Русакова Анастасия Александровна - младший научный сотрудник лаборатории медицинской геномики Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
119296, Москва
Anastasia A. Rusakova - Junior Research Associate of the Laboratory of Medical Genomics, Medical Genetic Center, Scientific Center of Children’s Health.
119296, Moscow
Мазанова Наталья Николаевна - канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории медицинской геномики Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Natalia N. Mazanova - MD, Cand. Sci. (Medicine), Researcher at the Laboratory of Medical Genomics of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Пушков Александр Алексеевич - канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Alexander A. Pushkov - Cand. Sci. (Biology), Leading researcher at the Laboratory of Medical Genomics of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Мовсисян Гоар Борисовна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Goar B. Movsisyan - MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher at the Laboratory of Rare Hereditary Diseases in children of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Демьянов Дмитрий Сергеевич - врач-генетик лаборатории медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Dmitry S. Demianov - Geneticist at the Laboratory of Medical Genomics of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Жанин Илья Сергеевич - канд. мед. наук, и.о. заведующего лаборатории биоинформатики генома ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Ilya S. Zhanin - MD, Cand. Sci. (Medicine), Acting Head of the Genome Bioinformatics Laboratory of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Лялина Анастасия Андреевна - врач-невролог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Anastasiya A. Lyalina - neurologist, Department of psychoneurology and neurorehabilitation of the National Medical Research Center for Children’s Health.
Moscow
Бокова Татьяна Алексеевна - доктор мед. наук, доцент, зав. кафедрой детских болезней ФУВ, руководитель отделения педиатрии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
Москва
Tatyana A. Bokova - MD, Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor, Head of the Department of Pediatrics, M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Institute; Professor of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Pirogov Russian National Research Medical University.
Moscow
Чулкова Анна Алексеевна - эндокринолог, педиатр ГБУЗ «КДКБ им. проф. Ю.Е. Малаховского».
Новокузнецк
Anna A. Chulkova - Pediatrician, endocrinologist at the Kuzbass Children’s Clinical Hospital named after Professor Yu.E. Malakhovsky.
Moscow
Савостьянов Кирилл Викторович - доктор биол. наук, начальник Медико-генетического центра, заведующий лабораторией Медицинской геномики, профессор кафедры педиатрии и общественного здоровья ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Москва
Kirill V. Savostyanov - Dr. Sci. (Biology), Head of the Medical and Genetic Center, Head of the Laboratory of Medical Genomics, Professor of the Department of Pediatrics and Public Health of the Scientific Center of Children’s Health.
Moscow
Обоснование. Болезнь Ниманна–Пика, тип А (БНП, тип А) является наиболее тяжёлой формой дефицита кислой сфингомиелиназы — редкого наследственного заболевания, обусловленного биаллельными патогенными вариантами в гене SMPD1. С 2023 года для лечения пациентов с болезнью Ниманна–Пика в России применяется ферментная заместительная терапия препаратом олипудаза альфа, которая, однако, не изменяет прогноз течения для неврологических форм. Единственным эффективным видом помощи при системных проявлениях заболевания у пациентов с БНП, тип А наряду с симптоматической терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Ранняя лабораторная диагностика играет решающую роль для своевременной постановки диагноза и назначения терапии у пациентов с этой формой заболевания.
Цель исследования — описать внутрисемейный полиморфизм клинической симптоматики БНП, тип А на примере двух сибсов из одной семьи.
Материалы и методы. Клиническое наблюдение и диагностика проводились на базе ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в одной семье. Активность кислой сфингомиелиназы измерялась в сухих пятнах крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС); нуклеотидные варианты в гене SMPD1 выявлялись методом секвенирования по Сэнгеру. Семейный сегрегационный анализ был выполнен для восьми членов семьи.
Результаты. Диагностика пробанда выявила значительное снижение активности кислой сфингомиелиназы в сухих пятнах крови пациента, а также наличие биаллельных каузальных вариантов c.996del (p.Phe333Serfs*52) и c.1252C>T (p.Arg418*) в гене SMPD1, унаследованных от родителей. Диагностика больного сибса была выполнена уже на вторые сутки жизни, подтвердив тем самым лабораторный диагноз БНП, тип А. В результате своевременно установленного диагноза назначена трансплантация костного мозга, определившая дальнейший прогноз для жизни ребёнка.
Заключение. На примере двух сибсов из одной семьи продемонстрирован полиморфизм клинической симптоматики БНП, тип А. Показано, что ранняя диагностика данной формы заболевания значительно улучшает прогноз и даёт возможности для своевременного начала терапии.
Introduction. Niemann-Pick disease type A (NPD type A) is the most severe form of acid sphingomyelinase deficiency, a rare inherited disorder of the lysosomal storage disorders with autosomal recessive inheritance caused by biallelic pathogenic variants in the SMPD1 gene. Since 2023, enzyme replacement therapy with olipudase alfa has been used to treat patients with NPD in Russia. This therapy does not alter the prognosis for neurological forms of the disease, as it does not penetrate the blood-brain barrier. Therefore, the only effective treatment, along with symptomatic therapy, for the systemic manifestations of NPD type A is hematopoietic stem cell transplantation, which does not prevent central nervous system damage. Early laboratory diagnostics using biochemical and molecular genetic diagnostic methods are crucial for timely diagnosis and treatment of patients with this form of the disease.
Aim: to describe intrafamilial polymorphism of clinical symptoms of NPD, type A using the example of two siblings from the same family.
Materials and methods. Clinical observation and diagnostics were conducted at the National Medical Research Center for Children’s Health of the Russian Ministry of Health from 2012 to 2026 in a single family in which the first proband with clinical symptoms characteristic of NBP type A was identified in 2012. Acid sphingomyelinase activity was measured in dried blood spots using tandem mass spectrometry, and nucleotide variants in the SMPD1 gene were identified using Sanger sequencing. Familial segregation analysis was performed for the proband and eight family members.
Results. Diagnosis of the first proband revealed a significant decrease in acid sphingomyelinase activity in the patient’s spinal cord. Sequencing revealed the presence of two pathogenic heterozygous variants in the SMPD1 gene: c.996del (p.Phe333Serfs52) and c.1252C>T (p.Arg418). Carriage of the pathogenic causative variants in the SMPD1 gene was confirmed in the parents. The second proband was diagnosed on the second day of life. As a result of the timely diagnosis, immunotherapy (bone marrow transplant) was prescribed, which determined the child’s prognosis.
Conclusion. Using two siblings from the same family as an example, polymorphism in the clinical symptoms of NPD type A was demonstrated. Early diagnosis of this form of the disease significantly improves the prognosis and enables timely initiation of therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.