Ассистент кафедры педиатрии, ФГАОУ ВО «РУДН им. П. Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 2567-2850
e-mail: doc.strelnikova@mail.ru
Assistant, Department of Pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia named after P. Lumumba, Moscow, 117198, Russian Federation
e-mail: doc.strelnikova@mail.ru
Доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии ФГАОУ ВО «РУДН им. П. Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 5249-5760
e-mail: mdovsyannikov@yahoo.com
MD, Ph.D., DSci., Professor, Head, Department of pediatrics, Peoples’ Friendship University of Russia named after P. Lumumba, Moscow, 117198, Russian Federation
e-mail: mdovsyannikov@yahoo.com
Канд. мед. наук, врач-генетик высшей квалификационной категории, зав. отделением медицинской генетики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 9066-3698
e-mail: kondakovao68@gmail.com
MD, Ph.D., geneticist, Head, Department of medical genetics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119296, Russian Federation
e-mail: kondakovao68@gmail.com
Доктор мед. наук, профессор, врач-педиатр, врач-невролог, начальник центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и психосоматической патологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 6622-4561
e-mail: kuzenkova@nczd.ru
MD, Ph.D., DSci., Professor, pediatrician, neurologist, Head, Center for Pediatric Psychoneurology, Head, Department of psychoneurology and psychosomatic pathology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119296, Russian Federation
e-mail: kuzenkova@nczd.ru
Врач-пульмонолог, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» Департамента здравоохранения г. Москвы, 119049, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 7062-6008
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Pulmonologist, Morozov Children’s City Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Канд. мед. наук, врач-анестезиолог-реаниматолог высшей квалификационной категории, зав. отделением паллиативной медицинской помощи детям ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы, 123317, Москва, Россия
e-mail: рalliativ9@yandex.ru
MD, Ph.D., DSci., anesthesiologist-resuscitator, Head, Department of palliative medical care for children, Children’s City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky, Moscow, 123317, Russian Federation
e-mail: palliativ9@yandex.ru
Канд. мед. наук, гл. внештатный специалист неонатолог, гл. врач, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» Департамента здравоохранения г. Москвы, 119049, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 8944-9664
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
MD, Ph.D., Chief freelance specialist neonatologist, chief physician, Morozov Children’s City Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Канд. мед. наук, доцент каф. педиатрии Медицинского института, врач-педиатр, пульмонолог ФГАОУ ВО «РУДН им. П. Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 7148-5490
e-mail: dr.zhestkova@gmail.com
MD, Ph.D., Associate Professor, Department of pediatrics, Medical Institute, pediatrician, pulmonologist, Russian Peoples’ Friendship University named after P. Lumumba, Moscow, 117198, Russian Federation
e-mail: dr.zhestkova@gmail.com
Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела по изучению проблем подростковой психиатрии ФГБНУ «НЦПЗ» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 9357-1303
e-mail: kravchenkone@mail.ru
MD, Ph.D., senior researcher, Department for the study of problems of adolescent psychiatry, Mental Health Research Center, Moscow, 115522, Russian Federation
e-mail: kravchenkone@mail.ru
Врач-невролог, ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, Санкт-Петербург, Россия
eLibrary SPIN: 3433-8543
e-mail: bregmi@yandex.ru
Neurologist, National Medical Research Center named after V.A. Almazov, St. Petersburg, 197341, Russian Federation
e-mail: bregmi@yandex.ru
Канд. мед. наук, врач анестезиолог-реаниматолог высшей квалификационной категории отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» Департамента здравоохранения г. Москвы, 119049, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 6717-9200
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Ph.D., anesthesiologist-resuscitator, Neonatal intensive care unit, Morozov Children’s City Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Врач — анестезиолог-реаниматолог, зам. гл. врача по анестезиологии-реаниматологии, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» Департамента здравоохранения г. Москвы, 119049, Москва, Россия
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Doctor-anesthesiologist-reanimatologist, deputy Chief doctor in anesthesiology and resuscitation, Morozov Children’s City Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Канд. мед. наук, зав. инфекционно-боксированным отделением № 3 СПб ГБУЗ Детская городская больница Святой Ольги», доцент кафедры педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 194156, Санкт-Петербург, Россия
eLibrary SPIN: 8287-1405
e-mail: orlovcf@yandex.ru
MD, Ph.D., Head, Infectious disease department No. 3, St. Olga Children’s City Hospital, Associate Professor, department of pediatrics and neonatology, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, 194156, Russian Federation
e-mail: orlovcf@yandex.ru
Канд. биол. наук, ведущ. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 2928-5764
e-mail: pushkovgenetika@gmail.com
MD, Ph.D., leading researcher, Laboratory of molecular genetics and cell biology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation
e-mail: pushkovgenetika@gmail.com
Врач педиатр, пульмонолог, БУЗ Вологодской области «Вологодская областная детская больница № 2», 162624, г. Череповец, Россия
e-mail: vodb2@yandex.ru
Pediatrician, pulmonologist, Vologda Regional Children’s Hospital No. 2, Cherepovets, 162624, Russian Federation
e-mail: vodb2@yandex.ru
Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела по изучению проблем подростковой психиатрии ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 4294-3564
e-mail: oksanaanatolevna@yandex.ru
MD, Ph.D., senior researcher, Department for the study of problems of adolescent psychiatry, Mental Health Research Center, Moscow, 115522, Russian Federation
e-mail: oksanaanatolevna@yandex.ru
Врач-педиатр, врач-пульмонолог, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ» Департамента здравоохранения г. Москвы, 119049, Москва
eLibrary SPIN: 9652-0415
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Pediatrician, pulmonologist, Morozov Children’s Municipal Clinical Hospital, Moscow, 119049, Russian Federation
e-mail: mdgkb@zdrav.mos.ru
Канд. мед. наук, гл. внештатный детский специалист анестезиолог-реаниматолог, гл. врач ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы, доцент кафедры детской хирургии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», 123317, Москва, Россия
e-mail: dgkb9@zdrav.mos.ru
MD, Ph.D., chief freelance pediatric specialist anesthesiologist-resuscitator, Chief physician, Children’s City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky, Associate Professor of the Department of Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 117437, Russian Federation
e-mail: dgkb9@zdrav.mos.ru
Канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», зав. отделением новорожденных и недоношенных детей ГБУЗ «ДГКБ им. Н.Ф. Филатова» Департамента здравоохранения г. Москвы, 123001, Москва, Россия
e-mail: cherkasovasv@mail.ru
MD, Ph.D., Associate Professor, Department of hospital pediatrics named after Academician V.A. Tabolin, Pediatric Faculty, Russian National Medical University named after N.I. Pirogov, Head, Department of newborns and premature babies, Children’s Municipal Clinical Hospital named after N.F. Filatov, Moscow, 123001, Russian Federation
e-mail: cherkasovasv@mail.ru
Доктор биол. наук, руководитель центра фундаментальных исследований в педиатрии, зав. лаб. медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119296, Москва, Россия
eLibrary SPIN: 6377-3090
e-mail: savostyanovkv@nczd.ru
MD, Ph.D., DSci., Head, Center for Basic Research in Pediatrics, Head, Laboratory of medical genomics, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation
e-mail: savostyanovkv@nczd.ru
Введение. Синдром «мозг–лёгкие–щитовидная железа» (СМЛЩЖ, хореоатетоз и врождённый гипотиреоз с или без лёгочной дисфункции) — аутосомно-доминантное расстройство, обусловленное патогенными вариантами гена NKX2-1. Триада симптомов со стороны трёх органов (мозг, лёгкие, щитовидная железа) проявляется у 50% больных, в остальных случаях имеет место неполный фенотип заболевания. Самыми частыми проявлениями являются неврологические.
Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с СМЛЩЖ с клинико-морфологической оценкой фенотипа.
Материалы и методы. Наблюдались 10 детей из 9 семей с идентифицированными патогенными вариантами в гене NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, клинико-морфологическая оценка фенотипа, исследование уровня гормонов щитовидной железы, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, КТ органов грудной клетки, биопсия лёгких.
Результаты. В статье представлены результаты молекулярно-генетического исследования гена NKX2-1, семейного анамнеза, возраст манифестации и установления диагноза. У 9 из 10 детей имело место поражение центральной нервной системы, щитовидной железы, лёгких, у 1 ребёнка — сочетание неврологической патологии и гипотиреоза. Неврологическая патология была представлена доброкачественной наследственной хореей (2 ребёнка), задержкой моторного развития (8), мышечной гипотонией (7), атаксией (5), хореоатетозом (1), клонусами (1), судорогами (1), гиперкинезами (3); респираторная — респираторным дистресс-синдромом новорождённых (6), хронической дыхательной недостаточностью (5), интерстициальным заболеванием лёгких (6), бронхиальной астмой (1), хроническим пневмонитом младенцев (1), бронхоэктазами (1). Приведены изменения на КТ лёгких и при проведении КТ, МРТ головного мозга. Типичные микроаномалии развития включали выступающий лоб, широкий кончик носа, удлинённые узкие глазные щели, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, крупные ротированные низкорасположенные ушные раковины, конические пальцы рук.
Заключение. Комбинация врождённого гипотиреоза, респираторного дистресс-синдрома новорождённого, интерстициального заболевания лёгких, неврологических расстройств (гипотония, атаксия, задержка моторного развития, хорея), черепно-лицевых дизморфий — основание для молекулярно-генетического обследования для исключения СМЛЩЖ.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Участие авторов:Стрельникова В.А. — написание текста, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме;Овсянников Д.Ю. — ведение пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных, концепция, редактирование текста;Кондакова О.Б. — концепция, написание текста, клинико-морфологическая оценка фенотипа пациентов, обзор публикаций по теме;Кузенкова Л.М. — редактирование текста, ведение пациента, оценка неврологического статуса пациентов;Савостьянов К.В. — анализ результатов молекулярно-генетической диагностики, концепция, редактирование текста;Гитинов Ш.А. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Гируцкая И.В. — ведение пациентов, сбор материала и обработка данных;Горев В.В. — консультация пациента, концепция статьи;Жесткова М.А. — консультация пациентов, сбор материала и обработка данных, обзор публикаций по теме;Кравченко Н.Е. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Мамаева Е.А. — оценка результатов нейровизуализации, написание текста, сбор материала и обработка данных;Межинский С.С. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Николишин А.Н. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Орлов А.В. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Пушков А.А. — проведение молекулярно-генетической диагностики, анализ и обработка результатов молекулярно-генетической диагностики;Судакова О.В. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Суетина О.А. — консультация пациента, сбор материала и обработка данных;Цверава А.Г. — ведение пациента, сбор материала и обработка данных;Афуков И.И. — организация медицинской помощи пациентам;Черкасова С.В. — ведение пациентов, написание текста, сбор материала и обработка данных.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Поступила 16.02.2024Принята к печати 15.03.2024Опубликована 27.04.2024
Introduction. Brain–lung–thyroid syndrome (BLTS, choreoathetosis and congenital hypothyroidism with or without pulmonary dysfunction) is an autosomal dominant disorder associated with mutations of the NKX2-1 gene. A triad of symptoms from three organs (brain, lungs, thyroid gland) is manifested in 50% of patients, in other cases there is an incomplete phenotype of the disease. The most common manifestations are neurological. The aim of the study was to provide genetic, clinical, laboratory, and instrumental characteristics in BLTS patients with a clinical and morphological assessment of the phenotype.
Materials and methods. Ten children from 9 families with identified mutations in the NKX2-1 gene were observed. Methods used: genealogical, Sanger sequencing, clinical and morphological assessment of the phenotype, examination of thyroid hormone levels, CT, MRI of the brain, CT of the chest, lung biopsy.
Results. The article presents the results of molecular genetic analysis, family history, age of manifestation and diagnosis. 9 out of 10 children had damage to the central nervous system, thyroid gland, lungs, and one child had a combination of neurological pathology and hypothyroidism. Neurological pathology was represented by benign hereditary chorea (2 children), delayed motor development (8), muscular hypotension (7), ataxia (5), choreoathetosis (1), clonuses (1), seizures (1), hyperkinesis (3); respiratory — respiratory distress syndrome (RDS) of newborns (6), chronic respiratory failure (5), interstitial lung disease (6), bronchial asthma (1), chronic pneumonitis of infants (1), bronchiectasis (1). There are presented changes in computed tomograms of the lungs and during preforming CT, MRI of the brain. Typical developmental microanomalia included a protruding forehead, a wide tip of the nose, elongated narrow palpebral fissure, deep-set eyes, hypertelorism of the eyes, large rotated low-lying auricles, conical fingers.
Conclusion. A combination of congenital hypothyroidism, neonatal RDS, heart disease, neurological disorders (hypotension, ataxia, delayed motor development, chorea), craniofacial dysmorphia is the basis for a molecular genetic examination to exclude BLTS.
Contribution:Strelnikova V.A. — text writing, material collection and data processing, review of publications on the topic;Ovsyannikov D.Yu. — patient management, text writing, material collection and data processing, concept, text editing;Kondakova O.B. — concept, writing of the text, clinical and morphological assessment of the phenotype of patients, review of publications on the topic;Kuzenkova L.M. — text editing, patient management, assessment of the neurological status of patients;Savostyanov K.V. — analysis of the results of molecular genetic diagnostics, concept, text editing;Gitinov S.A. — patient management, material collection and data processing;Girutskaya I.V. — patient management, material collection and data processing;Gorev V.V. — patient consultation, the concept of the article;Zhestkova M.A. — patient consultation, material collection and data processing, review of publications on the topic;Kravchenko N.E. — patient consultation, material collection and data processing;Mamaeva E.A. — evaluation of neuroimaging results, text writing, material collection and data processing;Mezhinsky S.S. — patient management, material collection and data processing;Nikolishin A.N. — patient consultation, material collection and data processing;Orlov A.V. — patient management, material collection and data processing;Pushkov A.A. — conducting molecular genetic diagnostics, analysis and processing of the results of molecular genetic diagnostics;Sudakova O.V. — patient management, material collection and data processing;Suetina O.A. — patient consultation, material collection and data processing;Tsverava A.G. — patient management, material collection and data processing;Afukov I.I. — organization of medical care for patients;Cherkasova S.V. — patient management, text writing, material collection and data processing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Acknowledgements. The study had no sponsorship.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest in connection with the publication of this article.
Received: February 16, 2024Accepted: March 15, 2024Published: April 27, 2023
The authors declare that there are no conflicts of interest present.