neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2020-1-4-232-241neurojour-18Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESИнфантильная паркинсонизм-дистония, тип 1 (клинический пример)Infantile parkinsonism-dystonia, type 1 (case report)КузенковаЛ. М.KuzenkovaLyudmila M.noemail@neicon.ruПакЛолита АлиевнаPakLale A.

Доктор медицинских наук, руководитель центра редких болезней ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: lolitap@mail.ru

MD, Ph.D., DSci., Head of the Center for rare diseases in children of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: lolitap@mail.ru

lolitap@mail.ruКондаковаО. Б.KondakovaOlga B.noemail@neicon.ruЛялинаА. А.LyalinaAnastasia A.noemail@neicon.ruЦыганковаП. Г.TsygankovaPolina G.noemail@neicon.ruКанивецИ. В.KanivetsIlya V.noemail@neicon.ruГребенкинД. И.GrebenkinDmitry I.noemail@neicon.ruЛапшинаН. В.LapshinaNatalia V.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияAcademician N.P. Bochkov Medical and Genetic Research CenterRussian FederationЛаборатория молекулярной патологии «Геномед»РоссияLaboratory of molecular pathology “Genomed”Russian Federation20202903202114232241Copyright © Кузенкова Л.М., Пак Л.А., Кондакова О.Б., Лялина А.А., Цыганкова П.Г., Канивец И.В., Гребенкин Д.И., Лапшина Н.В., 20212021Кузенкова Л.М., Пак Л.А., Кондакова О.Б., Лялина А.А., Цыганкова П.Г., Канивец И.В., Гребенкин Д.И., Лапшина Н.В.Kuzenkova L.M., Pak L.A., Kondakova O.B., Lyalina A.A., Tsygankova P.G., Kanivets I.V., Grebenkin D.I., Lapshina N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/18

Инфантильная паркинсонизм-дистония, тип 1 (DTDS) (OMIM 613135) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, манифестирующее в младенческом возрасте. Развитие болезни обусловлено гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутацией в гене SLC6A3 (OMIM 126455), который кодирует переносчик дофамина, локализованный на коротком плече 5 хромосомы (5p15). Основным патогенетическим механизмом развития заболевания является утрата функции основного транспортера дофамина на пресинаптическом уровне, что приводит к снижению обратного захвата дофамина в синаптической щели, истощению пресинаптических запасов дофамина и увеличению количества экстранейронального дофамина. В настоящее время в мире описано 20 случаев этого заболевания у детей. Основными клиническими проявлениями DTDS являются разнообразные по рисунку гиперкинезы (дистония, хорея, атетоз и др.), сменяющиеся гипокинезией и ригидностью, развивающимися на фоне осевой гипотонии. Трудности дифференциальной диагностики приводят к тому, что многие больные годами наблюдаются с ошибочными клиническими диагнозами, в том числе с детским церебральным параличом, регулярно получая курсы реабилитационного лечения без клинического эффекта. Вышеизложенное объясняет необходимость осведомленности клиницистов о редком заболевании - DTDS, что позволит избежать диагностических ошибок, своевременно назначить адекватную терапию и тем самым существенно улучшить качество жизни пациентов и членов их семей. Статья содержит обзорные данные по этиологическим, патогенетическим, эпидемиологическим, диагностическим и терапевтическим аспектам DTDS. Впервые в России публикуется клинический случай этого редкого заболевания, в котором представлен собственный опыт ведения пациента с DTDS.

Infantile parkinsonism-dystonia, type 1 (DTDS) (OMIM 613135) is a rare inherited autosomal recessive disease that manifests in infancy. The development of the disease is caused by a homozygous or compound-heterozygous mutation in the SLC6A3 gene (OMIM 126455), which encodes a dopamine Transporter localized on the short arm of chromosome 5 (5p15). The main pathogenetic mechanism of the disease is the loss of the function of the main dopamine transporter at the presynaptic level, which leads to a decrease in the reuptake of dopamine in the synaptic cleft, depletion of presynaptic dopamine reserves, and an increase in the amount of extraneuronal dopamine. Currently, there are 20 cases of this disease in children in the world. The main clinical manifestations of DTDS are various hyperkinesis patterns (dystonia, chorea, athetosis, etc.), followed by hypokinesia and rigidity, developing against the background of axial hypotension. Difficulties in differential diagnosis lead to the fact that many patients are observed for years with erroneous clinical diagnoses, including cerebral palsy, regularly receiving rehabilitation treatment without clinical effect. The mentioned above explains the need for clinicians to be aware of a rare disease - DTDS, which will avoid diagnostic errors, prescribe adequate therapy promptly, and thereby significantly improve the quality of life of patients and their families. The article contains an overview of the etiological, pathogenetic, epidemiological, diagnostic, and therapeutic aspects of DTDS. For the first time in Russia, there is reported a clinical case of this rare disease, which presents the own experience with DTDS patient.

инфантильная паркинсонизм-дистониятип 1детиген SLC6A3дофаминпереносчик дофаминадефицит переносчика дофаминапиродксина гидрохлоридагонисты дофаминаinfantile parkinsonism-dystoniatype 1childrenSLC6A3 genedopaminedopamine transporterdopamine transporter deficiencypyrodxine hydrochloridedopamine agonistsReferencesNg J., Zhen J., Meyer E., Erreger K., Li Y., Kakar N., et al. Dopamine transporter deficiency syndrome: phenotypic spectrum from infancy to adulthood. Brain. 2014; 137(Pt. 4): 1107-19. https://doi.org/10.1093/brain/awu022Ng J., Zhen J., Meyer E., Erreger K., Li Y., Kakar N., et al. Dopamine transporter deficiency syndrome: phenotypic spectrum from infancy to adulthood. Brain. 2014; 137(Pt. 4): 1107-19. https://doi.org/10.1093/brain/awu022Kurian M.A., Gissen P., Smith M., Heales S.J.R., Clayton P.T. The monoamine neurotransmitter disorders: an expanding range of neurological syndromes. Lancet Neurol. 2011; 10(8): 721-33. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(11)70141-7Kurian M.A., Gissen P., Smith M., Heales S.J.R., Clayton P.T. The monoamine neurotransmitter disorders: an expanding range of neurological syndromes. Lancet Neurol. 2011; 10(8): 721-33. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(11)70141-7Kurian M.A., Li Y., Zhen J., Meyer E., Hai N., Christen H.J., et al. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011; 10(1): 54-62. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70269-6Kurian M.A., Li Y., Zhen J., Meyer E., Hai N., Christen H.J., et al. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011; 10(1): 54-62. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70269-6Kurian M.A., Zhen J., Cheng S.Y., Li Y., Mordekar S.R., Jardine P., et al. Homozygous loss-of-function mutations in the gene encoding the dopamine transporter are associated with infantile parkinsonism-dystonia. J. Clin. Invest. 2009; 119(6): 1595-603. https://doi.org/10.1172/jci39060Kurian M.A., Zhen J., Cheng S.Y., Li Y., Mordekar S.R., Jardine P., et al. Homozygous loss-of-function mutations in the gene encoding the dopamine transporter are associated with infantile parkinsonism-dystonia. J. Clin. Invest. 2009; 119(6): 1595-603. https://doi.org/10.1172/jci39060Puffenberger E.G., Jinks R.N., Sougnez C., Cibulskis K., Willert R.A., Achilly N.P., et al. Genetic mapping and exome sequencing identify variants associated with five novel diseases. PLoS One. 2012; 7(1): e28936. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028936Puffenberger E.G., Jinks R.N., Sougnez C., Cibulskis K., Willert R.A., Achilly N.P., et al. Genetic mapping and exome sequencing identify variants associated with five novel diseases. PLoS One. 2012; 7(1): e28936. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028936Brown A.B., Biederman J., Valera E.M., Doyle A.E., Bush G., Spencer T., et al. Effect of dopamine transporter gene (SLC6A3) variation on dorsal anterior cingulate function in attention-deficit/hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2010; 153B(2): 365-75. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.31022Brown A.B., Biederman J., Valera E.M., Doyle A.E., Bush G., Spencer T., et al. Effect of dopamine transporter gene (SLC6A3) variation on dorsal anterior cingulate function in attention-deficit/hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2010; 153B(2): 365-75. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.31022Kuc K., Bielecki M., Pawlukiewicz E., Czerwinski M.B., Cybulska-Klosowicz A. The SLC6A3 gene polymorphism is related to the development of attentional functions but not to ADHD. Sci. Rep. 2020; 10(1): 6176. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63296-xKuc K., Bielecki M., Pawlukiewicz E., Czerwinski M.B., Cybulska-Klosowicz A. The SLC6A3 gene polymorphism is related to the development of attentional functions but not to ADHD. Sci. Rep. 2020; 10(1): 6176. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63296-xNg J., Heales S.J., Kurian MA. Clinical features and pharmacotherapy of childhood monoamine neurotransmitter disorders. Paediatr. Drugs. 2014; 16(4): 275-91. https://doi.org/10.1007/s40272-014-0079-zNg J., Heales S.J., Kurian MA. Clinical features and pharmacotherapy of childhood monoamine neurotransmitter disorders. Paediatr. Drugs. 2014; 16(4): 275-91. https://doi.org/10.1007/s40272-014-0079-zNg J., Papandreou A., Heales S.J., Kurian M.A. Monoamine neurotransmitter disorders - clinical advances and future perspectives. Nat. Rev. Neurol. 2015; 11(10): 567-84. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.172Ng J., Papandreou A., Heales S.J., Kurian M.A. Monoamine neurotransmitter disorders - clinical advances and future perspectives. Nat. Rev. Neurol. 2015; 11(10): 567-84. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.172García-Cazorla A., Ortez C., Pérez-Dueñas B., Serrano M., Pineda M., Campistol J., et al. Hypokinetic-rigid syndrome in children and inborn errors of metabolism. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2011; 15(4): 295-302. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2011.04.013García-Cazorla A., Ortez C., Pérez-Dueñas B., Serrano M., Pineda M., Campistol J., et al. Hypokinetic-rigid syndrome in children and inborn errors of metabolism. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2011; 15(4): 295-302. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2011.04.013

The authors declare that there are no conflicts of interest present.