neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2025-6-2-72-84eacojwneurojour-183Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗаболевание, обусловленное патогенными вариантами гена филамина А (FLNA): результаты многоцентрового исследованияFilamin A (FLNA) gene mutation-associated disease: results of a multicenter studyhttps://orcid.org/0000-0003-4140-8777МирошниченкоВладимир ПетровичMiroshnichenkoVladimir P.

Врач — детский кардиолог ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, 119049, Москва, Россия

e-mail: vmiroshnichenko@morozdgkb.ru

Pediatric cardiologist, Morozovskaya Children’s Municipal Clinical Hospital. Moscow, 119049, Russian Federation

e-mail: vmiroshnichenko@morozdgkb.ru

vmiroshnichenko@morozdgkb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4961-384XОвсянниковДмитрий ЮрьевичOvsyannikovDmitry Yu.

Доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии РУДН, 117198, Москва, Россия

SPIN-код: 5249-5760

e-mail: mdovsyannikov@yahoo.com

DSc (Medicine), Professor, Head, Department of pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, 117198, Russian Federation

e-mail: mdovsyannikov@yahoo.com

mdovsyannikov@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-4018-6287АбрамянМихаил АрамовичAbramyanMikhail A.

Доктор мед. наук, профессор кафедры педиатрии РУДН, 117198, Москва, Россия; зав. отделением экстренной кардиохирургии и интервенционной кардиологии ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, 119049, Москва, Россия

e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru

DSc (Medicine), Professor, Department of pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, 117198, Russian Federation, Head, Department of emergency cardiac surgery and interventional cardiology, Morozovskaya Children’s Municipal Clinical Hospital,  Moscow, 119049, Russian Federation

e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLyudmila M.

Доктор мед. наук, профессор, врач-педиатр, врач-невролог, начальник центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и психосоматической патологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

DSc (Medicine), Professor, pediatrician, neurologist, Head, Center for Child Psychoneurology, Head, Department of psychoneurology and psychosomatic pathology, National Medical Research Center for Children’s Health,  Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6825-0781АйсинаВиктория АлександровнаAisynaVictoria A.

Мл. науч. сотр. лаб. инструментальной и лучевой диагностики, врач функциональной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

e-mail: drvika68@gmail.com

Junior researcher, Laboratory of instrumental and radiation diagnostics, physician of functional diagnostics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: drvika68@gmail.com

drvika68@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3600-8405БойцоваЕвгения ВикторовнаBoytsovaEvgenia V.

Доктор мед. наук, профессор кафедры пропедевтики детских болезней ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: evboitsova@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Department of propaedeutics of childhood diseases, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation

e-mail: evboitsova@mail.ru

evboitsova@mail.ruГитиновШамиль АбдулвахидовичGitinovShamil A.

Ассистент кафедры педиатрии РУДН, 117198, Москва, Россия

e-mail: dr.gitinov@mail.ru

Assistant, Department of pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, 117198, Russian Federation

e-mail: dr.gitinov@mail.ru

dr.gitinov@mail.ruГнеушеваОльга ВикторовнаGneushevaOlga V.

Врач-педиатр паллиативного отделения ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, 119049, Москва, Россия

e-mail: gneusheva@zdrav.mos.ru

Pediatrician, Palliative care department, Morozovskaya Children’s Municipal Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation

e-mail: gneusheva@zdrav.mos.ru

gneusheva@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0159-781XГорбуновАлександр ВалерьевичGorbunovAlexander V.

Доктор мед. наук, профессор, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, 119049, Москва, Россия, профессор кафедры неонатологии факультета дополнительного профессионального образования Института непрерывного образования и профессиональной переподготовки ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 119049, Москва, Россия

SPIN-код: 4463-5472

e-mail: agorbunov@morozdgkb.ru

DSc (Medicine), Professor, radiologist, Department of radiation diagnostics, Morozovskaya Children’s City Clinical Hospital, Professor, Department of neonatology, Faculty of continuing professional education, Institute of Continuous Education and Professional Retraining, Faculty of Continuing Professional Education, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 119049, Russian Federation

SPIN-code: 4463-5472

e-mail: agorbunov@morozdgkb.ru

agorbunov@morozdgkb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8272-3648ГоревВалерий ВикторовичGorevValery V.

Канд. мед. наук, гл. внештатный специалист неонатолог, гл. врач ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, 119049, Москва, Россия

SPIN-код: 8944-9664

e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru

PhD (Medicine), chief neonatologist, chief physician, Children’s Morozovskaya Municipal Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation

SPIN-code: 8944-9664

e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9866-1823ИвановаАнна ВалерьевнаIvanovaAnna V.

Зав. педиатрическим отделением, пульмонолог, ГБУЗ ДОКБ, 170001, Тверь, Россия

e-mail: guz_dokb@mail.ru

Head, Pediatric department, pulmonologist, Children’s Regional Clinical Hospital of the Tver Region, Tver, 170001, Russian Federation

e-mail: guz_dokb@mail.ru

guz_dokb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8195-5682КовалевИгорь АлександровичKovalevIgor A.

Доктор мед. наук, профессор, президент Всероссийской общественной организации АДКР, советник директора ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России, 121552, Москва, Россия; профессор кафедры госпитальной педиатрии № 2 ИМД ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 119049, Москва, Россия

e-mail: Sekretariat@bakulev.ru

DSc (Medicine), Professor, President of the All-Russian public organization “Association of Pediatric Cardiologists of Russia”, Advisor to the Director, National Medical Research Center for Cardiovascular Surgery named after A.N. Bakulev, Professor, Department of hospital pediatrics No. 2, Institute of Motherhood and Childhood, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 119049, Russian Federation

e-mail: sekretariat@bakulev.ru

Sekretariat@bakulev.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаОльга БорисовнаKondakovaOlga B.

Канд. мед. наук, врач-генетик высшей квалификационной категории, зав. отделением медицинской генетики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

e-mail: kondakovao68@gmail.com

PhD (Medicine), geneticist, Head, Department of medical genetics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: kondakovao68@gmail.com

kondakovao68@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6776-2614КотлуковаНаталия ПавловнаKotlukovaNatalia P.

Доктор мед. наук, профессор кафедры педиатрии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 119049, Москва, Россия

DSc (Medicine), Professor, Department of pediatrics, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 117997, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5627-8018КравченкоНадежда ЕфимовнаKravchenkoNadezhda E.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела по изучению проблем подростковой психиатрии ФГБНУ НЦПЗ Минобрнауки России, 115522, Москва, Россия

SPIN-код: 9357-1303

e-mail: kravchenkone@mail.ru

DSc (Medicine), senior researcher, Department for the study of adolescent psychiatry problems, Scientific Center for Mental Health, Moscow, 115522, Russian Federation

e-mail: kravchenkone@mail.ru

kravchenkone@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0157-4175КузнецоваАлла АлександровнаKuznetsovaAlla A.

Доктор мед. наук, профессор кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: pediatr-kuznetsova@yandex.ru

DSc (Medicine), Professor, Department of faculty of pediatrics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation

e-mail: pediatr-kuznetsova@yandex.ru

pediatr-kuznetsova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5657-7851ЛялинаАнастасия АндреевнаLyalinaAnastasia A.

Клинический генетик, врач-невролог, отделения психоневрологии и нейрореабилитации ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

Clinical geneticist, neurologist, Department of psychoneurology and neurorehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8635-6216МиклашевичИрина МихайловнаMiklashevichIrina M.

Канд. мед. наук, зав. детским кардиологическим отделением Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 125412, Москва, Россия

DSc (Medicine), Head, Children’s cardiology department, Yu.E. Veltischev Research Clinical Institute of Pediatrics, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 125412, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4212-416XПетроваСветлана ИвановнаPetrovaSvetlana I.

Канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Санкт-Петербург, Россия

DSc (Medicine), Associate Professor, Department of Faculty pediatrics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр АлексеевичPushkovAlexander A.

Канд. биол. наук, ведущ. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

DSc (Medicine), leading researcher, Laboratory of molecular genetics and cell biology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

pushkovgenetika@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2367-9920СимоноваОльга ИгоревнаSimonovaOlga I.

Доктор мед. наук, профессор, зав. пульмонологическим отделением, специалист лаборатории редких наследственных болезней у детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

e-mail: simonova_o_i@staff.sechenov.ru

DSc (Medicine), Professor, Head, Pulmonology department, specialist, Laboratory of rare hereditary diseases in children, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119296, Russian Federation

e-mail: simonova_o_i@staff.sechenov.ru

simonova_o_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0006-2779-3479СоломатинаНаталия МихайловнаSolomatinaNatalia M.

Педиатр, врач-пульмонолог педиатрического отделения № 2 ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: tatasolo@icloud.com

Pediatrician, pulmonologist, Pediatric department No. 2, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation

e-mail: tatasolo@icloud.com

tatasolo@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-2082-5531СтрельниковаВалерия АлексеевнаStrelnikovaValeria A.

Ассистент кафедры педиатрии РУДН, 117198, Москва, Россия

SPIN-код: 2567-2850

e-mail: doc.strelnikova@mail.ru

Assistant Professor, Department of pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, 117198, Russian Federation

SPIN-code: 2567-2850

e-mail: doc.strelnikova@mail.ru

doc.strelnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4800-4329СуетинаОксана АнатольевнаSuetinaOksana A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела по изучению проблем подростковой психиатрии ФГБНУ НЦПЗ, 115522, Москва, Россия

e-mail: oksanaanatolevna@yandex.ru

DSc (Medicine), senior researcher, Department for the study of adolescent psychiatry problems, Scientific Center for Mental Health, Moscow, 115522, Russian Federation

e-mail: oksanaanatolevna@yandex.ru

oksanaanatolevna@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6182-2508ТележниковаНаталия ДмитриевнаTelezhnikovaNatalia D.

Врач детский кардиолог отделения детской кардиологии ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ, 125373, Москва, Россия

e-mail: natalia-tel@mail.ru

Pediatric cardiologist, Department of pediatric cardiology, Z.A. Bashlyaeva Children’s Municipal Clinical Hospital, Moscow, 125373, Russian Federation

e-mail: natalia-tel@mail.ru

natalia-tel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9627-2833ТрунинаИнна ИгоревнаTruninaInna I.

Доктор мед. наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии № 1 педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 119049, Москва, Россия, зав. отделением, врач детский кардиолог ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ, 125373, Москва, Россия

e-mail: iitrunina@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Department of hospital pediatrics No. 1, Pediatric faculty, Pirogov Russian National Research Medical University, Head of the Department, pediatric cardiologist, Z.A. Bashlyaeva Children’s Municipal Clinical Hospital, Moscow, 125373, Russian Federation

e-mail: iitrunina@mail.ru

iitrunina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биологических наук, руководитель центра фундаментальных исследований в педиатрии, заведующий лаб. медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия

SPIN-код: 6377-3090

e-mail: savostyanovkv@nczd.ru

DSc (Biology), Head, Center for Fundamental Research in Pediatrics, Head, Laboratory of medical genomics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

SPIN-code: 6377-3090

e-mail: savostyanovkv@nczd.ru

savostyanovkv@nczd.ruГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMorozovskaya Children’s City Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени П. Лумумбы» Минобрнауки РоссииРоссияMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ Тверской области «Детская областная клиническая больница»РоссияChildren’s Regional Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; National Medical Research Center for Cardiovascular Surgery named after A.N. BakulevRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Children’s City Clinical Hospital named after Z.A. BashlyaevaRussian FederationФГБНУ «Научный центр психического здоровья» Минобрнауки РоссииРоссияScientific Center of Mental HealthRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияChildren’s City Clinical Hospital named after Z.A. BashlyaevaRussian Federation202526082025627284Copyright © ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 20252025ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава РоссииФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава Россииhttps://www.neuro-journal.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/183Введение

Введение. Патогенные варианты гена FLNA приводят к повреждениям различных органов и систем, формирующимся в эмбриональном периоде. Наиболее часто поражаются головной мозг (эпилепсия), сердечно-сосудистая система (врождённые пороки сердца, лёгочная гипертензия), лёгкие (эмфизема).

Цель исследования — генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с заболеванием, обусловленным патогенными вариантами гена FLNA.

Материалы и методы

Материалы и методы. Наблюдались 6 девочек с идентифицированными патогенными вариантами гена FLNA. Использованные методы: генеалогический, секвенирование полного экзома, секвенирование по Сэнгеру, электроэнцефалография, магнитно-резонансная томография головного мозга, эхокардиография, катетеризация правых отделов сердца с определением давления и сопротивления в малом круге кровообращения и давления заклинивания лёгочных капилляров, компьютерная томография органов грудной клетки.

Результаты

Результаты. У всех пациентов диагностирована перивентрикулярная нодулярная гетеротопия и задержка психомоторного развития; у 2 — эпилепсия; у 4 — дисплазия клапанов сердца; у 3 — открытый артериальный проток, у 3 — септальные дефекты, у 2 — двустворчатый аортальный клапан, у 5 — лёгочная гипертензия; у 5 — эмфизема лёгких; у 1 — врождённая диафрагмальная грыжа. За время наблюдения умерли 2 пациента.

Заключение

Заключение. Постановка диагноза и наблюдение пациентов с патогенными вариантами гена FLNA является вызовом для мультидисциплинарной команды врачей многопрофильного педиатрического стационара. Представленная когорта из 6 пациентов отражает наиболее типичные проявления данной патологии, тяжесть и скорость развития болезни у детей первых лет жизни.

Соблюдение этических стандартов. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (2013 г.) с соблюдением федерального закона № 152-ФЗ от 27.07.2006 (ред. от 31.12.2017) «О персональных данных». От законных представителей пациентов было получено добровольное письменное информированное согласие.

Участие авторов

Участие авторов:Мирошниченко В.П. — ведение пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме;Овсянников Д.Ю. — ведение и консультации пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных, концепция, редактирование текста;Абрамян М.А. — ведение пациентов, концепция, редактирование текста;Кузенкова Л.М. — редактирование текста, ведение пациента, оценка неврологического статуса пациентов;Айсина В.А. — анализ и интерпретация данных электроэнцефалографии, сбор материала и обработка данных;Бойцова Е.В. — обзор публикаций по теме;Гитинов Ш.А. — ведение пациентов, сбор материала и обработка данных;Гнеушева О.А. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Горбунов А.В. — оценка результатов нейровизуализации, сбор материала и обработка данных;Горев В.В. — организация медицинской помощи пациентам;Иванова А.В. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Ковалев И.А. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных, организация медицинской помощи пациентам;Кондакова О.Б. — консультация пациентов, сбор материала и обработка данных;Котлукова Н.П. — консультация пациента, концепция, сбор материала и обработка данных;Кравченко Н.Е. — обзор публикаций по теме;Кузнецова А.А. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Лялина А.А. — редактирование текста, оценка неврологического статуса и фенотипа пациентов;Миклашевич И.М. — ведение пациентов, сбор материала и обработка данных;Петрова С.И. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Пушков А.А. — проведение молекулярно-генетической диагностики, анализ и обработка результатов молекулярно-генетической диагностики;Симонова О.И. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Соломатина Н.М. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Стрельникова В.А. — сбор материала и обработка данных;Суетина О.А. — обзор публикаций по теме;Тележникова Н.Д. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Трунина И.И. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных.Савостьянов К.В. — анализ и обработка результатов молекулярно-генетической диагностики, концепция, редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 22

Поступила 22.04.2025Принята к печати 28.05.2025Опубликована 20.08.2025

Introduction

Introduction. Pathogenic variants of the FLNA gene cause damage to various organs and systems formed in the embryonic period. The most frequently affected organs are the brain (epilepsy), cardiovascular system (congenital heart defects, pulmonary hypertension — PH), and lungs (emphysema).

The aim of the study

The aim of the study: genetic, clinical, laboratory, and instrumental characteristics of patients with a disease caused by pathogenic variants of the FLNA gene.

Materials and methods

Materials and methods. Six girls with identified pathogenic variants of the FLNA gene were observed. The methods used: genealogical, whole exome sequencing, Sanger sequencing, electroencephalography, brain MRI, echocardiography, right heart catheterization with determination of pressure and resistance in the pulmonary circulation and pulmonary capillary wedge pressure, CT of the chest organs.

Results

Results. The article presents the results of a molecular genetic study of the FLNA gene. All patients were diagnosed with periventricular nodular heterotopia and psychomotor retardation, 2 of them had epilepsy; 4 children had heart valve dysplasia; 3 had patent ductus arteriosus, 3 had septal defects, 2 had bicuspid aortic valve, 5 had pulmonary hypertension; 5 had pulmonary emphysema; 1 had congenital diaphragmatic hernia. Two patients died during the observation period.

Conclusion

Conclusion. Diagnosis and observation of patients with pathogenic variants of the FLNA gene is a challenge for a multidisciplinary team of doctors at a multidisciplinary pediatric hospital. The presented cohort of 6 patients reflects the most typical manifestations of this pathology, the severity and rate of development of disease in infants.

Compliance with ethical standards. The study was conducted in accordance with the Helsinki Declaration (2013) and Federal Law No. 152-FZ of July 27, 2006 (as amended on December 31, 2017) “On Personal Data”. Voluntary written informed consent was obtained from the patients’ legal representatives.

Contribution

Contribution:Miroshnichenko V.P. — patient management, text writing, material collection and data processing, reviewing publications on the topic;Ovsyannikov D.Yu. — patient management and consultations, text writing, material collection and data processing, concept, text editing;Abramyan M.A. — patient management, concept, text editing;Kuzenkova L.M. — text editing, patient management, assessing the neurological status of patients;Aisina V.A. — analysis and interpretation of electroencephalography data, collecting material and processing data;Boytsova E.V. — reviewing publications on the topic;Gitinov Sh.A. — patient management, material collection and data processing;Gneusheva O.A. — patient management, material collection and data processing;Gorbunov A.V. — neuroimaging results assessment, material collection and data processing;Gorev V.V. — medical care organization for patients;Ivanova A.V. — patient management, material collection and data processing;Kovalev I.A. — patient consultation, material collection and data processing, medical care organization for patients;Kondakova O.B. — patient consultation, material collection and data processing;Kotlukova N.P. — patient consultation, concept, material collection and data processing;Kravchenko N.E. — review of publications on the topic;Kuznetsova A.A. — patient consultation, material collection and data processing;Lyalina A.A. — text editing, assessment of neurological status and phenotype of patients;Miklashevich I.M. — patient management, material collection and data processing;Petrova S.I. — patient consultation, material collection and data processing;Pushkov A.A. — molecular genetic diagnostics, analysis and processing of molecular genetic diagnostics results;Simonova O.I. — patient consultation, material collection and data processing;Solomatina N.M. — patient management, material collection and data processing;Strelnikova V.A. — material collection and data processing;Suetina O.A. — review of publications on the topic;Telezhnikova N.D. — patient management, material collection and data processing;Trunina I.I. — patient consultation, material collection and data processing;Savostyanov K.V. — analysis and processing of molecular genetic diagnostics results, concept, text editing.All co-authors — responsibility for theintegrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: April 22, 2025Accepted: May 28, 2025Published: August 20, 2025

ген FLNAфиламин Аперивентрикулярная нодулярная гетеротопияэпилепсиялёгочная гипертензияврождённые пороки сердцаэмфизема лёгкихдетиFLNA genefilamin Aperiventricular nodular heterotopiaepilepsypulmonary hypertensioncongenital heart defectspulmonary emphysemachildrenReferencesSheen V.L., Jansen A., Chen M.H., Parrini E., Morgan T., Ravenscroft R., et al. Filamin A mutations cause periventricular heterotopia with Ehlers–Danlos syndrome. Neurology. 2005; 64(2): 254–62. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000149512.79621.DFSheen V.L., Jansen A., Chen M.H., Parrini E., Morgan T., Ravenscroft R., et al. Filamin A mutations cause periventricular heterotopia with Ehlers–Danlos syndrome. Neurology. 2005; 64(2): 254–62. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000149512.79621.DFZhang X., Chen M.H., Wu X., Kodani A., Fan J., Doan R., et al. Cell-type-specific alternative splicing governs cell fate in the developing cerebral cortex. Cell. 2016; 166(5): 1147–62.e15. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.07.025Zhang X., Chen M.H., Wu X., Kodani A., Fan J., Doan R., et al. Cell-type-specific alternative splicing governs cell fate in the developing cerebral cortex. Cell. 2016; 166(5): 1147–62.e15. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.07.025Chen M., Walsh C., Adam M., Feldman J., Mirzaa G., Pagon R., et al. FLNA deficiency. In: GeneRewiews. Seattle; 1993.Chen M., Walsh C., Adam M., Feldman J., Mirzaa G., Pagon R., et al. FLNA deficiency. In: GeneRewiews. Seattle; 1993.Wade E., Halliday B., Jenkins A., O’Neill A., Robertson S. The X-linked filaminopathies: Synergistic insights from clinical and molecular analysis. Hum. Mutat. 2020; 41(5): 865–83. https://doi.org/10.1002/humu.24002Wade E., Halliday B., Jenkins A., O’Neill A., Robertson S. The X-linked filaminopathies: Synergistic insights from clinical and molecular analysis. Hum. Mutat. 2020; 41(5): 865–83. https://doi.org/10.1002/humu.24002Guerrini R., Carrozzo R. Epileptogenic brain malformations: clinical presentation, malformative patterns and indications for genetic testing. Seizure. 2001; 10(7): 532–43. https://doi.org/10.1053/seiz.2001.0650Guerrini R., Carrozzo R. Epileptogenic brain malformations: clinical presentation, malformative patterns and indications for genetic testing. Seizure. 2001; 10(7): 532–43. https://doi.org/10.1053/seiz.2001.0650Sheen V.L., Dixon P.H., Fox J.W., Hong S.E., Kinton L., Sisodiya S.M., et al. Mutations in the X-linked filamin 1 gene cause periventricular nodular heterotopia in males as well as in females. Hum. Mol. Genet. 2001; 10(17): 1775–83. https://doi.org/10.1093/hmg/10.17.1775Sheen V.L., Dixon P.H., Fox J.W., Hong S.E., Kinton L., Sisodiya S.M., et al. Mutations in the X-linked filamin 1 gene cause periventricular nodular heterotopia in males as well as in females. Hum. Mol. Genet. 2001; 10(17): 1775–83. https://doi.org/10.1093/hmg/10.17.1775Billon C., Adham S., Poblete H.N., Legrand A., Frank M., Chiche L., et al. Cardiovascular and connective tissue disorder features in FLNA-related PVNH patients: progress towards a refined delineation of this syndrome. Orphanet. J. Rare Dis. 2021; 16(1): 504. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02128-1Billon C., Adham S., Poblete H.N., Legrand A., Frank M., Chiche L., et al. Cardiovascular and connective tissue disorder features in FLNA-related PVNH patients: progress towards a refined delineation of this syndrome. Orphanet. J. Rare Dis. 2021; 16(1): 504. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02128-1Stourm L. Grynblat J. Savale L. Pulmonary hypertension in patients carrying FLNA loss-of-function variants. Eur. Resp. J. 2024; 64(Suppl. 68): PA1604. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024.PA1604Stourm L. Grynblat J. Savale L. Pulmonary hypertension in patients carrying FLNA loss-of-function variants. Eur. Resp. J. 2024; 64(Suppl. 68): PA1604. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024.PA1604Masurel-Paulet A., Haan E., Thompson E., Goizet C., Thauvin-Robinet C., Tai A., et al. Lung disease associated with periventricular nodular heterotopia and an FLNA mutation. Eur. J. Med. Genet. 2011; 54(1): 25–8. http://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.09.010Masurel-Paulet A., Haan E., Thompson E., Goizet C., Thauvin-Robinet C., Tai A., et al. Lung disease associated with periventricular nodular heterotopia and an FLNA mutation. Eur. J. Med. Genet. 2011; 54(1): 25–8. http://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.09.010Burrage L.C., Guillerman R.P., Das S., Singh S., Schady D.A., Morris S.A., et al. Lung transplantation for FLNA-associated progressive lung disease. J. Pediatr. 2017: 186: 118-23.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.03.045Burrage L.C., Guillerman R.P., Das S., Singh S., Schady D.A., Morris S.A., et al. Lung transplantation for FLNA-associated progressive lung disease. J. Pediatr. 2017: 186: 118-23.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.03.045Миклашевич И.М., Школьникова М.А., Горбачевский С.В., Шмальц А.А., Грознова О.С., Садыкова Д.И., и др. Современная стратегия терапии легочной гипертензии у детей. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17(2): 101–24. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-2-101-124 https://elibrary.ru/xmgtrzMiklashevich I.M., Shkolnikova M.A., Gorbachevsky S.V., Shmalts A.A., Groznova O.S., Sadykova D.I., et al. Contemporary strategy of pulmonary hypertension management in pediatrics. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2018; 17(2): 101–24. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-2-101-124 https://elibrary.ru/xmgtrz (in Russian)Жесткова М.А., Мамаева Е.А., Овсянников Д.Ю. Заболевания, ассоциированные с мутациями в гене филамина А (FLNA). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(3): 20–6. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-3-20-26 https://elibrary.ru/ttpwgtZhestkova M.A., Mamayeva E.A., Ovsyannikov D.Yu. Diseases associated with mutations in the filamin a gene (FLNA). Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2021; 66(3): 20–6. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-3-20-26 https://elibrary.ru/ttpwgt (in Russian)Овсянников Д.Ю., Котлукова Н.П., Тележникова Н.Д., Трунина И.И., Миклашевич И.М., Щербакова Н.В. и др. Заболевания, ассоциированные с мутациями в гене филамина А: трудный путь к диагнозу (два клинических наблюдения). Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101(1): 202–8. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-1-202-208 https://elibrary.ru/kuhqeeOvsyannikov D.Yu., Kotlukova N.P., Telezhnikova N.D., Trunina I.I., Miklashevich I.M., Shcherbakova N.V., et al. Diseases associated with mutations in the filamin a gene: the difficult path to diagnosis (two clinical cases). Pediatriya im. G.N. Speranskogo. 2022; 101(1): 202–8. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-1-202-208 https://elibrary.ru/kuhqee (in Russian)Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3–23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23 https://elibrary.ru/jzljueRyzhkova O.P., Kardymon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A., et al. Guidelines for the interpretation of human DNA sequence data obtained by Mass parallel Sequencing (MPS) (2018 edition, version 2). Meditsinskaya genetika. 2019; 18(2): 3–23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23 https://elibrary.ru/jzljue (in Russian)Chin K., Gaine S., Gerges C., Jing Z., Mathai S., Tamura Y., et al. Treatment algorithm for pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2024; 64(4): 2401325. https://doi.org/10.1183/13993003.01325-2024Chin K., Gaine S., Gerges C., Jing Z., Mathai S., Tamura Y., et al. Treatment algorithm for pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2024; 64(4): 2401325. https://doi.org/10.1183/13993003.01325-2024Del Cerro M.J., Abman S., Diaz G., Freudenthal A.H., Freudenthal F., Harikrishnan S., et al. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011. Pulm. Circ. 2011; 1(2): 286–98. https://doi.org/10.4103/2045-8932.83456Del Cerro M.J., Abman S., Diaz G., Freudenthal A.H., Freudenthal F., Harikrishnan S., et al. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011. Pulm. Circ. 2011; 1(2): 286–98. https://doi.org/10.4103/2045-8932.83456Беляшова М.А., Овсянников Д.Ю., Зайцева А.С., Даниэл-Абу М., Елисеева Т.И. Длительная домашняя кислородотерапия у детей: кому, когда, как? Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97(6): 133–40. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-6-133-140 https://elibrary.ru/yogfcpBelyashova M.A., Ovsyannikov D.Yu., Zaitseva A.S., Daniel-Abu M., Eliseeva T.I. Longterm home oxygen therapy in children: to whom, when, how? Pediatriya im. G.N. Speranskogo. 2018; 97(6): 133–40. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-6-133-140 https://elibrary.ru/yogfcp (in Russian)Battaglia G., Chiapparini L., Franceschetti S., Freri E., Tassi L., Bassanini S., et al. Periventricular nodular heterotopia: classification, epileptic history, and genesis of epileptic discharges. Epilepsia. 2006; 47(1): 86–97. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00374.xBattaglia G., Chiapparini L., Franceschetti S., Freri E., Tassi L., Bassanini S., et al. Periventricular nodular heterotopia: classification, epileptic history, and genesis of epileptic discharges. Epilepsia. 2006; 47(1): 86–97. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00374.xLange M., Kasper B., Bohring A., Rutsch F., Kluger G., Hoffjan S., et al. 47 patients with FLNA associated periventricular nodular heterotopia. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 134. https://doi.org/10.1186/s13023_015_0331_9Lange M., Kasper B., Bohring A., Rutsch F., Kluger G., Hoffjan S., et al. 47 patients with FLNA associated periventricular nodular heterotopia. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 134. https://doi.org/10.1186/s13023_015_0331_9Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов. М.: Полиграфист и издатель; 2022. https://elibrary.ru/rduzghSavost’yanov K.V. Modern Algorithms for the Genetic Diagnosis of Rare Hereditary Diseases in Russian Patients [Sovremennye algoritmy geneticheskoi diagnostiki redkikh nasledstvennykh boleznei u rossiiskikh patsientov]. Moscow: Poligrafist i izdatel’; 2022. https://elibrary.ru/rduzgh (in Russian)Баранов А.А., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Намазова-Баранова Л.С., Шерман В.Д., Симонова О.И., и др. Проблемы диагностики муковисцидоза и пути их решения в России. Педиатрическая фармакология. 2014; 11(6): 16–23. https://elibrary.ru/tgiwutBaranov A.A., Kapranov N.I., Kashirskaya N.Y., Namazova-Baranova L.S., Sherman V.D., Simonova O.I., et al. Diagnostic problems of mucoviscidosis and ways of solution in Russia. Pediatricheskaya farmakologiya. 2014; 11(6): 16–23. https://elibrary.ru/tgiwut (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.