neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2025-6-1-13-25yyenrsneurojour-165Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭффективность генной терапии препаратом онасемноген абепарвовек у пациентов со спинальной мышечной атрофией раннего возрастаThe efficacy of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in spinal muscular atrophy in young patientshttps://orcid.org/0000-0002-7893-1863ФисенкоДарья АндреевнаFisenkoDaria A.

Аспирант, врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

у-mail: fisenko.daria@mail.ru

Postgraduate student, neurologist of the Center of child psychoneurology, National Medical Research Center of Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: fisenko.daria@mail.ru

fisenko.daria@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7269-9100КуренковАлексей ЛьвовичKurenkovAlexey L.

Доктор мед. наук, зав. лаб. нервных болезней, врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

DSc (Medicine), Head of the Laboratory of Nervous Diseases, neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLyudmila M.

Доктор мед. наук, профессор, начальник центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и нейрореабилитации, врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия; Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119435, Москва, Россия

DSc (Medicine), professor, Head of the Center for Child Neuropsychiatry, Head of the Department of Neuropsychiatry and Neurorehabilitation, neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation; N.F. Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, 119435, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8750-9285ЧерниковВладислав ВладимировичChernikovVladislav V.

Канд. мед. наук, зав. отделением диагностики и восстановительного лечения, начальник методического аккредитационно-симуляционного центра, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва

PhD (Medicine), Head of the Department of Diagnostics and Rehabilitation Treatment, Head of the Methodological Accreditation and Simulation Center, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8381-8793УвакинаЕвгения ВладимировнаUvakinaEugeniya V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. лаб. нервных болезней, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

PhD (Medicine), neurologist, Senior Researcher of the Laboratory of Nervous Diseases, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9697-500XПоповичСофия ГеоргиевнаPopovichSophia G.

Врач-невролог, мл. науч. сотр. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, Junior Researcher, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8506-2064БурсаговаБэлла ИбрагимовнаBursagovaBella I.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

PhD (Medicine), neurologist, Senior Researcher, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1574-2050АбдуллаеваЛуизат МуслимовнаAbdullaevaLuizat M.

Врач-невролог, мл. науч. сотр. лаб. детских редких наследственных болезней ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, Junior Researcher of the Laboratory of infantile rare hereditary diseases, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3712-974XКуроваЮлия АлександровнаKurovaJulia A.

Врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0001-8978-6833АдалимоваНадежда СергеевнаAdalimovaNadezhda S.

Врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4368-432XНиколенкоДарья СергеевнаNikolenkoDaria S.

Врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

Neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6084-4892ГлобаОксана ВалерьевнаGlobaOxana V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

PhD (Medicine), neurologist, senior researcher, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2227-7069АндреенкоНаталья ВладимировнаAndreenkoNatalya V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

PhD (Medicine), neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; N.F. Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202530042025611325Copyright © Фисенко Д.А., Куренков А.Л., Кузенкова Л.М., Черников В.В., Увакина Е.В., Попович С.Г., Бурсагова Б.И., Абдуллаева Л.М., Курова Ю.А., Адалимова Н.С., Николенко Д.С., Глоба О.В., Андреенко Н.В., 20252025Фисенко Д.А., Куренков А.Л., Кузенкова Л.М., Черников В.В., Увакина Е.В., Попович С.Г., Бурсагова Б.И., Абдуллаева Л.М., Курова Ю.А., Адалимова Н.С., Николенко Д.С., Глоба О.В., Андреенко Н.В.Fisenko D.A., Kurenkov A.L., Kuzenkova L.M., Chernikov V.V., Uvakina E.V., Popovich S.G., Bursagova B.I., Abdullaeva L.M., Kurova J.A., Adalimova N.S., Nikolenko D.S., Globa O.V., Andreenko N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/165Введение

Введение. Появление патогенетической терапии значительно изменило прогнозы при спинальной мышечной атрофии (СМА). Однако наши знания о патогенетических методах лечения СМА в значительной степени базируются на результатах клинических исследований, которые во многом ограничены из-за узких критериев отбора пациентов и небольшой продолжительности наблюдения.

Цель исследования — оценить эффективность генной терапии препаратом онасемноген абепарвовек (ОА) у пациентов с СМА I типа с клиническими проявлениями болезни и у детей, находящихся в пресимптоматической стадии заболевания, в рамках реальной клинической практики.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 79 детей со СМА, из них 42 (53,2%) мальчика. Диагноз был верифицирован при проведении молекулярно-генетического исследования. Дети были распределены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия у них симптомов СМА на момент включения в исследование: 44 ребёнка имели СМА I типа с дебютом клинических симптомов в возрасте до 6 мес; 35 детей находились на пресимптоматической стадии заболевания. Все пациенты получили ОА, средний возраст на момент проведения генной терапии составил 2,90 ± 1,74 мес (95% ДИ 2,51–3,29), min — 1,00, max — 7,00. Комплексная оценка клинических показателей (этапы двигательного развития по рекомендациям ВОЗ, шкалы HINE-2 и CHOP-INTEND) осуществлялась до инициации генной терапии и через 6, 12, 18 и 24 мес после её проведения.

Результаты

Результаты. Дети с СМА I типа после проведения генной терапии демонстрировали положительную динамику в двигательном развитии. К концу 2-го года наблюдения хорошо удерживали голову и переворачивались из положения лёжа на спине на живот 88,6% пациентов; сидели без опоры — 60,5%, но только 10,3% смогли сформировать все двигательные навыки, однако ни один из этих детей не сформировал их в соответствии с критериями ВОЗ. Оценка по шкале HINE-2 увеличилась с Me 2,0 (1,00–2,25) баллов при инициации терапии до 20,00 (16,50–24,50) баллов к концу периода наблюдения. Максимального значения 26 баллов достигли только 2 (4,5%) детей этой группы. Оценка по шкале CHOP-INTEND возросла с Me 30,0 (22,00–37,25) баллов перед началом лечения до Me 60,0 (58,0–64,0) баллов к 24 мес наблюдения. Только 11,4% пациентов с СМА I типа достигли максимального значения 64 балла.

Большинство пресимптоматических пациентов в нашем исследовании на фоне генной терапии достигли всех двигательных навыков по критериям ВОЗ соответственно своему возрасту. Все дети из этой группы, которые находились под достаточным наблюдением и достигли возраста самостоятельного хождения (23 ребёнка), имели максимальное значение 26 баллов по шкале HINE-2 к возрасту 18 мес. Все дети из этой группы достигли максимального значения по шкале CHOP-INTEND 64 балла к возрасту 6 мес.

Заключение

Заключение. Применение ОА у детей с СМА I типа существенно модифицирует течение заболевания и значимо улучшает исходы по сравнению с естественной историей развития СМА с дебютом в раннем возрасте, а у большинства пресимптоматических пациентов использование генной терапии приводит к достижению этапов двигательного развития в соответствии с критериями ВОЗ.

Соблюдение этических стандартов. На проведение данного исследования было получено разрешение локального этического комитета ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России (протокол заседания № 10 от 06.10.2022).

Участие авторов

Участие авторов:Фисенко Д.А. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;Куренков А.Л. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;Черников В.В. — статистическая обработка данных;Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, редактирование;Попович С.Г. — редактирование;Бурсагова Б.И. — редактирование;Абдуллаева Л.М. — редактирование;Курова Ю.А. — редактирование;Адалимова Н.С. — редактирование;Николенко Д.С. — редактирование;Глоба О.В. — редактирование;Андреенко Н.В. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 12

Поступила 12.03.2025Принята к печати 07.04.2025Опубликована 30.04.2025

Introduction

Introduction. The advent of pathogenetic therapy has significantly changed the prognosis for spinal muscular atrophy (SMA). However, our knowledge of the pathogenetic methods of treating SMA is mostly based on the results of clinical trials, which are largely limited due to the narrow criteria for selecting patients and the short duration of the following-up.

Objective

Objective. To evaluate the efficacy of onasemnogene abeparvovec gene therapy in patients with SMA type I with clinical manifestations of the disease and in children at the presymptomatic stage of the disease in real clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. The study included seventy nine SMA children including 42 boys (53.2%). The diagnosis was verified during DNA diagnostics. The children were divided into two subgroups, depending on whether they had symptoms of SMA at the time of inclusion in the study or not. 44 children had SMA type I with the onset of clinical symptoms before the age of 6 months of life. 35 children were at the presymptomatic stage of the disease. All patients received gene therapy with onasemnogene abeparvovec, the average age at themoment of conduction of therapy was 2.90 ± 1.74 months (95% CI: 2.51–3.29 months), min — 1.00 month, max — 7.00 months. A comprehensive assessment of clinical parameters (stages of motor development milestones according to WHO recommendations, HINE-2 and CHOP-INTEND scores) was carried out before the initiation of gene therapy and 6, 12, 18 and 24 months after its implementation.

Results

Results. Children with SMA type I showed favour trend in motor development milestones after gene therapy. By the end of the second year of thefollow-up, 88.6% of patients held their head erect and rolled from back to sides; 60.5% could sit without support, but only 10.3% were able to achieve all motor skills, but none of these children achieved them in accordance with WHO criteria. The HINE-2 score increased from Me of 2.0 (1.00–2.25) points at the initiation of therapy to Me of 20.00 (16.50-24.50) points by the end of the follow-up period. Only two children (4.5%) of this subgroup reached the maximum score of 26 points. The CHOP-INTEND score increased from Me of 30.0 (22.00–37.25) points before starting treatment to Me of 60.0 (58.0-64.0) points by 24 months of follow-up. Only 11.4% of patients with SMA type I reached the maximum score of 64 points. The majority of the presymptomatic patients in our study achieved all motor development milestones according to WHO criteria according to their age on the background of gene therapy. All children from this subgroup who were under sufficient supervision and reached the age of walking alone (23 children) had a maximum HINE-2 score of 26 points by the age of 18 months. All children from this subgroup reached the maximum CHOP-INTEND score of 64 points by the age of 6 months.

Conclusion

Conclusion. The usage of onasemnogene abeparvovec in children with SMA type I both significantly modifies the course of the disease and improves outcomes compared with the natural history of SMA course with early onset, and the usage of gene therapy in most of the presymptomatic patients leads to the achievement of motor development milestones in accordance with WHO criteria.

Compliance with ethical standards. Permission for conducting this study was obtained from the local ethics committee of the National Medical Research Center for Children’s Health, of the Ministry of Health of the Russian Federation (minutes of the local ethics committee meeting No. 10 dated 06.10.2022).

Contribution

Contribution:Fisenko D.A. — concept and design of the review, writing the text, editing;Kurenkov A.L. — concept and design of the review, writing the text, editing;Kuzenkova L.M. — concept and design of the review, editing;Chernikov V.V. — statistical data processing;Uvakina E.V. — concept and design of the review, editing;Popovich S.G. — editing;Bursagova B.I. — editing;Abdullaeva L.M. — editing;Kurova J.А. — editing;Adalimova N.S. — editing;Nikolenko D.S. — editing.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: March 3, 2025Accepted: April 4, 2025Published: April 30, 2025

спинальная мышечная атрофия I типапресимптоматическая стадиянеонатальный скрининггенная терапияонасемноген абепарвовекэтапы моторного развития по ВОЗшкала HINE-2шкала CHOP-INTENDspinal muscular atrophy type ISMA — presymptomatic stagenewborn screeninggene therapyonasemnogene abeparvovecmotor development milestones according to WHOHINE-2 scoreCHOP INTEND scoreReferencesArnold W.D., Kassar D., Kissel J.T. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle Nerve. 2015; 51(2): 157–67. https://doi.org/10.1002/mus.24497Arnold W.D., Kassar D., Kissel J.T. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle Nerve. 2015; 51(2): 157–67. https://doi.org/10.1002/mus.24497Mercuri E., Sumner C.J., Muntoni F., Darras B.T., Finkel R.S. Spinal muscular atrophy. Nat. Rev. Dis. Primers. 2022; 8(1): 52. https://doi.org/10.1038/s41572-022-00380-8Mercuri E., Sumner C.J., Muntoni F., Darras B.T., Finkel R.S. Spinal muscular atrophy. Nat. Rev. Dis. Primers. 2022; 8(1): 52. https://doi.org/10.1038/s41572-022-00380-8Calucho M., Bernal S., Alías L., March F., Venceslá A., Rodríguez-Álvarez F.J., et al. Correlation between SMA type and SMN2 copy number revisited: an analysis of 625 unrelated Spanish patients and a compilation of 2834 reported cases. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(3): 208–15. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.01.003Calucho M., Bernal S., Alías L., March F., Venceslá A., Rodríguez-Álvarez F.J., et al. Correlation between SMA type and SMN2 copy number revisited: an analysis of 625 unrelated Spanish patients and a compilation of 2834 reported cases. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(3): 208–15. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.01.003Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M., et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(2): 103–15. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.005Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M., et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(2): 103–15. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.005Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M.K., Graham R.J., et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(3): 197–207. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.004Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M.K., Graham R.J., et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscul. Disord. 2018; 28(3): 197–207. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.004Kolb S.J., Coffey C.S., Yankey J.W., Krosschell K., Arnold W.D., Rutkove S.B., et al. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann. Neurol. 2017; 82(6): 883–91. https://doi.org/10.1002/ana.25101Kolb S.J., Coffey C.S., Yankey J.W., Krosschell K., Arnold W.D., Rutkove S.B., et al. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann. Neurol. 2017; 82(6): 883–91. https://doi.org/10.1002/ana.25101Hoy S.M. Nusinersen: a review in 5q spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2021; 35(12): 1317–28. https://doi.org/10.1007/s40263-021-00878-xHoy S.M. Nusinersen: a review in 5q spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2021; 35(12): 1317–28. https://doi.org/10.1007/s40263-021-00878-xPaik J. Risdiplam: a review in spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2022; 36(4): 401–10. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00910-8Paik J. Risdiplam: a review in spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2022; 36(4): 401–10. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00910-8Yeo C.J.J., Tizzano E.F., Darras B.T. Challenges and opportunities in spinal muscular atrophy therapeutics. Lancet Neurol. 2024; 23(2): 205–18. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(23)00419-2Yeo C.J.J., Tizzano E.F., Darras B.T. Challenges and opportunities in spinal muscular atrophy therapeutics. Lancet Neurol. 2024; 23(2): 205–18. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(23)00419-2Al-Zaidy S.A., Kolb S.J., Lowes L., Alfano L.N., Shell R., Church K.R., et al. AVXS-101 (Onasemnogene Abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J. Neuromuscul. Dis. 2019; 6(3): 307–17. https://doi.org/10.3233/jnd-190403Al-Zaidy S.A., Kolb S.J., Lowes L., Alfano L.N., Shell R., Church K.R., et al. AVXS-101 (Onasemnogene Abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J. Neuromuscul. Dis. 2019; 6(3): 307–17. https://doi.org/10.3233/jnd-190403Naveed A., Calderon H. Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) for the treatment of spinal muscular atrophy. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2021; 26(5): 437–44. https://doi.org/10.5863/1551-6776-26.5.437Naveed A., Calderon H. Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) for the treatment of spinal muscular atrophy. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2021; 26(5): 437–44. https://doi.org/10.5863/1551-6776-26.5.437Петрухин А.С. Развитие нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. Методика исследования. Синдромы поражения. В кн.: Петрухин А.С. Детская неврология. Том 1. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 199–221.Petrukhin A.S. Development of the nervous system in newborns and young children. Examination methodology. Lesion syndromes. In: Petrukhin A.S. Pediatric Neurology. Volume 1 [Detskaya nevrologiya. Tom 1]. Moscow: GEOTAR-Media; 2018: 199–221.Mercuri E., Muntoni F., Baranello G., Masson R., Boespflug-Tanguy O., Bruno C., et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021; 20(10): 832–41. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00251-9Mercuri E., Muntoni F., Baranello G., Masson R., Boespflug-Tanguy O., Bruno C., et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021; 20(10): 832–41. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00251-9Desguerre I., Barrois R., Audic F., Barnerias C., Chabrol B., Davion J.B., et al. Real-world multidisciplinary outcomes of onasemnogene abeparvovec monotherapy in patients with spinal muscular atrophy type 1: experience of the French cohort in the first three years of treatment. Orphanet. J. Rare Dis. 2024; 19(1): 344. https://doi.org/10.1186/s13023-024-03326-3Desguerre I., Barrois R., Audic F., Barnerias C., Chabrol B., Davion J.B., et al. Real-world multidisciplinary outcomes of onasemnogene abeparvovec monotherapy in patients with spinal muscular atrophy type 1: experience of the French cohort in the first three years of treatment. Orphanet. J. Rare Dis. 2024; 19(1): 344. https://doi.org/10.1186/s13023-024-03326-3Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T., Connolly A.M., Kuntz N.L., Kirschner J., et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N. Engl. J. Med. 2017; 377(18): 1723–32. https://doi.org/10.1056/nejmoa1702752Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T., Connolly A.M., Kuntz N.L., Kirschner J., et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N. Engl. J. Med. 2017; 377(18): 1723–32. https://doi.org/10.1056/nejmoa1702752Day J.W., Finkel R.S., Chiriboga C.A., Connolly A.M., Crawford T.O., Darras B.T., et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy in patients with two copies of SMN2 (STR1VE): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021; 20(4): 284–93. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00001-6Day J.W., Finkel R.S., Chiriboga C.A., Connolly A.M., Crawford T.O., Darras B.T., et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy in patients with two copies of SMN2 (STR1VE): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021; 20(4): 284–93. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00001-6Finkel R.S., McDermott M.P., Kaufmann P., Darras B.T., Chung W.K., Sproule D.M., Kang P.B., Foley A.R., Yang M.L., Martens W.B., Oskoui M., Glanzman A.M., Flickinger J., Montes J., Dunaway S., O’Hagen J., Quigley J., Riley S., Benton M., Ryan P.A., Montgomery M., Marra J., Gooch C., De Vivo D.C. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014; 83(9): 810–817. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000741.Finkel R.S., McDermott M.P., Kaufmann P., Darras B.T., Chung W.K., Sproule D.M., Kang P.B., Foley A.R., Yang M.L., Martens W.B., Oskoui M., Glanzman A.M., Flickinger J., Montes J., Dunaway S., O’Hagen J., Quigley J., Riley S., Benton M., Ryan P.A., Montgomery M., Marra J., Gooch C., De Vivo D.C. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014; 83(9): 810–817. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000741.Mercuri E., Lucibello S., Perulli M., Coratti G., de Sanctis R., Pera M.C., et al. Longitudinal natural history of type I spinal muscular atrophy: a critical review. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15(1): 84. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01356-1Mercuri E., Lucibello S., Perulli M., Coratti G., de Sanctis R., Pera M.C., et al. Longitudinal natural history of type I spinal muscular atrophy: a critical review. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15(1): 84. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01356-1Blair H.A. Onasemnogene abeparvovec: a review in spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2022; 36(9): 995–1005. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00941-1Blair H.A. Onasemnogene abeparvovec: a review in spinal muscular atrophy. CNS Drugs. 2022; 36(9): 995–1005. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00941-1Servais L., Day J.W., De Vivo D.C., Kirschner J., Mercuri E., Muntoni F., et al. Real-world outcomes in patients with spinal muscular atrophy treated with onasemnogene abeparvovec monotherapy: findings from the RESTORE registry. J. Neuromuscul. Dis. 2024; 11(2): 425–42. https://doi.org/10.3233/jnd-230122Servais L., Day J.W., De Vivo D.C., Kirschner J., Mercuri E., Muntoni F., et al. Real-world outcomes in patients with spinal muscular atrophy treated with onasemnogene abeparvovec monotherapy: findings from the RESTORE registry. J. Neuromuscul. Dis. 2024; 11(2): 425–42. https://doi.org/10.3233/jnd-230122Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F., Saito K., Mendell J.R., Servais L., et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with three copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy: the Phase III SPR1NT trial. Nat. Med. 2022; 28(7): 1390–7. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01867-3Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F., Saito K., Mendell J.R., Servais L., et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with three copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy: the Phase III SPR1NT trial. Nat. Med. 2022; 28(7): 1390–7. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01867-3Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F., Saito K., Mendell J.R., Servais L., et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: the Phase III SPR1NT trial. Nat. Med. 2022; 28(7): 1381–9. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01866-4Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F., Saito K., Mendell J.R., Servais L., et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: the Phase III SPR1NT trial. Nat. Med. 2022; 28(7): 1381–9. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01866-4Weiß C., Becker L.L., Friese J., Blaschek A., Hahn A., Illsinger S., et al. Efficacy and safety of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy in the D-A-CH-region: a population-based observational study. Lancet Reg. Health Eur. 2024; 47: 101092. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.101092Weiß C., Becker L.L., Friese J., Blaschek A., Hahn A., Illsinger S., et al. Efficacy and safety of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy in the D-A-CH-region: a population-based observational study. Lancet Reg. Health Eur. 2024; 47: 101092. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.101092Pane M., Berti B., Capasso A., Coratti G., Varone A., D’Amico A., et al. Onasemnogene abeparvovec in spinal muscular atrophy: predictors of efficacy and safety in naïve patients with spinal muscular atrophy and following switch from other therapies. EClinicalMedicine. 2023; 59: 101997. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101997Pane M., Berti B., Capasso A., Coratti G., Varone A., D’Amico A., et al. Onasemnogene abeparvovec in spinal muscular atrophy: predictors of efficacy and safety in naïve patients with spinal muscular atrophy and following switch from other therapies. EClinicalMedicine. 2023; 59: 101997. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101997Kariyawasam D.S., D’Silva A.M., Sampaio H., Briggs N., Herbert K., Wiley V., et al. Newborn screening for spinal muscular atrophy in Australia: a non-randomised cohort study. Lancet Child Adolesc. Health. 2023; 7(3): 159–70. https://doi.org/10.1016/s2352-4642(22)00342-xKariyawasam D.S., D’Silva A.M., Sampaio H., Briggs N., Herbert K., Wiley V., et al. Newborn screening for spinal muscular atrophy in Australia: a non-randomised cohort study. Lancet Child Adolesc. Health. 2023; 7(3): 159–70. https://doi.org/10.1016/s2352-4642(22)00342-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.