neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2025-6-1-113-119yrjvnkneurojour-187Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром Паллистера–Киллиана в практике педиатра и неврологаPallister–Killian syndrome in the practice of a pediatrician and a neurologisthttps://orcid.org/0000-0002-6912-1471ХаритоноваНаталия АлександровнаKharitonovaNatalia A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-неонатолог, врач-педиатр отделения патологии новорожденных и детей раннего детского возраста с соматической реабилитацией ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Мин­здрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: kharitonovan@nczd.ru

PhD (Medicine), senior researcher, neonatologist, pediatrician, Department of pathology of newborns and young children with somatic rehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: kharitonovan@nczd.ru

kharitonovan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2075-6668БасаргинаМилана АлександровнаBasarginaMilana A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., зав. отделением патологии новорожденных и детей раннего детского возраста с соматической реабилитацией ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

PhD (Medicine), senior researcher, Head, Department of pathology of newborns and young children with somatic rehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4935-6943ВавиловаНаталья ВладимировнаVavilovaNatalya V.

Врач-невролог отделения патологии новорожденных и детей раннего детского возраста с соматической реабилитацией ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, Department of pathology of newborns and young children with somatic rehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8381-8793УвакинаЕвгения ВладимировнаUvakinaEvgenia V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: uvakina.ev@nczd.ru

PhD (Medicine), neurologist, senior researcher, Center of Child Psychoneurology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: uvakina.ev@nczd.ru

uvakina.ev@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4253-3000НестеровичМарина ИгоревнаNesterovichMarina I.

Врач-неонатолог, мл. науч. сотр. отделения патологии новорожденных и детей раннего детского возраста с соматической реабилитацией ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neonatologist, junior researcher, Department of pathology of newborns and young children with somatic rehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian Federation20252608202562113119Copyright © ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 20252025ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава РоссииФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава Россииhttps://www.neuro-journal.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/187

Синдром Паллистера–Киллиана (тетрасомия 12р, синдром мозаичной изохромосомы 12р) (OMIM#601803) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся множественными аномалиями развития и умственной отсталостью. Частота встречаемости составляет 5,1 : 1 000 000. Для новорождённых с данным синдромом характерны мышечная гипотония, в связи с чем дети испытывают затруднение при дыхании и проблемы с кормлением; черепно-лицевой дисморфизм: «грубое» лицо — высокий выступающий лоб, косые глазные щели с эпикантом, гипертелоризм, широкий и уплощённый нос с вывернутыми ноздрями, низко посаженные и диспластичные уши, микрогнатия, широкий рот с выворотом нижней губы, тонкая верхняя губа в форме «лука Купидона». У большинства детей встречаются высокая линия роста волос, двусторонняя лобно-височная алопеция, редкие брови или ресницы, участки гипопигментации в виде светлых пятен или полос. В неврологическом статусе чаще всего отмечается серьёзная задержка темпов речевого, моторного и интеллектуального развития, хотя описано и более «мягкое» течение болезни. Характерны специфические расстройства речи.

Для верификации диагноза необходимо исследование буккального эпителия или фибробластов с помощью FISH-анализа. Прогноз заболевания неблагоприятный. Его также усугубляет наличие глубокой интеллектуальной недостаточности и возможное развитие судорог. Специфического лечения пациентов не разработано. В зависимости от клинических проявлений лечение может включать хирургическую коррекцию выявленных врождённых нарушений. Одним из важных этапов ведения пациентов с таким диагнозом является работа с психологами и педагогами, способствующая поддержанию интеллектуального развития и социализации ребёнка.

В статье приведён клинический случай ведения ребёнка с синдромом Паллистера–Киллиана, а также современные взгляды на диагностику данного заболевания.

Участие авторов

Участие авторов:Харитонова Н.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование;Басаргина М.А. — редактирование;Вавилова Н.В. — сбор и обработка материала;Увакина Е.В. — сбор и обработка материала;Нестерович М.И. — сбор и обработка материала.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила

Поступила: 20.01.2025Принята к печати: 07.02.2025Опубликована: 20.08.2025

Pallister–Killian syndrome (tetrasomy 12p, mosaic isochromosome 12p syndrome) (OMIM#601803) is a rare genetic disease characterized by multiple developmental abnormalities and mental retardation. The frequency of occurrence is 5.1:1,000,000. Newborns with this syndrome are characterized by muscular hypotension, which causes children to experience breathing difficulty and feeding problems, craniofacial dysmorphic disorder: a “rough” face — a high protruding forehead, oblique eye slits with epicanthus, hypertelorism, a wide and flattened nose with turned-out nostrils, low-set and dysplastic ears, micrognathia, a wide mouth with an inverted lower lip, a thin upper lip in the shape of a Cupid’s bow. Most children have a high hairline, bilateral frontal-temporal alopecia, sparse eyebrows or eyelashes, and areas of hypopigmentation in the form of light spots or streaks. The neurological status most often shows a serious delay in the pace of speech, motor, and intellectual development, although a more “mild” course of the disease is described. Specific speech disorders are also characteristic.

To verify the diagnosis, the child needs to examine the buccal epithelium or fibroblasts using FISH analysis. The prognosis of the disease is unfavourable. It is also aggravated by the presence of profound intellectual disability and the possible development of seizures. Currently, no specific treatment for patients has been developed. Depending on the clinical manifestations, therapy may include surgical correction of the identified congenital disorders. One of the important stages of managing patients with such a diagnosis is working with psychologists and educators to support the intellectual development and socialization of the child.

The article presents a clinical case of managing a child with Pallister–Killian syndrome, as well as current views on the diagnosis of this disease.

Contribution

Contribution:Kharitonova N.A. — concept and design of the study, collection and processing of material, writing the text, editing;Basargina M.A. — editing;Vavilova N.V. — collection and processing of material;Uvakina Ye.V. — collection and processing of material;Nesterovich M.I. — collection and processing of material.All authors — responsibility for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: January 20, 2025Accepted: February 7, 2025Published: August 20, 2025

синдром Паллистера–Киллианаизохромосома 12рнейрогенетикатетрасомия 12рредкие болезниPallister–Killian syndromeisochromosome 12pneurogeneticstetrasomy 12prare diseasesReferencesСудовская Т.В., Кокоева Н.Ш., Бобровская Ю.А., Макарова А.А. Клинический случай синдрома Паллистера–Киллиана у ребенка. Российская педиатрическая офтальмология. 2017; 12(3): 163–5. https://doi.org/10.18821/1993-1859-2017-12-3-163-165 https://elibrary.ru/zgzevdSudovskaya T.V., Kokoeva N.Sh., Bobrovskaya Yu.A., Makarova A.A. The clinical cases of Pallister–Killians’s syndrome in a child. Rossiiskaya pediatricheskaya oftal’mologiya. 2017; 12(3): 163–5. https://doi.org/10.18821/1993-1859-2017-12-3-163-165 https://elibrary.ru/zgzevd (in Russian)NORD – National Organization for Rare Disorders. Vogel I. Pallister Killian Mosaic Syndrome; 2016. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/pallister-killian-mosaic-syndrome/NORD – National Organization for Rare Disorders. Vogel I. Pallister Killian Mosaic Syndrome; 2016. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/pallister-killian-mosaic-syndrome/Wu X., Xie X., Su L., Lin N., Liang B., Guo N., et al. Prenatal diagnosis of Pallister–Killian syndrome and literature review. J. Cell. Mol. Med. 2021; 25(18): 8929–35. https://doi.org/10.1111/jcmm.16853Wu X., Xie X., Su L., Lin N., Liang B., Guo N., et al. Prenatal diagnosis of Pallister–Killian syndrome and literature review. J. Cell. Mol. Med. 2021; 25(18): 8929–35. https://doi.org/10.1111/jcmm.16853Blyth M., Maloney V., Beal S., Collinson M., Huang S., Crolla J., et al. Pallister–Killian syndrome: a study of 22 British patients. J. Med. Genet. 2015; 52(7): 454–64. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102877Blyth M., Maloney V., Beal S., Collinson M., Huang S., Crolla J., et al. Pallister–Killian syndrome: a study of 22 British patients. J. Med. Genet. 2015; 52(7): 454–64. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102877Рыжкова А.И., Серебрякова Е.Н., Солдаткина О.И., Земцова Л.В., Гунбина И.В. Семейный случай обнаружения маркерной хромосомы. Педиатрический вестник Южного Урала. 2018; (1): 82–6.Ryzhkova A.I., Serebryakova E.N., Soldatkina O.I., Zemtsova L.V., Gunbina I.V. Family case of marker chromosome detection. Pediatricheskii vestnik Yuzhnogo Urala. 2018; (1): 82–6. (in Russian)Карамышева Т.В., Гайнер Т.А., Закирова Э.Г., Рубцов Н.Б. Новый взгляд на оценку клинического значения сверхчисленных маркерных хромосом человека. Генетика. 2020; 56(5): 514–24. https://doi.org/10.31857/S0016675820040037 https://elibrary.ru/irkhaqKaramysheva T.V., Gayner T.A., Zakirova E.G., Rubtsov N.B. New sight on assessment of clinical value of human supernumerary marker chromosomes. Genetics. 2020; 56(5): 514–24. https://doi.org/10.1134/S1022795420040031 https://elibrary.ru/vimexbЗолотухина Т.В., Шилова Н.В., Миньженкова М.Е., Козлова Ю.О., Цветкова Т.Г., Маркова Ж.Г. и др. Использование FISH-метода для диагностики и характеристики конституциональных хромосомных аберраций. Медицинская генетика. 2011; 10(11): 3–8. https://elibrary.ru/tjxgblZolotukhina T.V., Schilova N.V., Minzhenkova M.E., Kozlova O.Ju., Tsvetkova T.G., Markova Zh.G., et al. FISH analysis for identification and specification of complicated cases of chromosomal aberrations. Meditsinskaya genetika. 2011; 10(11): 3–8. https://elibrary.ru/tjxgbl (in Russian)Vogel I., Lyngbye T., Nielsen A., Pedersen S., Hertz J.M. Pallister–Killian syndrome in a girl with mild developmental delay and mosaicism for hexasomy 12p. Am. J. Med. Genet. 2009; 149A(3): 510–4. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32681Vogel I., Lyngbye T., Nielsen A., Pedersen S., Hertz J.M. Pallister–Killian syndrome in a girl with mild developmental delay and mosaicism for hexasomy 12p. Am. J. Med. Genet. 2009; 149A(3): 510–4. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32681Sailer S., Díaz G.A., García M.H., Díaz A.S., Miguélez J.M.R., Fernández M.E.M. Pallister–Killian syndrome: the diagnosis is in the detail. Klin. Padiatr. 2019; 231(2): 93–5. https://doi.org/10.1055/a-0781-2564Sailer S., Díaz G.A., García M.H., Díaz A.S., Miguélez J.M.R., Fernández M.E.M. Pallister–Killian syndrome: the diagnosis is in the detail. Klin. Padiatr. 2019; 231(2): 93–5. https://doi.org/10.1055/a-0781-2564Salzano E., Raible S.E., Krantz I.D. Рallister-Кillian syndrome. In: Carey J.C., Battaglia A., Viskochil D., Cassidy S.B. Cassidy and Allanson’s Management of Genetic Syndromes. John Wiley & Sons; 2020: 717–33. https://doi.org/10.1002/9781119432692.ch45Salzano E., Raible S.E., Krantz I.D. Рallister-Кillian syndrome. In: Carey J.C., Battaglia A., Viskochil D., Cassidy S.B. Cassidy and Allanson’s Management of Genetic Syndromes. John Wiley & Sons; 2020: 717–33. https://doi.org/10.1002/9781119432692.ch45Karaman B., Kayserili H., Ghanbari A., Uyguner Z.O., Toksoy G., Altunoglu U., et al. Pallister–Killian syndrome: clinical, cytogenetic and molecular findings in 15 cases. Mol. Cytogenet. 2018; 11: 45. https://doi.org/10.1186/s13039-018-0395-zKaraman B., Kayserili H., Ghanbari A., Uyguner Z.O., Toksoy G., Altunoglu U., et al. Pallister–Killian syndrome: clinical, cytogenetic and molecular findings in 15 cases. Mol. Cytogenet. 2018; 11: 45. https://doi.org/10.1186/s13039-018-0395-zAlqahtani A.S., Putoux A., Bonnet Dupeyron M.N., Carneiro M., Lion–Francois L., Rossi M., et al. Postnatal clinical phenotype of five patients with Pallister–Killian Syndrome (tetrasomy 12p): Interest of array CGH for diagnosis and review of the literature. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(10): e00939. https://doi.org/10.1002/mgg3.939Alqahtani A.S., Putoux A., Bonnet Dupeyron M.N., Carneiro M., Lion–Francois L., Rossi M., et al. Postnatal clinical phenotype of five patients with Pallister–Killian Syndrome (tetrasomy 12p): Interest of array CGH for diagnosis and review of the literature. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(10): e00939. https://doi.org/10.1002/mgg3.939Samango-Sprouse C.A., Hamzik M.P., Rosenbaum K., Khaksari K., Mitchell F., Kommareddi R., et al. Case report: a case study on the neurodevelopmental profile of a child with Pallister–Killian syndrome and his unaffected twin. Front. Pediatr. 2022; 10: 817133. https://doi.org/10.3389/fped.2022.817133Samango-Sprouse C.A., Hamzik M.P., Rosenbaum K., Khaksari K., Mitchell F., Kommareddi R., et al. Case report: a case study on the neurodevelopmental profile of a child with Pallister–Killian syndrome and his unaffected twin. Front. Pediatr. 2022; 10: 817133. https://doi.org/10.3389/fped.2022.817133Shriberg L.D., Strand E.A., Jakielski K.J., Mabie H.L. Estimates of the prevalence of speech and motor speech disorders in persons with complex neurodevelopmental disorders. Clin. Linguist. Phonet. 2019; 33(8): 707–36. https://doi.org/10.1080/02699206.2019.1595732Shriberg L.D., Strand E.A., Jakielski K.J., Mabie H.L. Estimates of the prevalence of speech and motor speech disorders in persons with complex neurodevelopmental disorders. Clin. Linguist. Phonet. 2019; 33(8): 707–36. https://doi.org/10.1080/02699206.2019.1595732Kostanecka C., Close L.B., Izumi K., Krantz I.D., Pipan M. Developmental and behavioral characteristics of individuals with Pallister–Killian syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2012; 158A(12): 3018–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35670Kostanecka C., Close L.B., Izumi K., Krantz I.D., Pipan M. Developmental and behavioral characteristics of individuals with Pallister–Killian syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2012; 158A(12): 3018–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35670Barkovich E.J., Lateef T.M., Whitehead M.T. Neuroimaging findings in Pallister–Killian syndrome. Neuroradiol. J. 2018; 31(4): 403–11. https://doi.org/10.1177/1971400917744798Barkovich E.J., Lateef T.M., Whitehead M.T. Neuroimaging findings in Pallister–Killian syndrome. Neuroradiol. J. 2018; 31(4): 403–11. https://doi.org/10.1177/1971400917744798Wilkens A., Liu H., Park K., Campbell L.B., Jackson M., Kostanecka A., et al. Novel clinical manifestations in Pallister–Killian syndrome: comprehensive evaluation of 59 affected individuals and review of previously reported cases. Am. J. Med. Genet. A. 2012; 158A(12): 3002–17. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35722Wilkens A., Liu H., Park K., Campbell L.B., Jackson M., Kostanecka A., et al. Novel clinical manifestations in Pallister–Killian syndrome: comprehensive evaluation of 59 affected individuals and review of previously reported cases. Am. J. Med. Genet. A. 2012; 158A(12): 3002–17. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35722Yalcin A., Ceylan M., Bayraktutan O.F., Sonkaya A.R., Yuce I. Age and gender related prevalence of intracranial calcifications in CT imaging; data from 12,000 healthy subjects. J. Chem. Neuroanat. 2016; 78: 20–4. https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2016.07.008Yalcin A., Ceylan M., Bayraktutan O.F., Sonkaya A.R., Yuce I. Age and gender related prevalence of intracranial calcifications in CT imaging; data from 12,000 healthy subjects. J. Chem. Neuroanat. 2016; 78: 20–4. https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2016.07.008Яцык Л.М., Каркашадзе Г.А., Алтунин В.В., Поваляева И.А., Прудников П.А., Вишнева Е.А. и др. Функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия – перспективный метод изучения когнитивных функций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2022; 21(6): 479–86. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6.2490 https://elibrary.ru/zpwxidYatsyk L.M., Karkashadze G.A., Altunin V.V., Povalyaeva I.A., Prudnikov P.A., Vishneva E.A., et al. Functional near-infrared spectroscopy as promising method for studying cognitive functions in children. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2022; 21(6): 479–86. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6.2490 https://elibrary.ru/zpwxid (in Russian)Thakur S., Gupta R., Tiwari B., Singh N., Saxena K.K. Pallister–Killian syndrome: Review of fetal phenotype. Clin. Genet. 2019; 95(1): 79–84. https://doi.org/10.1111/cge.13381Thakur S., Gupta R., Tiwari B., Singh N., Saxena K.K. Pallister–Killian syndrome: Review of fetal phenotype. Clin. Genet. 2019; 95(1): 79–84. https://doi.org/10.1111/cge.13381Chau M.H.K., Lam D.Y.M., Zhu X., Kwok Y.K.Y., Ting Y.H., Chan W.P., et al. The utility of genome-wide cell-free DNA screening in the prenatal diagnosis of Pallister–Killian syndrome. Prenat. Diagn. 2020; 40(8): 1005–12. https://doi.org/10.1002/pd.5721Chau M.H.K., Lam D.Y.M., Zhu X., Kwok Y.K.Y., Ting Y.H., Chan W.P., et al. The utility of genome-wide cell-free DNA screening in the prenatal diagnosis of Pallister–Killian syndrome. Prenat. Diagn. 2020; 40(8): 1005–12. https://doi.org/10.1002/pd.5721Costa L.S., Zandona-Teixeira A.C., Montenegro M.M., Dias A.T., Dutra R.L., Honjo R.S., et al. Cytogenomic delineation and clinical follow-up of 10 Brazilian patients with Pallister–Killian syndrome. Mol. Cytogenet. 2015; 8: 43. https://doi.org/10.1186/s13039-015-0142-7Costa L.S., Zandona-Teixeira A.C., Montenegro M.M., Dias A.T., Dutra R.L., Honjo R.S., et al. Cytogenomic delineation and clinical follow-up of 10 Brazilian patients with Pallister–Killian syndrome. Mol. Cytogenet. 2015; 8: 43. https://doi.org/10.1186/s13039-015-0142-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.