neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2023-4-4-215-225narqpbneurojour-115Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESГипертрофическая кардиомиопатия и лактат-ацидоз у ребёнка с дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы-9: обзор литературы и клиническое наблюдениеHypertrophic cardiomyopathy and lactic acidosis in a child with acyl-CoA dehydrogenase 9 deficiency. Review of the literature and clinical observationhttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛейла АхатовнаGandaevaLeila A.

К.м.н., ведущий науч. сотрудник, врач — детский кардиолог ФГАУ НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва

e-mail: dr.gandaeva@gmail.com

MD, PhD, pediatric cardiologist at the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: dr.gandaeva@gmail.com

dr.gandaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕлена Н.BasarginaElena N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5978-854XДавыдоваЮлия И.DavydovaYulia I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0001-5545-8276БурыкинаЮлия С.BurykinaYulia S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6367-6185СильноваИрина В.SilnovaIrina V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр А.PushkovAlexander A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл В.SavostyanovKirill V.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health; Filatov Clinical Institute of Children’s Health of the Sechenov First Moscow State Medical University20231101202444215225Copyright © Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Давыдова Ю.И., Бурыкина Ю.С., Сильнова И.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., 20242024Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Давыдова Ю.И., Бурыкина Ю.С., Сильнова И.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В.Gandaeva L.A., Basargina E.N., Davydova Y.I., Burykina Y.S., Silnova I.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/115Введение

Введение. Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы 9 (дефицит митохондриального комплекса I) — аутосомно-рецессивное заболевание из гетерогенной группы нарушений митохондриального β-окисления жирных кислот, обусловленное мутациями в гене ACAD9. Заболевание характеризуется широким спектром клинических проявлений, наиболее распространёнными из которых являются метаболический ацидоз, гипертрофическая кардиомиопатия, мышечная гипотония и нарушение моторных навыков.

Цель исследования — описание клинического течения и особенностей ведения пациента с патогенным вариантом c.659C>T (p.A220V) гена ACAD9.

Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение. Приведены подробные данные первого в России клинического наблюдения ребёнка с гомозиготной мутацией c.659C>T (p.A220V) в гене ACAD9, диагностированного на базе кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Проведены подробный анализ данных анамнеза, результатов клинических, лабораторных, инструментальных методов диагностики и молекулярно-генетического исследования, выполненного с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования и прямого секвенирования по Сэнгеру. Описаны ранние маркеры заболевания и возможности комплексной медикаментозной терапии для предотвращения развития тяжёлых осложнений.  

Обсуждение

Обсуждение. Проведён анализ литературы, касающейся пациентов с мутациями в гене ACAD9. Представленный клинический случай демонстрирует важность своевременной диагностики заболевания и инициации комплексной терапии, направленной на коррекцию метаболических изменений и купирование симптомов хронической сердечной недостаточности.

Заключение

Заключение. Нарушение митохондриального β-окисления жирных кислот представляют собой гетерогенную группу наследственных болезней, в основе которых лежит патология митохондриального β-окисления и транспорта карнитина и жирных кислот в митохондрии. Особенностью данных заболеваний является мультисистемный характер поражения и прогрессирующее течение. В некоторых случаях первыми клиническими проявлениями могут быть различные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (кардиомиопатия, нарушения ритма сердца), которые в неонатальном и раннем детском возрасте могут являться причиной летальных исходов. Раннее проведение молекулярно-генетических исследований позволяет точно установить диагноз и, соответственно, своевременно назначить комплексную терапию.

Соблюдение этических стандартов. Дизайн и протокол исследования соответствуют этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 г., получено предварительное одобрение Комитета по исследованиям на людях и одобрение Этического комитета ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Представителем пациента подписано информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Участие авторов

Участие авторов: Гандаева Л.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи;Басаргина Е.Н. — редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи;Давыдова Ю.И. — сбор и обработка материала, написание текста;Бурыкина Ю.С. — сбор и обработка материала, написание текста;Сильнова И.В. — сбор и обработка материала, написание текста;Пушков А.А. — сбор и обработка материала, редактирование текста;Савостьянов К.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи.Все соавторы — ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявили об отсутствии финансовой поддержки и конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

Благодарность

Благодарность. Авторы благодарны семье пациента за поддержку нашего исследования. Авторы выражают благодарность директору ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России доктору медицинских наук, профессору А.П. Фисенко за поддержку и техническую помощь в осуществлении данной работы. Авторы благодарят весь коллектив ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России за возможность междисциплинарного подхода к ведению пациентов.

Поступила 14

Поступила 14.08.2023

Принята к печати 30

Принята к печати 30.09.2023

Опубликована 28

Опубликована 28.12.2023

Introduction

Introduction. Acyl-CoA dehydrogenase 9 deficiency (mitochondrial complex I deficiency) is an autosomal recessive disease from the heterogeneous group of disorders of mitochondrial β-oxidation of fatty acids caused by mutations in the ACAD9 gene. The disease is characterized by a wide range of clinical manifestations, the most common of which are metabolic acidosis, hypertrophic cardiomyopathy, muscle hypotonicity, and impaired motor skills. The article presents the first Russian clinical observation of a rare variant of hypertrophic cardiomyopathy with early debut in a patient with mitochondrial complex I deficiency caused by homozygous mutation c.659C>T (p.A220V) in the ACAD9 gene and emphasizes the importance of early diagnosis of the disease and complex drug therapy to prevent the development of severe complications.

Objective

Objective: to describe the clinical course and management of a patient with the pathogenic c.659C>T (p.A220V) variant of the ACAD9 gene.

Detailed analysis of anamnesis data, results of clinical, laboratory, instrumental diagnostic methods, and molecular genetic research performed using high-throughput sequencing and direct Sanger sequencing technology.

The article presents a literature review and detailed data on clinical observation of a child with homozygous c.659C>T (p.A220V) mutation in the ACAD9 gene diagnosed on the basis of the cardiology department of the National Medical Research Center for Children’s Health. Early disease markers and possibilities of complex drug therapy to prevent the development of severe complications are described.

Conclusion

Conclusion. Disruption of mitochondrial beta-oxidation of fatty acids is a heterogeneous group of inherited diseases due to abnormal mitochondrial beta-oxidation and transport of carnitine and fatty acids in mitochondria. A feature of these diseases is the multisystem nature of the lesion and its progressive course. In some cases, the initial clinical manifestations may be various disorders of the cardiovascular system (cardiomyopathy, heart rhythm disturbances), which may cause death in neonatal period and early childhood. Early molecular genetic research provides accurate diagnosis and, accordingly, timely prescription of complex therapy.

Compliance with ethical standards. The study protocol conforms to the ethical guidelines of the 1975 Declaration of Helsinki as reflected in a priori approval by the institution’s human research committee and was approved by the Ethics. The design of the study was approved by the Ethics committee of the National Research Center for Children’s Health of the Russian Ministry of Health.

Contribution

Contribution: Gandaeva L.A. — concept and design of the study, collection and processing of material, text editing, approval of the final version of the article; Basargina E.N. — text editing; approval of the final version of the article; Davydova Yu.I. — collection and processing of material, text writing;  Burykina Yu.S. — collection and processing of material, text writing;Silnova I.V. — collection and processing of material, text writing;  Pushkov A.A. — collection and processing of material, text writing; Savostyanov K.V. — concept and design of the study, text editing, approval of the final version of the article.All co-authors are responsible for the  integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship. The authors are grateful to the patient’s family for their supporting our research. The authors would like to express their gratitude to Professor A.P. Fisenko, Director of the National Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation for his support and technical assistance in implementation of this work. The authors would like to thank the entire staff of the National Medical Research Center for Children’s Health for the opportunity of interdisciplinary approach to patient care.

Received

Received: August 14, 2023Accepted: September 30, 2023Published: December 28, 2023

дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы 9-го типанарушение митохондриального β-окисления жирных кислотгипертрофическая кардиомиопатия у детейсердечная недостаточностьлактат-ацидозACAD9acyl-CoA dehydrogenase type 9 deficiencydisorders of mitochondrial beta-oxidation of fatty acidshypertrophic cardiomyopathy in childrenheart failurelactic acidosisACAD9ReferencesНарушения митохондриального β-окисления жирных кислот: клинические рекомендации. Минздрав России; 2021.Disorders of mitochondrial β-oxidation of fatty acids: Clinical guidelines. Ministry of Health of Russia; 2021. (in Russian)Goetzman E.S. Advances in the understanding and treatment of mitochondrial fatty acid oxidation disorders. Curr. Genet. Med. Rep. 2017; 5(3): 132–42. https://doi.org/10.1007/s40142-017-0125-6Goetzman E.S. Advances in the understanding and treatment of mitochondrial fatty acid oxidation disorders. Curr. Genet. Med. Rep. 2017; 5(3): 132–42. https://doi.org/10.1007/s40142-017-0125-6Nouws J., Wibrand F., van den Brand M., Venselaar H., Duno M., Lund A.M., et al. A patient with complex I deficiency caused by a novel ACAD9 mutation not responding to riboflavin treatment. JIMD Rep. 2014; 12: 37–45. https://doi.org/10.1007/8904_2013_242Nouws J., Wibrand F., van den Brand M., Venselaar H., Duno M., Lund A.M., et al. A patient with complex I deficiency caused by a novel ACAD9 mutation not responding to riboflavin treatment. JIMD Rep. 2014; 12: 37–45. https://doi.org/10.1007/8904_2013_242Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Сурков А.Н., Смирнова О.Я., Сергиенко Н.С., Овсяник Н.Г. и др. Нарушения митохондриального бета-окисления жирных кислот у детей: обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2022; 21(S6): 522–8. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6S.2503 https://elibrary.ru/zoikapZhurkova N.V., Vashakmadze N.D., Surkov A.N., Smirnova O.Ya., Sergienko N.S., Ovsyanik N.G., et al. Mitochondrial fatty acid beta-oxidation disorders in children: literature review. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2022; 21(6S): 522–8. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6S.2503 (in Russian)Houten S.M., Violante S., Ventura F.V., Wanders R.J. The biochemistry and physiology of mitochondrial fatty acid β-oxidation and its genetic disorders. Annu. Rev. Physiol. 2016; 78: 23–44. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021115-105045Houten S.M., Violante S., Ventura F.V., Wanders R.J. The biochemistry and physiology of mitochondrial fatty acid β-oxidation and its genetic disorders. Annu. Rev. Physiol. 2016; 78: 23–44. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021115-105045Vishwanath V.A. Fatty acid beta-oxidation disorders: a brief review. Ann. Neurosci. 2016; 23(1): 51–5. https://doi.org/10.1159/000443556Vishwanath V.A. Fatty acid beta-oxidation disorders: a brief review. Ann. Neurosci. 2016; 23(1): 51–5. https://doi.org/10.1159/000443556Николаева Е.А. Гетерогенность митохондриальных заболеваний, обусловленных дефектами комплекса I дыхательной цепи. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 60(3): 21–5. https://elibrary.ru/txohgzNikolaeva E.A. Heterogeneity of mitochondrial diseases caused by defects in mitochondrial respiratory chain complex I. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2015; 60(3): 21–5. https://elibrary.ru/txohgz (in Russian)Repp B.M., Mastantuono E., Alston C.L., Schiff M., Haack T.B., Rötig A., et al. Clinical, biochemical and genetic spectrum of 70 patients with ACAD9 deficiency: is riboflavin supplementation effective? Orphanet. J. Rare Dis. 2018; 13(1): 120. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0784-8Repp B.M., Mastantuono E., Alston C.L., Schiff M., Haack T.B., Rötig A., et al. Clinical, biochemical and genetic spectrum of 70 patients with ACAD9 deficiency: is riboflavin supplementation effective? Orphanet. J. Rare Dis. 2018; 13(1): 120. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0784-8Wanders R.J.A., Visser G., Ferdinandusse S., Vaz F.M., Houtkooper R.H. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders: laboratory diagnosis, pathogenesis, and the complicated route to treatment. J. Lipid Atheroscler. 2020; 9(3): 313–33. https://doi.org/10.12997/jla.2020.9.3.313Wanders R.J.A., Visser G., Ferdinandusse S., Vaz F.M., Houtkooper R.H. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders: laboratory diagnosis, pathogenesis, and the complicated route to treatment. J. Lipid Atheroscler. 2020; 9(3): 313–33. https://doi.org/10.12997/jla.2020.9.3.313Collet M., Assouline Z., Bonnet D., Rio M., Iserin F., Sidi D., et al. High incidence and variable clinical outcome of cardiac hypertrophy due to ACAD9 mutations in childhood. Eur. J. Hum. Genet. 2016; 24(8): 1112–6. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.264Collet M., Assouline Z., Bonnet D., Rio M., Iserin F., Sidi D., et al. High incidence and variable clinical outcome of cardiac hypertrophy due to ACAD9 mutations in childhood. Eur. J. Hum. Genet. 2016; 24(8): 1112–6. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.264Dewulf J.P., Barrea C., Vincent M.F., De Laet C., Van Coster R., Seneca S., et al. Evidence of a wide spectrum of cardiac involvement due to ACAD9 mutations: Report on nine patients. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(3): 185–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.05.005Dewulf J.P., Barrea C., Vincent M.F., De Laet C., Van Coster R., Seneca S., et al. Evidence of a wide spectrum of cardiac involvement due to ACAD9 mutations: Report on nine patients. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(3): 185–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.05.005Angerer H., Zwicker K., Wumaier Z., Sokolova L., Heide H., Steger M., et al. A scaffold of accessory subunits links the peripheral arm and the distal proton-pumping module of mitochondrial complex I. Biochem. J. 2011; 437(2): 279–88. https://doi.org/10.1042/BJ20110359Angerer H., Zwicker K., Wumaier Z., Sokolova L., Heide H., Steger M., et al. A scaffold of accessory subunits links the peripheral arm and the distal proton-pumping module of mitochondrial complex I. Biochem. J. 2011; 437(2): 279–88. https://doi.org/10.1042/BJ20110359Aintablian H.K., Narayanan V., Belnap N., Ramsey K., Grebe T.A. An atypical presentation of ACAD9 deficiency: Diagnosis by whole exome sequencing broadens the phenotypic spectrum and alters treatment approach. Mol. Genet. Metab. Rep. 2016; 10: 38–44. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.12.005Aintablian H.K., Narayanan V., Belnap N., Ramsey K., Grebe T.A. An atypical presentation of ACAD9 deficiency: Diagnosis by whole exome sequencing broadens the phenotypic spectrum and alters treatment approach. Mol. Genet. Metab. Rep. 2016; 10: 38–44. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.12.005Dubucs C., Aziza J., Sartor A., Heitz F., Sevely A., Sternberg D., et al. Severe antenatal hypertrophic cardiomyopathy secondary to ACAD9-related mitochondrial complex I deficiency. Mol. Syndromol. 2023; 14(2): 101–8. https://doi.org/10.1159/000526022Dubucs C., Aziza J., Sartor A., Heitz F., Sevely A., Sternberg D., et al. Severe antenatal hypertrophic cardiomyopathy secondary to ACAD9-related mitochondrial complex I deficiency. Mol. Syndromol. 2023; 14(2): 101–8. https://doi.org/10.1159/000526022Kadoya T., Sakakibara A., Kitayama K., Yamada Y., Higuchi S., Kawakita R., et al. Successful treatment of infantile-onset ACAD9-related cardiomyopathy with a combination of sodium pyruvate, beta-blocker, and coenzyme Q10. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2019; 32(10): 1181–5. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0205Kadoya T., Sakakibara A., Kitayama K., Yamada Y., Higuchi S., Kawakita R., et al. Successful treatment of infantile-onset ACAD9-related cardiomyopathy with a combination of sodium pyruvate, beta-blocker, and coenzyme Q10. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2019; 32(10): 1181–5. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0205He M., Rutledge S.L., Kelly D.R., Palmer C.A., Murdoch G., Majumder N., et al. A new genetic disorder in mitochondrial fatty acid beta-oxidation: ACAD9 deficiency. Am. J. Hum. Genet. 2007; 81(1): 87–103. https://doi.org/10.1086/519219He M., Rutledge S.L., Kelly D.R., Palmer C.A., Murdoch G., Majumder N., et al. A new genetic disorder in mitochondrial fatty acid beta-oxidation: ACAD9 deficiency. Am. J. Hum. Genet. 2007; 81(1): 87–103. https://doi.org/10.1086/519219Fragaki K., Chaussenot A., Boutron A., Bannwarth S., Rouzier C., Chabrol B., et al. Assembly defects of multiple respiratory chain complexes in a child with cardiac hypertrophy associated with a novel ACAD9 mutation. Mol. Genet. Metab. 2017; 121(3): 224–6. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.002Fragaki K., Chaussenot A., Boutron A., Bannwarth S., Rouzier C., Chabrol B., et al. Assembly defects of multiple respiratory chain complexes in a child with cardiac hypertrophy associated with a novel ACAD9 mutation. Mol. Genet. Metab. 2017; 121(3): 224–6. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.002Aintablian H.K., Narayanan V., Belnap N., Ramsey K., Grebe T.A. An atypical presentation of ACAD9 deficiency: Diagnosis by whole exome sequencing broadens the phenotypic spectrum and alters treatment approach. Mol. Genet. Metab. Rep. 2016; 10: 38–44. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.12.005Aintablian H.K., Narayanan V., Belnap N., Ramsey K., Grebe T.A. An atypical presentation of ACAD9 deficiency: Diagnosis by whole exome sequencing broadens the phenotypic spectrum and alters treatment approach. Mol. Genet. Metab. Rep. 2016; 10: 38–44. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.12.005Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242–53. https://doi.org/10.15690/vramn872 https://elibrary.ru/zfourxSavost’yanov K.V., Namazova-Baranova L.S., Basargina E.N., Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Pushkov A.A., et al. The new genome variants in Russian children with genetically determined cardiomyopathies revealed with massive parallel sequencing. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2017; 72(4): 242–53. https://doi.org/10.15690/vramn872 https://elibrary.ru/zfourx (in Russian)Broad Institute. Genome Analysis Toolkit. Available at: https://gatk.broadinstitute.orgBroad Institute. Genome Analysis Toolkit. Available at: https://gatk.broadinstitute.orgСавостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: Информационные материалы. Научное издание. М.: Полиграфист и издатель; 2022. 452 с. ISBN 978-5-6047928-7-2. https://elibrary.ru/rduzghSavost'yanov K.V. Advanced Algorithms for Genetic Diagnosis of Rare Hereditary Diseases in Russian Patients [Sovremennye algoritmy geneticheskoy diagnostiki redkikh nasledstvennykh bolezney u rossiyskikh patsientov]. Moscow: Poligrafist i izdatel'; 2022. 452 p. ISBN 978-5-6047928-7-2. (in Russian)Human Gene Mutation Database (HGMD). Available at: https://www.hgmd.cf.ac.uk/docs/new_back.htmlHuman Gene Mutation Database (HGMD). Available at: https://www.hgmd.cf.ac.uk/docs/new_back.htmlGerards M., van den Bosch B.J., Danhauser K., Serre V., van Weeghel M., Wanders R.J., et al. Riboflavin-responsive oxidative phosphorylation complex I deficiency caused by defective ACAD9: new function for an old gene. Brain. 2011; 134(Pt. 1): 210–9. https://doi.org/10.1093/brain/awq273Gerards M., van den Bosch B.J., Danhauser K., Serre V., van Weeghel M., Wanders R.J., et al. Riboflavin-responsive oxidative phosphorylation complex I deficiency caused by defective ACAD9: new function for an old gene. Brain. 2011; 134(Pt. 1): 210–9. https://doi.org/10.1093/brain/awq273Kanabus M., Heales S.J., Rahman S. Development of pharmacological strategies for mitochondrial disorders. Br. J. Pharmacol. 2014; 171(8): 1798–817. https://doi.org/10.1111/bph.12456Kanabus M., Heales S.J., Rahman S. Development of pharmacological strategies for mitochondrial disorders. Br. J. Pharmacol. 2014; 171(8): 1798–817. https://doi.org/10.1111/bph.12456Леонтьева И.В., Николаева Е.А. Митохондриальные кардио­миопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61(3): 22–30. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-22-30 https://elibrary.ru/wbzstjLeont’eva I.V., Nikolaeva E.A. Mitochondrial cardiomyopathies. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2016; 61(3): 22–30. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-22-30 https://elibrary.ru/wbzstj (in Russian)Triepels R.H., Van Den Heuvel L.P., Trijbels J.M., Smeitink J.A. Respiratory chain complex I deficiency. Am. J. Med. Genet. 2001; 106(1): 37–45. https://doi.org/10.1002/ajmg.1397Triepels R.H., Van Den Heuvel L.P., Trijbels J.M., Smeitink J.A. Respiratory chain complex I deficiency. Am. J. Med. Genet. 2001; 106(1): 37–45. https://doi.org/10.1002/ajmg.1397Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Кондакова О.Б., Каверина В.Г., Пушков А.А., Жарова О.П. и др. Новый нуклеотидный вариант в гене ELAC2 у ребенка раннего возраста с гипертрофией миокарда желудочков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022; 67(4): 120–6. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-4-120-126 https://elibrary.ru/tpigmlGandaeva L.A., Basargina E.N., Kondakova O.B., Kaverina V.G., Pushkov A.A., Zharova O.P. A new nucleotide variant in the ELAC2 gene in a young child with a ventricular hypertrophy. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2022; 67(4): 120–6. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-4-120-126 https://elibrary.ru/tpigml (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.