neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2024-5-1-6-13romqbeneurojour-126Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка генетических маркеров, ассоциированных с развитием бронхолёгочной дисплазии, у недоношенных детей, в структуре прогностической модели её развитияAssessment of genetic markers associated with the development of bronchopulmonary dysplasia in premature infants in the structure of a prognostic model of its developmenthttps://orcid.org/0000-0003-2075-6668БасаргинаМилана АлександровнаBasarginaMilana A.

Канд. мед. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: basargina.ma@nczd.ru

MD, Ph.D., National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation,

e-mail: basargina.ma@nczd.ru

basargina.ma@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Профессор, доктор мед. наук, директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия

eLibrary SPIN: 4397-6291

e-mail: director@nczd.ru

MD, Ph.D., DSci., professor, Director, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр АлександровичPushkovAlexander A.

Канд. биол. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

MD, Ph.D., National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

pushkovgenetika@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1423-0379ЖанинИлья СергеевичZhaninIlya S.

Канд. мед. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

eLibrary SPIN: 6108-2016

e-mail: Ilya_zhanin@outlook.com

MD, Ph.D., National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: Ilya_zhanin@outlook.com

Ilya_zhanin@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-3244-463XБондарьВалерия АлександровнаBondarValeria A.

Канд. мед. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

eLibrary SPIN: 6780-1309

e-mail: bondva23@gmail.com

MD, Ph.D., National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: bondva23@gmail.com

bondva23@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биол. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

eLibrary SPIN: 6377-3090

e-mail: 7443333@gmail.com

MD, Ph.D., National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: 7443333@gmail.com

7443333@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7780-6737ДавыдоваИрина ВладимировнаDavydovaIrina V.

Профессор, доктор мед. наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

eLibrary SPIN: 2019-6368

e-mail: davydova@nczd.ru

MD, Ph.D., DSci., professor, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: davydova@nczd.ru

davydova@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian Federation20242304202451613Copyright © Басаргина М.А., Фисенко А.П., Пушков А.А., Жанин И.С., Бондарь В.А., Савостьянов К.В., Давыдова И.В., 20242024Басаргина М.А., Фисенко А.П., Пушков А.А., Жанин И.С., Бондарь В.А., Савостьянов К.В., Давыдова И.В.Basargina M.A., Fisenko A.P., Pushkov A.A., Zhanin I.S., Bondar V.A., Savostyanov K.V., Davydova I.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/126Введение

Введение. Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) — это комплексное заболевание, в котором важную роль играет генетический фактор.

Цель работы заключалась в определении генетических маркеров, ассоциированных с формированием БЛД у недоношенных детей в структуре создания прогностической модели.

Материалы и методы

Материалы и методы. На первом этапе для оценки генетических вариантов проведено массовое параллельное секвенирование полного экзома 100 пациентов с последующим биоинформатическим анализом. Далее проведено сравнение полученных результатов между группами пациентов с БЛД и данными секвенирования экзомов детей, не страдающих заболеваниями лёгких. На втором этапе полученные результаты были валидированы с использованием метода ПЦР в режиме реального времени, а также было проведено генотипирование контрольной группы недоношенных детей, не сформировавших БЛД (n = 70). Полученные частоты нуклеотидных вариантов были сопоставлены между группами, а также с общепопуляционными данными и базой данных RUSeq.

Результаты

Результаты. При сравнении группы пациентов, сформировавших БЛД, с контрольной выборкой установлено, что генетический вариант rs12489516 в гене CPA3 достоверно чаще встречался в контрольной группе недоношенных детей (p = 0,03; ОШ = 0,2; 95% ДИ 0,02–0,94). Наличие его в генотипе уменьшает вероятность развития БЛД в 4,76 раза. Кроме того, при сравнении групп были выявлены статистически значимые различия в относительных частотах нуклеотидного варианта rs45488997 в гене CCN2 (p = 0,023). Данный генетический вариант был специфичен только для детей с БЛД. Установлено также, что нуклеотидный вариант rs45488997 в гене CCN2 встречался статистически чаще среди пациентов с БЛД по сравнению с общей популяцией (p = 0,005). Кроме того, такие генетические варианты, как rs5744174 (TLR5) и rs2476601 (PTPN22), статистически значимо реже наблюдались у пациентов исследуемой группы по сравнению с общепопуляционными показателями (p = 0,03 и p = 0,003 соответственно).

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Широкая вариабельность гестационного возраста от 20 до 32 нед в исследуемой группе потенциально могла повлиять на степень экспрессии генов.

Заключение

Заключение. Определение генетических маркеров в совокупности с клиническими и лабораторными данными поможет создать эффективную предикторную модель для прогнозирования вероятности формирования БЛД.

Участие авторов

Участие авторов:Фисенко А.П. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;Басаргина М.А. — разработка концепции и дизайна исследования;Севостьянов К.В. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;Пушков А.А. — разработка концепции и дизайна исследования;Давыдова И.В. — разработка концепции и дизайна исследования, редактирование текста;Басаргина М.А. — сбор и обработка данных, статистическая обработка материала и написание текста;Бондарь В.А. — сбор и обработка данных; статистическая обработка материала и написание текста;Жанин И.С. — выполнение лабораторных исследований, статистическая обработка материала.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 01

Поступила 01.03.2024Принята к печати 28.03.2024Опубликована 27.04.2024

Introduction

Introduction. Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a complex disease with a significant genetic predisposition. The aim of the study was to determine genetic markers associated with the development of bronchopulmonary dysplasia in premature infants.

Materials and methods

Materials and methods. At Stage 1, whole exome sequencing followed by the bioinformatic analysis of one hundred samples was provided to evaluate the genetic variants. Sequencing data were compared with the data of the children without any congenital pulmonary diseases. At Stage 2, the obtained results were validated using real-time PCR. Further the genotyping of the control group (n = 70) was performed. The obtained frequencies of nucleotide variants were compared between the groups, as well as with general population data using the RUSeq database.

Results

Results. The prevalence of genetic variant rs12489516 in gene CPA3 was significantly higher in the control group of premature infants (p = 0.03; OR = 0.2; 95% CI: 0.02–0.94). Its presence in the genotype reduces the likelihood of developing BPD by 4.76 times. Moreover, statistically significant differences were also identified in the prevalence of rs45488997 in gene CCN2 (p = 0.023). This genetic variant was specific only for children with bronchopulmonary dysplasia. It was also identified that the prevalence of the nucleotide variant rs45488997 in the CCN2 gene was statistically more common among patients with bronchopulmonary dysplasia compared with the general population (p = 0.005). In addition, genetic variants rs5744174 in gene TLR5 and rs2476601 in gene PTPN22 were less frequently observed in the investigated group compared to the general population (p = 0.03 and p = 0.003, respectively).

Conclusion

Conclusion. Identification of genetic markers together with clinical and laboratory data will contribute to the development of an effective predictive model for the calculation of the probability of BPD.

Contribution

Contribution:Fisenko A.P. — development of research concept and design, text editing;Basargina M.A. — development of research concept and design;Sevostyanov K.V. — development of research concept and design, text editing;Pushkov A.A. — development of research concept and design;Davydova I.V. — development of research concept and design, text editing;Basargina M.A. — collection and processing of data, statistical processing of material and writing text;Bondar V.A. — data collection and processing; statistical processing of material and writing text;Zhanin I.S. — performing laboratory research, statistical processing of material.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: March 1, 20244

Accepted

Accepted: March 28, 2024

Published

Published: April 27, 2023

бронхолёгочная дисплазиянедоношенные детигенетикаCCN2CPA3bronchopulmonary dysplasiapremature neonatesgeneticsCCN2CPA3ReferencesОвсянников Д.Ю., Давыдова И.В., Савостьянов К.В., Пушков A.A. Бронхолегочная дисплазия. М.: РУДН; 2024.Ovsyannikov D.Yu., Davydova I.V., Savost’yanov K.V., Pushkov A.A. Bronchopulmonary Dysplasia [Bronkholegochnaya displaziya]. Moscow: RUDN; 2024. (in Russian)Lavoie P.M., Rayment J.H. Genetics of bronchopulmonary dysplasia: An update. Semin. Perinatol. 2023; 47(6): 151811. https://doi.org/10.1016/j.semperi.2023.151811Lavoie P.M., Rayment J.H. Genetics of bronchopulmonary dysplasia: An update. Semin. Perinatol. 2023; 47(6): 151811. https://doi.org/10.1016/j.semperi.2023.151811Bhandari V., Gruen J.R., Jang K.L., Göpel W., Hallman M., Lavoie P.M. Genetics of bronchopulmonary dysplasia: When things do not match up, it is only the beginning. J. Pediatr. 2019; 208: 298–9. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.01.014Bhandari V., Gruen J.R., Jang K.L., Göpel W., Hallman M., Lavoie P.M. Genetics of bronchopulmonary dysplasia: When things do not match up, it is only the beginning. J. Pediatr. 2019; 208: 298–9. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.01.014Lal C.V., Ambalavanan N. Genetic predisposition to bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2015; 39(8): 584–91. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.09.004Lal C.V., Ambalavanan N. Genetic predisposition to bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2015; 39(8): 584–91. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.09.004Shaw G.M., O’Brodovich H.M. Progress in understanding the genetics of bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2013; 37(2): 85–93. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2013.01.004Shaw G.M., O’Brodovich H.M. Progress in understanding the genetics of bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2013; 37(2): 85–93. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2013.01.004Yang I.V., Schwartz D.A. Epigenetic control of gene expression in the lung. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183(10): 1295–301. https://doi.org/10.1164/rccm.201010-1579PPYang I.V., Schwartz D.A. Epigenetic control of gene expression in the lung. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183(10): 1295–301. https://doi.org/10.1164/rccm.201010-1579PPBhandari V., Bizzarro M.J., Shetty A., Zhong X., Page G.P., Zhang H., et al. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins. Pediatrics. 2006; 117(6): 1901–6. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1414Bhandari V., Bizzarro M.J., Shetty A., Zhong X., Page G.P., Zhang H., et al. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins. Pediatrics. 2006; 117(6): 1901–6. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1414Lavoie P.M., Pham C., Jang K.L. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health. Pediatrics. 2008; 122(3): 479–85. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2313Lavoie P.M., Pham C., Jang K.L. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health. Pediatrics. 2008; 122(3): 479–85. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2313Pal D., Rao M.R.S. Long noncoding RNAs in pluripotency of stem cells and cell fate specification. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 1008: 223–52. https://doi.org/10.1007/978-981-10-5203-3_8Pal D., Rao M.R.S. Long noncoding RNAs in pluripotency of stem cells and cell fate specification. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 1008: 223–52. https://doi.org/10.1007/978-981-10-5203-3_8Yu K.H., Li J., Snyder M., Shaw G.M., O’Brodovich H.M. The genetic predisposition to bronchopulmonary dysplasia. Curr. Opin. Pediatr. 2016; 28(3): 318–23. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000344Yu K.H., Li J., Snyder M., Shaw G.M., O’Brodovich H.M. The genetic predisposition to bronchopulmonary dysplasia. Curr. Opin. Pediatr. 2016; 28(3): 318–23. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000344Mahlman M., Karjalainen M.K., Huusko J.M., Andersson S., Kari M.A., Tammela O.K.T., et al. Genome-wide association study of bronchopulmonary dysplasia: a potential role for variants near the CRP gene. Sci. Rep. 2017; 7(1): 9271. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08977-wMahlman M., Karjalainen M.K., Huusko J.M., Andersson S., Kari M.A., Tammela O.K.T., et al. Genome-wide association study of bronchopulmonary dysplasia: a potential role for variants near the CRP gene. Sci. Rep. 2017; 7(1): 9271. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08977-wTorgerson D.G., Ballard P.L., Keller R.L., Oh S.S., Huntsman S., Hu D., et al. Ancestry and genetic associations with bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2018; 315(5): L858–69. https://doi.org/10.1152/ajplung.00073.2018Torgerson D.G., Ballard P.L., Keller R.L., Oh S.S., Huntsman S., Hu D., et al. Ancestry and genetic associations with bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2018; 315(5): L858–69. https://doi.org/10.1152/ajplung.00073.2018Бондарь В.А., Давыдова И.В., Басаргина М.А., Фисенко А.П., Пушков А.А., Жанин И.С. и др. Роль генетических предикторов в доклинической диагностике бронхолёгочной дисплазии. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2022; (1): 5–9. https://doi.org/10.26269/m7zs-qa37 https://elibrary.ru/qsdtsvBondar’ V.A., Davydova I.V., Basargina M.A., Fisenko A.P., Pushkov A.A., Zhanin I.S., et al. The role of genetic predictors in preclinical diagnostics of bronchopulmonary dysplasia. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskii vestnik. 2022; (1): 5–9. https://doi.org/10.26269/m7zs-qa37 https://elibrary.ru/qsdtsv (in Russian)Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., Slepchenkov A.V., Zubashenko N.A., Mironova I.V., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7,452 exome samples. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration. medRxiv. 2022. Preprint. https://doi.org/10.1101/2021.11.02.21265801Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., Slepchenkov A.V., Zubashenko N.A., Mironova I.V., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7,452 exome samples. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration. medRxiv. 2022. Preprint. https://doi.org/10.1101/2021.11.02.21265801Атякшин Д.А., Костин А.А., Троценко И.Д., Шишкина В.В., Тиманн М., Бухвалов И.Б. и др. Карбоксипептидаза А3 в структуре протеазного фенотипа тучных клеток: цитофизиологические аспекты. Эндокринная хирургия. 2023; 17(4): 23. https://doi.org/10.14341/serg12846Atyakshin D.A., Kostin A.A., Trotsenko I.D., Shishkina V.V., Timann M., Bukhvalov I.B., et al. Carboxypeptidase A3 in the structure of the protease phenotype of mast cells: cytophysiological aspects. Endokrinnaya khirurgiya. 2023; 17(4): 23. https://doi.org/10.14341/serg12846 (in Russian)Sánchez-Ovando S., Baines K.J., Barker D., Wark P.A., Simpson J.L. Six gene and TH2 signature expression in endobronchial biopsies of participants with asthma. Immun. Inflamm. Dis. 2020; 8(1): 40–9. https://doi.org/10.1002/iid3.282Sánchez-Ovando S., Baines K.J., Barker D., Wark P.A., Simpson J.L. Six gene and TH2 signature expression in endobronchial biopsies of participants with asthma. Immun. Inflamm. Dis. 2020; 8(1): 40–9. https://doi.org/10.1002/iid3.282Yan Z., Liu L., Jiao L., Wen X., Liu J., Wang N. Bioinformatics analysis and identification of underlying biomarkers potentially linking allergic rhinitis and asthma. Med. Sci. Monit. 2020; 26: e924934. https://doi.org/10.12659/MSM.924934Yan Z., Liu L., Jiao L., Wen X., Liu J., Wang N. Bioinformatics analysis and identification of underlying biomarkers potentially linking allergic rhinitis and asthma. Med. Sci. Monit. 2020; 26: e924934. https://doi.org/10.12659/MSM.924934Hültner L., Ehrenreich H. Mast cells and endothelin-1: a life-saving biological liaison? Trends Immunol. 2005; 26(5): 235–8. https://doi.org/10.1016/j.it.2005.03.007Hültner L., Ehrenreich H. Mast cells and endothelin-1: a life-saving biological liaison? Trends Immunol. 2005; 26(5): 235–8. https://doi.org/10.1016/j.it.2005.03.007Maurer M., Wedemeyer J., Metz M., Piliponsky A.M., Weller K., Chatterje D., et al. Mast cells promote homeostasis by limiting endothelin-1-induced toxicity. Nature. 2004; 432(7016): 512–6. https://doi.org/10.1038/nature03085Maurer M., Wedemeyer J., Metz M., Piliponsky A.M., Weller K., Chatterje D., et al. Mast cells promote homeostasis by limiting endothelin-1-induced toxicity. Nature. 2004; 432(7016): 512–6. https://doi.org/10.1038/nature03085Wang X., Cui H., Wu S. CTGF: A potential therapeutic target for bronchopulmonary dysplasia. Eur. J. Pharmacol. 2019; 860: 172588. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172588Wang X., Cui H., Wu S. CTGF: A potential therapeutic target for bronchopulmonary dysplasia. Eur. J. Pharmacol. 2019; 860: 172588. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172588Mathew R. Signaling pathways involved in the development of bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. Children (Basel). 2020; 7(8): 100. https://doi.org/10.3390/children7080100Mathew R. Signaling pathways involved in the development of bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. Children (Basel). 2020; 7(8): 100. https://doi.org/10.3390/children7080100Lim J.S., Jeon E.J., Go H.S., Kim H.J., Kim K.Y., Nguyen T.Q.T., et al. Mucosal TLR5 activation controls healthspan and longevity. Nat. Commun. 2024; 15(1): 46. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44263-2Lim J.S., Jeon E.J., Go H.S., Kim H.J., Kim K.Y., Nguyen T.Q.T., et al. Mucosal TLR5 activation controls healthspan and longevity. Nat. Commun. 2024; 15(1): 46. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44263-2Siezen C.L., Bont L., Hodemaekers H.M., Ermers M.J., Doornbos G., Van’t Slot R., et al. Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis in preterm children is associated with airway remodeling genes and innate immune genes. Pediatr. Infect. Dis. J. 2009; 28(4): 333–5. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31818e2aa9Siezen C.L., Bont L., Hodemaekers H.M., Ermers M.J., Doornbos G., Van’t Slot R., et al. Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis in preterm children is associated with airway remodeling genes and innate immune genes. Pediatr. Infect. Dis. J. 2009; 28(4): 333–5. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31818e2aa9Ito R., Barnes E.A., Che X., Alvira C.M., Cornfield D.N. SM22α cell-specific HIF stabilization mitigates hyperoxia-induced neonatal lung injury. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2022; 323(2): L129–41. https://doi.org/10.1152/ajplung.00110.2022Ito R., Barnes E.A., Che X., Alvira C.M., Cornfield D.N. SM22α cell-specific HIF stabilization mitigates hyperoxia-induced neonatal lung injury. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2022; 323(2): L129–41. https://doi.org/10.1152/ajplung.00110.2022Purvis H.A., Clarke F., Montgomery A.B., Colas C., Bibby J.A., Cornish G.H., et al. Phosphatase PTPN22 regulates dendritic cell homeostasis and cDC2 dependent T cell responses. Front. Immunol. 2020; 11: 376. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00376Purvis H.A., Clarke F., Montgomery A.B., Colas C., Bibby J.A., Cornish G.H., et al. Phosphatase PTPN22 regulates dendritic cell homeostasis and cDC2 dependent T cell responses. Front. Immunol. 2020; 11: 376. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00376Clarke F., Jordan C.K., Gutiérrez-Martinez E., Bibby J.A., Sanchez-Blanco C., Cornish G.H., et al. Protein tyrosine phosphatase PTPN22 is dispensable for dendritic cell antigen processing and promotion of T-cell activation by dendritic cells. PLoS One. 2017; 12(10): e0186625. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186625Clarke F., Jordan C.K., Gutiérrez-Martinez E., Bibby J.A., Sanchez-Blanco C., Cornish G.H., et al. Protein tyrosine phosphatase PTPN22 is dispensable for dendritic cell antigen processing and promotion of T-cell activation by dendritic cells. PLoS One. 2017; 12(10): e0186625. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186625Бондарь В.А. Клинико-генетические особенности развития новой формы бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. М.; 2022. https://elibrary.ru/rfqofuBondar’ V.A. Clinical and Genetic Features of the Development of a New Form of Bronchopulmonary Dysplasia in Premature Infants [Kliniko-geneticheskie osobennosti razvitiya novoi formy bronkholegochnoi displazii u nedonoshennykh detei]. Moscow; 2022. https://elibrary.ru/rfqofu (in Russian)Budding K., van Setten J., van de Graaf E.A., van Rossum O.A., Kardol-Hoefnagel T., Kwakkel-van Erp J.M., et al. The autoimmune-associated single nucleotide polymorphism within PTPN22 correlates with clinical outcome after lung transplantation. Front. Immunol. 2019; 9: 3105. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03105Budding K., van Setten J., van de Graaf E.A., van Rossum O.A., Kardol-Hoefnagel T., Kwakkel-van Erp J.M., et al. The autoimmune-associated single nucleotide polymorphism within PTPN22 correlates with clinical outcome after lung transplantation. Front. Immunol. 2019; 9: 3105. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03105

The authors declare that there are no conflicts of interest present.