMD development, pathogenic mechanisms of diseases with heterogenic clinical manifestations were studied. The data were accumulated for the formation of patients’ registries, determining groups for which a particular drug is being developed. The progress in genetic research has made it possible to identify more than 30 forms of limb-girdle PMD. A newly published classification of limb-girdle PMD is given, illustrating their genetic heterogeneity, the type of inheritance, the genetic locus of the mutation and defective protein are now taken into account. The article lists promising current global trends in the development of approaches to pathogenetic therapy of dystrophinopathies and limb-girdle PMD.

наследственные нервно-мышечные заболеванияпрогрессирующие мышечные дистрофииспинальные амиотрофиидистрофинопатииконечностно-поясные прогрессирующие мышечные дистрофииклассификациядиагностикапатогенетическая терапияhereditary neuromuscular diseasesprogressive muscular dystrophies (PMD)spinal muscular atrophies (SMA)dystrophinopathieslimb-girdle muscular dystrophiesclassificationdiagnosispathogenetic therapyReferencesБадалян Л.О. Лекции по клинической генетике. М.; 1974.Badalyan L.O. Lectures on Clinical Genetics [Lektsii po klinicheskoy genetike]. Moscow; 1974. (in Russian)Бадалян Л.О., ред. Наследственные болезни нервно-мышечной системы. Прогрессирующие мышечные дистрофии. М.; 1974.Badalyan L.O., ed. Hereditary Neuromuscular Diseases. Progressive Muscular Dystrophies [Nasledstvennye bolezni nervno-myshechnoy sistemy. Progressiruyushchie myshechnye distrofii]. Moscow; 1974. (in Russian)Бадалян Л.О., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография. М.: Медицина; 1986.Badalyan L.O., Skvortsov I.A. Clinical Electroneuromyography [Klinicheskaya elektroneyromiografiya]. Moscow: Meditsina; 1986. (in Russian)Бадалян Л.О. Проблемы эволюционной неврологии. Актовая речь. М.; 1981.Badalyan L.O. The Problems of Developmental Neurology. Assembly Speech [Problemy evolyutsionnoy nevrologii. Aktovaya rech’]. Moscow; 1981. (in Russian)Moat S.J., Bradley D.M., Salmon R., Clarke A., Hartley L. Newborn bloodspot screening for Duchenne muscular dystrophy: 21 years experience in Wales (UK). Eur. J. Hum. Genet. 2013; 21(10): 1049-53. https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.301Moat S.J., Bradley D.M., Salmon R., Clarke A., Hartley L. Newborn bloodspot screening for Duchenne muscular dystrophy: 21 years experience in Wales (UK). Eur. J. Hum. Genet. 2013; 21(10): 1049-53. https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.301Mah J.K., Korngut L., Dykeman J., Day L., Pringsheim T., Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul. Disord. 2014; 24(6): 482-91. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008Mah J.K., Korngut L., Dykeman J., Day L., Pringsheim T., Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul. Disord. 2014; 24(6): 482-91. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008Romitti P.A., Zhu Y., Puzhankara S., James K.A., Nabukera S.K., Zamba G.K., et al. Prevalence of Duchenne and Becker muscular dystrophies in the United States. Pediatrics. 2015; 135(3): 513-21. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2044Romitti P.A., Zhu Y., Puzhankara S., James K.A., Nabukera S.K., Zamba G.K., et al. Prevalence of Duchenne and Becker muscular dystrophies in the United States. Pediatrics. 2015; 135(3): 513-21. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2044Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Каменных Л.Н., Никанорова М.Ю. Клинический полиморфизм прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1987; 87(12): 40-3.Badalyan L.O., Temin P.A., Zavadenko N.N., Kamennykh L.N., Nikanorova M.Yu. Clinical polymorphism of the progressive Duchenne muscular dystrophy. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 1987; 87(12): 40-3. (in Russian)Темин П.А., Заваденко Н.Н., Каменных Л.Н., Никанорова М.Ю. Особенности диагностики прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989; 89(3): 93-6.Temin P.A., Zavadenko N.N., Kamennykh L.N., Nikanorova M.Yu. Diagnostic features of the progressive Duchenne muscular dystrophy. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1989; 89(3): 93-6. (in Russian)Бадалян Л.О., Архипов Б.А., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г. Псевдогипертрофические формы прогрессирующих мышечных дистрофий с дебютом в пубертатном возрасте и злокачественным течением миодистрофического процесса. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988; 88(3): 61-4.Badalyan L.O., Arkhipov B.A., Temin P.A., Zavadenko N.N., Voloshina T.G. Pseudohypertrophic forms of progressive muscular dystrophies with the puberty onset and malignant course of myodystropic process. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1988; 88(3): 61-4. (in Russian)Бадалян Л.О., Темин П.А., Саидбегов Д.Г., Никитин М.В., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н. и др. Псевдогипертрофическая проксимальная прогрессирующая мышечная дистрофия с дебютом в подростковом возрасте и злокачественным течением. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989; 89(3): 113-20.Badalyan L.O., Temin P.A., Saidbegov D.G., Nikitin M.V., Arkhipov B.A., Zavadenko N.N., et al. Pseudohypertrophic proximal progressive muscular dystrophy with the puberty onset and malignant course. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1989; 89(3): 113-20. (in Russian)Бадалян Л.О., Темин П.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н., Боброва К.Ф., Лысов В.Л. Семейные случаи атипичной псевдогипертрофической проксимальной прогрессирующей мышечной дистрофии. Советская медицина. 1989; 52(9): 96-100.Badalyan L.O., Temin P.A., Arkhipov B.A., Zavadenko N.N., Bobrova K.F., Lysov V.L. Family cases of atypical pseudohypertrophic proximal progressive muscular dystrophy. Sovetskaya meditsina. 1989; 52(9): 96-100. (in Russian)Бадалян Л.О., Темин П.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н. Генетический регистр и диспансеризация больных прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна. Вопросы охраны материнства и детства. 1988; 33(10): 33-9.Badalyan L.O., Temin P.A., Arkhipov B.A., Zavadenko N.N. Genetic registry and clinical examination of patients with progressive Duchenne muscular dystrophy. Voprosy okhrany materinstva i detstva. 1988; 33(10): 33-9. (in Russian)Hoffman E.P., Brown R.H., Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987; 51(6): 919-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90579-4Hoffman E.P., Brown R.H., Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987; 51(6): 919-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90579-4Koenig M., Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin predicts a rod-shaped cytoskeletal protein. Cell. 1988; 53(2): 219-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(88)90383-2Koenig M., Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin predicts a rod-shaped cytoskeletal protein. Cell. 1988; 53(2): 219-28. https://doi.org/10.1016/0092-8674(88)90383-2Чухрова А.Л., Малыгина Н.А., Поляков А.В., Зайцева С.П., Ситников В.Ф., Дадали Е.Л. и др. Скрининг делеций у больных миодистрофией Дюшенна методом мультиплексной амплификации. Цитология и генетика. 1994; 28(4): 80-4.Chukhrova A.L., Malygina N.A., Polyakov A.V., Zaytseva S.P., Sitnikov V.F., Dadali E.L., et al. Deletions screening in patients with Duchenne muscular dystrophy using the method of polymerase chain reaction. Tsitologiya i genetika. 1994; 28(4): 80-4. (in Russian)Зотова Е.Д., Решетов Д.А., Жерновков В.Е., Влодавец Д.В., Димитриева Т.В., Дейкин А.В. Анализ фенотипических проявлений делеций в гене дистрофина в контексте эффективности пропуска экзонов как метода терапии наследственных дистрофинопатий. Вестник РГМУ. 2016; (3): 23-9.Zotova E.D., Reshetov D.A., Zhernovkov V.E., Vlodavets D.V., Dimitrieva T.V., Deykin A.V. Analysis of phenotype expressions of deletions in the dystrophin gene in terms of efficiency of exon skipping as a method for treatment of hereditary dystrophinopathies. Vestnik RGMU. 2016; (3): 23-9. (in Russian)Aartsma-Rus A., Ginjaar I.B., Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. J. Med. Genet. 2016; 53(3): 145-51. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103387Aartsma-Rus A., Ginjaar I.B., Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. J. Med. Genet. 2016; 53(3): 145-51. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103387Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г., Крылова Л.Н., Лысов В.Л. Аутосомно-рецессивная форма псевдогипертрофической прогрессирующей мышечной дистрофии у детей. Вопросы охраны материнства и детства. 1990; 35(4): 72-5.Badalyan L.O., Temin P.A., Zavadenko N.N., Voloshina T.G., Krylova L.N., Lysov V.L. Autosomal-recessive form of pseudohypertrophic progressive muscular dystrophy in children. Voprosy okhrany materinstva i detstva. 1990; 35(4): 72-5. (in Russian)Бадалян Л.О., Темин П.А., Калинин В.А., Архипов Б.А., Заваденко Н.Н., Волошина Т.Г. и др. Проксимальная миодистрофия с контрактурами и злокачественным течением - вариант болезни Эмери-Дрейфусса? Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990; 90(3): 52-6.Badalyan L.O., Temin P.A., Kalinin V.A., Arkhipov B.A., Zavadenko N.N., Voloshina T.G., et al. Proximal muscular dystrophy with contractures and malignant course – the variant of Emery-Dreifuss disease? Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1990; 90(3): 52-6. (in Russian)Straub V., Murphya A., Udd B. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies - nomenclature and reformed classification. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(8): 702-10. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.05.007Straub V., Murphya A., Udd B. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies – nomenclature and reformed classification. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(8): 702-10. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.05.007Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., Monakhova A.V., et al. DMD genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2017; 27(Suppl. 2): S128-9. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.06.135Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., Monakhova A.V., et al. DMD genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2017; 27(Suppl. 2): S128-9. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.06.135Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Monakhova A.V., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., et al. Neuromuscular genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2018; 5(Suppl. 1): S320-1. https://doi.org/10.3233/JND-189001Vlodavets D.V., Reshetov D.A., Monakhova A.V., Artemieva S.B., Shulyakova I.V., Shidlovskaya O.A., et al. Neuromuscular genetic registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2018; 5(Suppl. 1): S320-1. https://doi.org/10.3233/JND-189001Vlodavets D., Monakhova A., Shidlovskaya O., Shulyakova I., Artemieva S., Melnik E., et al. New advances in the Neuromuscular Diseases Registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S196. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.555Vlodavets D., Monakhova A., Shidlovskaya O., Shulyakova I., Artemieva S., Melnik E., et al. New advances in the Neuromuscular Diseases Registry in Russia. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S196. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.555Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019Chamberlain J.R., Chamberlain J.S. Progress toward gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. Mol. Ther. 2017; 25(5): 1125-31. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.019Guiraud S., Davies K.E. Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy. Curr. Opin. Pharmacol. 2017; 34: 36-48. https://doi.org/10.1016/j.coph.2017.04.002Guiraud S., Davies K.E. Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy. Curr. Opin. Pharmacol. 2017; 34: 36-48. https://doi.org/10.1016/j.coph.2017.04.002Davies K.E., Chamberlain J.S. Surrogate gene therapy for muscular dystrophy. Nat. Med. 2019; 25(10): 1473-4.Davies K.E., Chamberlain J.S. Surrogate gene therapy for muscular dystrophy. Nat. Med. 2019; 25(10): 1473-4.Vlodavets D., Servais L., Baranello G., Day J.W., Deconinck N., Mercuri E., et al. FIREFISH Part 1: Survival, ventilation and swallowing ability in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Eur. J. Neurol. 2019; 26(Suppl. 1): 310-1.Vlodavets D., Servais L., Baranello G., Day J.W., Deconinck N., Mercuri E., et al. FIREFISH Part 1: Survival, ventilation and swallowing ability in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Eur. J. Neurol. 2019; 26(Suppl. 1): 310-1.Peters T., Jevtic S., Carr D., Kieloch A., Valentin M.A., Dobrzycka-Ambrozevicz A., et al. Serum Neurofilament Light Chain in Type 1 Spinal Muscular Atrophy: Second Part of a Branaplam Phase II Study. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S147. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.387Peters T., Jevtic S., Carr D., Kieloch A., Valentin M.A., Dobrzycka-Ambrozevicz A., et al. Serum Neurofilament Light Chain in Type 1 Spinal Muscular Atrophy: Second Part of a Branaplam Phase II Study. Neuromuscul. Disord. 2019; 29(Suppl. 1): S147. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.387

The authors declare that there are no conflicts of interest present.