Бурыкина Юлия Сергеевна, аспирант
119991, Москва
Yulia S. Burykina, Postgraduate Student
Moscow, 119991
Гандаева Лейла Ахатовна, канд. мед. наук, ведущий науч. сотр., врач-детский кардиолог
119991, Москва
Leila A. Gandaeva, MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Pediatric Cardiologist
Moscow, 119991
Давыдова Юлия Игоревна, мл. науч. сотр., врач-генетик
119991, Москва
Iuliia I. Davydova, Junior Researcher, Medical Geneticist
Moscow, 119991
Глоба Оксана Валерьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-невролог
119991, Москва
Oksana V. Globa, MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Neurologist
Moscow, 119991
Савельев Олег Павлович, врач — анестезиолог-реаниматолог
119991, Москва
Oleg P. Savelev, Anesthesiologist-resuscitator
Moscow, 119991
Сильнова Ирина Вячеславовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач ультразвуковой диагностики
119991, Москва
Irina V. Silnova, MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Ultrasound Specialis
Moscow, 119991
Пушков Александр Алексеевич, канд. биол. наук, ведущий науч. сотр. лаборатории медицинской геномики
119991, Москва
Alexander A. Pushkov, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher at the Laboratory of Medical Genomics
Moscow, 119991
Басаргина Елена Николаевна, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр., врач — детский кардиолог
119991, Москва
Elena N. Basargina, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Chief Researcher, Pediatric Cardiologist
Moscow, 119991
Савостьянов Кирилл Викторович, д-р биол. наук, начальник Медико-генетического центра, заведующий лабораторией медицинской геномики
119991, Москва
Kirill V. Savostyanov, Dr. Sci. (Biology), Head of the Medical Genetics Center, Head of the Laboratory of Medical Genomics, Professor at the Department of Pediatrics and Public Health
Moscow, 119991
Блум-подобный синдром — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное нуклеотидными вариантами гена TOP3A; характеризуется схожими с синдромом Блума клиническими проявлениями, включающими характерный фенотип лица, задержку физического развития, но отличается более частым развитием дилатационного фенотипа кардиомиопатии. Данные синдромы относятся к группе наследственных заболеваний, сопровождающихся нарушением репарации ДНК. Учитывая наличие единичных клинических случаев с преимущественной задержкой физического развития, подробное описание течения дилатационной кардиомиопатии является значимым для понимания заболевания и оптимизации медикаментозного лечения.
Приводим описание клинического течения и особенностей ведения ребёнка с гомозиготной мутацией c.2264_2265delinsT в гене TOP3A, обследованного на базе кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Проведён анализ данных анамнеза, в том числе семейного, результатов клинических, лабораторных, инструментальных методов диагностики и молекулярногенетического исследования, выполненного с использованием технологии прямого секвенирования по Сэнгеру.
Представленный клинический случай демонстрирует важность своевременной диагностики заболевания, высокую частоту кардиальных проявлений, особенно неуклонно прогрессирующее, фатальное течение дилатационной кардиомиопатии.
В детском возрасте дилатационный фенотип кардиомиопатии может выступать доминирующим и жизнеугрожающим проявлением TOP3A-ассоциированного Блум-подобного синдрома. Учитывая риск внезапного и агрессивного течения дилатационной кардиомиопатии, выявление мутаций в гене TOP3A у детей с задержкой роста и характерным «птичьим» фенотипом имеет важное прогностическое значение. Улучшение прогноза требует ранней диагностики, включая пренатальную в семьях высокого риска, разработки патогенетической терапии и междисциплинарного подхода к ведению пациентов.
Bloom-like syndrome is a rare autosomal recessive disorder caused by nucleotide variants in the TOP3A gene. It is characterized by clinical manifestations similar to Bloom syndrome, including a characteristic facial phenotype and physical development delay, but diff ers in the more frequent development of a dilated cardiomyopathy. These syndromes belong to the group of hereditary diseases associated by impaired DNA repair. Given the existence of isolated clinical cases with a predominant description of characteristic physical development delay, a detailed description of the course of dilated cardiomyopathy is signifi cant for understanding the disease and optimizing medical treatment.
Here is a description of the clinical course and features of the child’s management with a homozygous mutation c.2264_2265delinsT in the TOP3A gene, examined at the cardiology department of the National Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry Health of the Russian Federation. An analysis of anamnesis data, including family history, results of clinical, laboratory, instrumental diagnostic methods, and molecular genetic testing performed using Sanger direct sequencing technology, was conducted.
A literature review of patients with mutations in the TOP3A gene was conducted. The presented clinical case demonstrates the importance of timely diagnosis of the disease, the high frequency of cardiac manifestations, particularly the steadily progressive and fatal course of dilated cardiomyopathy.
In childhood, dilated cardiomyopathy can be a dominant and life-threatening manifestation of TOP3A-associated Bloom-like syndrome. Given the risk of a sudden and aggressive course of dilated cardiomyopathy, identifying mutations in the TOP3A gene in children with physical development delay and a characteristic «bird-like» facies has important prognostic value. Improving the prognosis requires early diagnosis, including prenatal diagnosis in high-risk families, the development of pathogenetic therapy, and a multidisciplinary approach to patient management.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.