neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2024-5-4-225-232yaiwfaneurojour-156Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлинический случай пациента с дефицитом декарбоксилазы L-ароматических аминокислот: диагностический путь и возможности терапииClinical case of a patient with AADC deficiency of L-aromatic amino acid decarboxylase: diagnostic route and therapeutic optionshttps://orcid.org/0000-0002-8381-8793УвакинаЕвгения ВладимировнаUvakinaEvgenia V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: uvakina.ev@nczd.ru

MD, Ph.D., neurologist, senior researcher of the Center of child psychoneurology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: uvakina.ev@nczd.ru

uvakina.ev@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLyudmila M.

Проф., доктор мед. наук, начальник Центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и нейрореабилитации ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

PhD, DSci., Prof., Head of the Center for Psychoneurology, Head of Department of neuropsychiatry and neurorehabilitation, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, 115552, Russian Federation

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0009-0004-4321-7186ГукосьянДмитрий ИгоревичGukosyanDmitry I.

Врач-невролог, зав. психоневрологическим отделением ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Мин­здрава Краснодарского края, Краснодар, Россия

Neurologist, Head of the Psychoneurological department, Children’s Regional Clinical Hospital, Krasnodar, 350007, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9697-500XПоповичСофия ГеоргиевнаPopovichSofia G.

Мл. науч. сотр., врач-невролог Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: popovich.sg@nczd.ru

MD, Ph.D., neurologist, senior researcher, neurologist of the Center of child psychoneurology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 111999, Russian Federation

e-mail: popovich.sg@nczd.ru

popovich.sg@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6415-156XПодклетноваТатьяна ВладимировнаPodkletnovaTatyana V.

Канд. мед. наук, врач-невролог, ст. науч. сотр. Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: tvp80@mail.ru

MD, PhD, senior researcher of the Center for child psychoneurology of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: tvp80@mail.ru

tvp80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5657-7851ЛялинаАнастасия АндреевнаLyalinaAnastasia A.

Врач-невролог Центра детской психоневрологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: lialina.aa@nczd.ru

Neurologist  of the Center for Child Psychoneurology of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: lialina.aa@nczd.ru

lialina.aa@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр АлексеевичPushkovAlexander A.

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей», 119991, Москва, Россия

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

MD, PhD, leading researcher at the Laboratory of medical genomics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

pushkovgenetika@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биологических наук, начальник Медико-генетического центра, заведующий лабораторией медицинской геномики, профессор кафедры педиатрии и общественного здоровья ФГАУ «НМИЦ здоровья детей», 119991, Москва, Россия

e-mail: 7443333@gmail.com

MD, PhD, DSci., Head of the Medical Genetics Center, Head of the Laboratory of medical genomics, Professor at the Department of pediatrics and public health, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: 7443333@gmail.com

7443333@gmail.comКуроваЮлия АлександровнаKurovaYulia A.

Мл. науч. сотр., врач-невролог Центра детской психоневрологии  ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

MD, junior researcher, neurologist  of the Center for Child Psychoneurology of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4368-432XНиколенкоДарья СергеевнаNikolenkoDarya S.

Мл. науч. сотр., врач-невролог Центра детской психоневрологии  ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

e-mail: nikolenkodaria1999@yandex.ru

MD, junior researcher, neurologist  of the Center for Child Psychoneurology of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: nikolenkodaria1999@yandex.ru

nikolenkodaria1999@yandex.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)National Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского краяChildren’s regional clinical hospital20240402202554225232Copyright © Увакина Е.В., Кузенкова Л.М., Гукосьян Д.И., Попович С.Г., Подклетнова Т.В., Лялина А.А., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Курова Ю.А., Николенко Д.С., 20252025Увакина Е.В., Кузенкова Л.М., Гукосьян Д.И., Попович С.Г., Подклетнова Т.В., Лялина А.А., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Курова Ю.А., Николенко Д.С.Uvakina E.V., Kuzenkova L.M., Gukosyan D.I., Popovich S.G., Podkletnova T.V., Lyalina A.A., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Kurova Y.A., Nikolenko D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/156

Дефицит декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADC) — редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание, характеризующееся нарушением биосинтеза нейромедиаторов и проявляющееся расстройствами движения и вегетативной регуляции.

В статье обсуждается диагностический путь и возможности терапии пациента 7 лет с тяжёлой формой дефицита AADC. Продемонстрировано, что при сочетании тяжёлых неврологических (мышечная гипотония, дистония, гиперкинезы, окулогирные кризы) и вегетативных (повышенное потоотделение, гиперсаливация, нарушение терморегуляции, заложенность носового дыхания, диспептические проявления и др.) нарушений требуется определение уровня 3-О-метилдофамина в сухих пятнах крови для исключения дефицита AADC. С учётом появления генной терапии, которая доступна пациентам с подтверждённым диагнозом дефицита AADC на территории России в рамках критериев Благотворительного фонда «Круг Добра», необходима популяризация информации о дефиците AADC в широких медицинских кругах, что позволит улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

Участие авторов

Участие авторов:Увакина Е.В. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;Кузенкова Л.М. — концепция и дизайн статьи, редактирование;Гукосьян Д.И. — концепция и дизайн статьи, написание текста, редактирование;Подклетнова Т.В. — редактирование;Попович С.Г. — редактирование;Лялина А.А. — редактирование;Пушков А.А. — редактирование;Савостьянов К.В. — редактирование;Курова Ю.А. — редактирование;Николенко Д.С. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила 17

Поступила 17.12.2024Принята к печати 10.01.2025Опубликована 31.01.2025

L-aromatic amino acid decarboxylase deficiency (AADC) is a rare autosomal recessive neurometabolic disease characterized by impaired biosynthesis of neurotransmitters and manifested by disorders of movement and autonomic regulation.In the article there is discussed the diagnostic path and treatment options for a 7-year patient with severe AADC deficiency. Combination of severe neurological disorders (muscular hypotension, dystonia, hyperkinesis, oculogyric crises) and autonomic disorders (increased sweating, hypersalivation, thermoregulation disorders, nasal congestion, dyspepsia, etc.) is clearly demonstrated to require the detection of 3-O-methyldopa in dried blood spots to exclude AADC deficiency. Given the emergence of gene therapy, which is available to patients with a confirmed diagnosis of AADC deficiency in Russia within the criteria of the Circle of Kindness Foundation, it is necessary to popularize information about L-aromatic amino acid decarboxylase deficiency in the general medical community, to improve the prognosis and quality of life in AADC patients.

Contribution

Contribution:Uvakina E.V. — concept and design of the study, writing the text, editing;Kuzenkova L.M. — concept and design of the study, writing the text, editing;Gukosyan D.I. — concept and design of the study, writing the text, editing;Popovich S.G. — editing;Podkletnova T.V. — editing;Lyalina A.A. — editing; Pushkov A.A. — editing; Savostyanov K.V. — editing;Kurova Y.A. — editing;Nikolenko D.S. — editing.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: December 17, 2024Accepted: January 10, 2025Published: January 31, 2025

декарбоксилаза L-ароматических аминокислотдефицитдофаминсеротонинокулогирные кризыгипотониягиперкинезыдистониягенная терапияAADCL-aromatic amino acid decarboxylase deficiencydopamineserotoninoculogyric criseshypotensionhyperkinesisdystoniagene therapyReferencesBuesch K., Zhang R., Szczepańska K., Veličković V., Turner L., Despotović M., et al. Burden and severity of disease of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic literature review. Curr. Med. Res. Opin. 2022; 38(11): 1871–82. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2072090Buesch K., Zhang R., Szczepańska K., Veličković V., Turner L., Despotović M., et al. Burden and severity of disease of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic literature review. Curr. Med. Res. Opin. 2022; 38(11): 1871–82. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2072090Himmelreich N., Montioli R., Garbade S.F., Kopesky J., Elsea S.H., Carducci C., et al. Spectrum of DDC variants causing aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and pathogenicity interpretation using ACMG-AMP/ACGS recommendations. Mol. Genet. Metab. 2022; 137(4): 359–81. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2022.11.003Himmelreich N., Montioli R., Garbade S.F., Kopesky J., Elsea S.H., Carducci C., et al. Spectrum of DDC variants causing aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and pathogenicity interpretation using ACMG-AMP/ACGS recommendations. Mol. Genet. Metab. 2022; 137(4): 359–81. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2022.11.003Himmelreich N., Bertoldi M., Alfadhel M., Alghamdi M.A., Anikster Y., Bao X., et al. Prevalence of DDC genotypes in patients with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and in silico prediction of structural protein changes. Mol. Genet. Metab. 2023; 139(3): 107624. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107624Himmelreich N., Bertoldi M., Alfadhel M., Alghamdi M.A., Anikster Y., Bao X., et al. Prevalence of DDC genotypes in patients with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and in silico prediction of structural protein changes. Mol. Genet. Metab. 2023; 139(3): 107624. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107624Wassenberg T., Molero-Luis M., Jeltsch K., Hoffmann G.F., Assmann B., Blau N., et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J. Rare Dis. 2017; 12(1): 12. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0522-zWassenberg T., Molero-Luis M., Jeltsch K., Hoffmann G.F., Assmann B., Blau N., et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J. Rare Dis. 2017; 12(1): 12. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0522-zCivallero G., Kubaski F., Pereira D., Rübensam G., Herbst Z.M., Silva C., et al. Corrigendum to “Biochemical diagnosis of aromatic-L-amino acid decarboxylase deficiency (AADCD) by assay of AADC activity in plasma using liquid chromatography/tandem mass spectrometry” [32/100888 (2022) page 1-4]. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 34: 100945. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100945Civallero G., Kubaski F., Pereira D., Rübensam G., Herbst Z.M., Silva C., et al. Corrigendum to “Biochemical diagnosis of aromatic-L-amino acid decarboxylase deficiency (AADCD) by assay of AADC activity in plasma using liquid chromatography/tandem mass spectrometry” [32/100888 (2022) page 1-4]. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 34: 100945. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100945Hwu W.L., Hsu R.H., Li M.H., Lee H.M., Chen H.A., Lee N.C., et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2023; 64(5): 387–92. https://doi.org/10.1002/jmd2.12387Hwu W.L., Hsu R.H., Li M.H., Lee H.M., Chen H.A., Lee N.C., et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2023; 64(5): 387–92. https://doi.org/10.1002/jmd2.12387Hyland K., Clayton P.T. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J. Inherit. Metab. Dis. 1990; 13(3): 301–4. https://doi.org/10.1007/bf01799380Hyland K., Clayton P.T. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J. Inherit. Metab. Dis. 1990; 13(3): 301–4. https://doi.org/10.1007/bf01799380Himmelreich N., Montioli R., Bertoldi M., Carducci C., Leuzzi V., Gemperle C., et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol. Genet. Metab. 2019; 127(1): 12–22. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.03.009Himmelreich N., Montioli R., Bertoldi M., Carducci C., Leuzzi V., Gemperle C., et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol. Genet. Metab. 2019; 127(1): 12–22. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.03.009Pearson T.S., Gilbert L., Opladen T., Garcia-Cazorla A., Mastrangelo M., Leuzzi V., et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2020; 43(5): 1121–30. https://doi.org/10.1002/jimd.12247Pearson T.S., Gilbert L., Opladen T., Garcia-Cazorla A., Mastrangelo M., Leuzzi V., et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2020; 43(5): 1121–30. https://doi.org/10.1002/jimd.12247Whitehead N., Schu M., Erickson S.W., Croxford J., Peters M., Hyland K. Estimated prevalence of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency in the United States, European Union, and Japan [poster]. In: Annual Congress of the European Society for Gene and Cell Therapy. Lausanne; 2018.Whitehead N., Schu M., Erickson S.W., Croxford J., Peters M., Hyland K. Estimated prevalence of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency in the United States, European Union, and Japan [poster]. In: Annual Congress of the European Society for Gene and Cell Therapy. Lausanne; 2018.Pons R., Ford B., Chiriboga C.A., Clayton P.T., Hinton V., Hyland K., et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, treatment, and prognosis. Neurology. 2004; 62(7): 1058–65. https://doi.org/10.1212/wnl.62.7.1058Pons R., Ford B., Chiriboga C.A., Clayton P.T., Hinton V., Hyland K., et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, treatment, and prognosis. Neurology. 2004; 62(7): 1058–65. https://doi.org/10.1212/wnl.62.7.1058Brun L., Ngu L.H., Keng W.T., Ch’ng G.S., Choy Y.S., Hwu W.L., et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010; 75(1): 64–71. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181e620aeBrun L., Ngu L.H., Keng W.T., Ch’ng G.S., Choy Y.S., Hwu W.L., et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010; 75(1): 64–71. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181e620aeФонд «Круг Добра». Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Эладокаген экзупарвовек. Available at: https://фондкругдобра.рф/экспертный-совет-№37-от-02-05-2024/The Circle of Goodness Foundation. Categories of children who are indicated for the administration of the drug Eladokagen exuparvec. Available at: https://фондкругдобра.рф/экспертный-совет-№37-от-02-05-2024/ (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.