neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2023-4-3-165-174pfxflyneurojour-108Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESЭпилептическая энцефалопатия SCN8A: обзор литературы и собственное наблюдениеSCN8A epileptic encephalopathy: literature review and own observationhttps://orcid.org/0009-0009-4368-432XНиколенкоДарья СергеевнаNikolenkoDar`ya S.

Врач-ординатор невролог ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва.

e-mail: nikolenkodaria1999@yandex.ru

MD, neurologist, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: nikolenkodaria1999@yandex.ru

nikolenkodaria1999@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-8362-5394ЖолудоваАгата А.ZholudovaAgata A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6084-4892ГлобаОксана В.GlobaOksana V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила М.KuzenkovaLyudmila M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл В.SavostyanovKirill V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4251-7107БукшАлександр А.BukshAleksandr A.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20231910202343165174Copyright © Николенко Д.С., Жолудова А.А., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Савостьянов К.В., Букш А.А., 20232023Николенко Д.С., Жолудова А.А., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Савостьянов К.В., Букш А.А.Nikolenko D.S., Zholudova A.A., Globa O.V., Kuzenkova L.M., Savostyanov K.V., Buksh A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/108

Генетическое заболевание, обусловленное патогенетическими нуклеотидными вариантами в гене SCN8A (Sodium channel protein type 8 subunit alpha), который кодирует α-субъединицу Na-канала 8-го типа, включено в группу ранних эпилептических энцефалопатий. В большинстве случаев данная патология характеризуется развитием полиморфных фармакорезистентных эпилептических приступов в первый год жизни ребёнка, отставанием в психомоторном развитии или регрессом, потерей навыков. У некоторых пациентов приступы могут проявляться в первые дни жизни, тогда как у других они проявляются позже (в возрасте от 2 до 7 мес), на фоне выраженной или незначительной задержки развития. Типы приступов могут включать генерализованные, тонико-клонические приступы, инфантильные спазмы, абсансы и фокальные приступы. Другие признаки и симптомы энцефалопатии, обусловленной мутациями гена SCN8A, могут включать низкий мышечный тонус (гипотонию), высокий болевой порог, двигательные расстройства (такие как дистония и атаксия), умственную отсталость от лёгкой до тяжёлой степени, проблемы со сном и аутистические черты. У некоторых людей с энцефалопатией SCN8A сообщалось о различных других патологических изменениях в организме, включая нарушение слуха или зрения, сколиоз и трудности терморегуляции. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу.

На сегодняшний день заболевание в системе OMIM именуется как «Энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия 13-го типа». Прежде болезнь носила название «Ранняя младенческая (инфантильная) эпилептическая энцефалопатия, тип 13». Порядковый номер «13» указывает на то, что данная форма ранней эпилептической энцефалопатии вызвана гетерозиготной мутацией в гене SCN8A на длинном плече хромосомы 12 в хромосомной области 12q13.13.

В данной публикации представлено также клиническое описание пациента, страдающего ранней инфантильной эпилептической энцефалопатией, тип 13.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Участие авторов

Участие авторов:Николенко Д.С. — концепция, написание текста, редактирование текста;Жолудова А.А. — концепция, написание текста, редактирование текста;Глоба О.В. — концепция, написание текста, редактирование текста;Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста;Букш А.А. — концепция.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Поступила 15

Поступила 15.05.2023Принята к печати 23.05.2023Опубликована 13.10.2023

A genetic disease caused by pathogenetic nucleotide variants in the SCN8A gene (Sodium channel protein type 8 subunit alpha, also known as Nav1.6), encoding the α-subunit of the Na channel type 8, is included in the group of early epileptic encephalopathies. In most cases, this pathology is characterized by the development of polymorphic pharmacoresistant epileptic seizures over the first year of a child’s life, a lag in psychomotor development or regression, loss of skills. In some patients, seizures may appear during the first days of life, while in others they appear later (at the age of 2 to 7 months), against the background of a pronounced or slight developmental delay. Types of seizures may include generalized, tonic-clonic seizures, infantile spasms, absences and focal seizures. Other signs and symptoms of encephalopathy caused by mutations of the SCN8A gene may include low muscle tone (hypotension), high pain threshold, motor disorders (such as dystonia and ataxia), mild to severe mental retardation, sleep problems and autistic traits. In some people with SCN8A encephalopathy, various other pathological changes in the body have been reported, including hearing or vision impairment, scoliosis, and thermoregulation difficulties. The disease is inherited by an autosomal dominant type.

To date, the disease in the OMIM system is referred to as «Developmental encephalopathy and epileptic encephalopathy type 13». Previously, the disease was called «Early infantile (infantile) epileptic encephalopathy, type 13». The serial number «13» indicates this form of early epileptic encephalopathy to be caused by a heterozygous mutation in the gene on the long arm of chromosome 12 in chromosome region 12q13.13.

This report also presents a clinical description of a patient suffering from early infantile epileptic encephalopathy, type 13.

Contribution

Contribution:Nikolenko D.S. — concept, text writing, text editing;Zholudova A.A. — concept, text writing, text editing;Globa O.V. — concept, text writing, text editing;Kuzenkova L.M. — concept, text editing;Savost’yanov K.V. — concept, text editing;Buksh A.A. — concept.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Received

Received:  May 15, 2023Accepted:  August 30, 2023Published: October 13, 2023

эпилептическая энцефалопатия ранняя инфантильная 13-го типаSCN8A энцефалопатияэнцефалопатия развития и эпилепсия тип 13ранняя детская эпилептическая энцефалопатиярегресс развитияаутизмepileptic encephalopathy early infantile type 13SCN8A encephalopathydevelopmental encephalopathy and epilepsy type 13early childhood epileptic encephalopathyencephalopathydevelopmental regressionautismReferencesBerg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J., Buchhalter J., Cross J.H., van Emde Boas W., et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010; 51(4): 676–85. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.xBerg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J., Buchhalter J., Cross J.H., van Emde Boas W., et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010; 51(4): 676–85. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.xStosser M.B., Lindy A.S., Butler E., Retterer K., Piccirillo-Stosser C.M., Richard G., et al. High frequency of mosaic pathogenic variants in genes causing epilepsy-related neurodevelopmental disorders. Genet. Med. 2018; 20(4): 403–10. https://doi.org/10.1038/gim.2017.114Stosser M.B., Lindy A.S., Butler E., Retterer K., Piccirillo-Stosser C.M., Richard G., et al. High frequency of mosaic pathogenic variants in genes causing epilepsy-related neurodevelopmental disorders. Genet. Med. 2018; 20(4): 403–10. https://doi.org/10.1038/gim.2017.114SCN8A Epilepsy and related disorders. Available at: https://www.scn8a.net/Publications/SCN8A Epilepsy and related disorders. Available at: https://www.scn8a.net/Publications/Developmental and Epileptic Encephalopathy 13 (DEE13) MCID: DVL041, MIFTS: 50. MalaCards Human Disease Database: https://www.malacards.org/card/developmental_and_epileptic_encephalopathy_13Developmental and Epileptic Encephalopathy 13 (DEE13) MCID: DVL041, MIFTS: 50. MalaCards Human Disease Database: https://www.malacards.org/card/developmental_and_epileptic_encephalopathy_13Ohba C., Kato M., Takahashi S., Lerman-Sagie T., Lev D., Terashima H., et al. Early onset epileptic encephalopathy caused by de novo SCN8A mutations. Epilepsia. 2014; 55(7): 994–1000. https://doi.org/10.1111/epi.12668Ohba C., Kato M., Takahashi S., Lerman-Sagie T., Lev D., Terashima H., et al. Early onset epileptic encephalopathy caused by de novo SCN8A mutations. Epilepsia. 2014; 55(7): 994–1000. https://doi.org/10.1111/epi.12668OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man, an online catalog of human genes and genetic disorders. Developmental and epileptic encephalopathy 13; DEE13. Available at: https://omim.org/entry/614558OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man, an online catalog of human genes and genetic disorders. Developmental and epileptic encephalopathy 13; DEE13. Available at: https://omim.org/entry/614558Blanchard M.G., Willemsen M.H., Walker J.B., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., Jongmans M.C., et al. De novo gain-of-function and loss-of-function mutations of SCN8A in patients with intellectual disabilities and epilepsy. J. Med. Genet. 2015; 52(5): 330–7. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102813Blanchard M.G., Willemsen M.H., Walker J.B., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., Jongmans M.C., et al. De novo gain-of-function and loss-of-function mutations of SCN8A in patients with intellectual disabilities and epilepsy. J. Med. Genet. 2015; 52(5): 330–7. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102813Dyment D.A., Tétreault M., Beaulieu C.L., Hartley T., Ferreira P., Chardon J.W., et al. Whole-exome sequencing broadens the phenotypic spectrum of rare pediatric epilepsy: a retrospective study. Clin. Genet. 2015; 88(1): 34–40. https://doi.org/10.1111/cge.12464Dyment D.A., Tétreault M., Beaulieu C.L., Hartley T., Ferreira P., Chardon J.W., et al. Whole-exome sequencing broadens the phenotypic spectrum of rare pediatric epilepsy: a retrospective study. Clin. Genet. 2015; 88(1): 34–40. https://doi.org/10.1111/cge.12464Savostyanov K.V. Modern algorithms of genetic diagnosis of rare hereditary diseases in Russian patients: Informational materials. Scientific publication. K.V. Savostyanov. Moscow: OOO «Polygraphist and Publisher», 2022.Savostyanov K.V. Modern algorithms of genetic diagnosis of rare hereditary diseases in Russian patients: Informational materials. Scientific publication. K.V. Savostyanov. Moscow: OOO «Polygraphist and Publisher», 2022.Estacion M., O’Brien J.E., Conravey A., Hammer M.F., Waxman S.G., Dib-Hajj S.D., et al. A novel de novo mutation of SCN8A (Nav1.6) with enhanced channel activation in a child with epileptic encephalopathy. Neurobiol. Dis. 2014; 69: 117–23. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.05.017Estacion M., O’Brien J.E., Conravey A., Hammer M.F., Waxman S.G., Dib-Hajj S.D., et al. A novel de novo mutation of SCN8A (Nav1.6) with enhanced channel activation in a child with epileptic encephalopathy. Neurobiol. Dis. 2014; 69: 117–23. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.05.017de Kovel C.G., Meisler M.H., Brilstra E.H., van Berkestijn F.M., van ‘t Slot R., van Lieshout S., et al. Characterization of a de novo SCN8A mutation in a patient with epileptic encephalopathy. Epilepsy Res. 2014; 108(9): 1511–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2014.08.020de Kovel C.G., Meisler M.H., Brilstra E.H., van Berkestijn F.M., van ‘t Slot R., van Lieshout S., et al. Characterization of a de novo SCN8A mutation in a patient with epileptic encephalopathy. Epilepsy Res. 2014; 108(9): 1511–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2014.08.020Gardella E., Becker F., Møller R.S., Schubert J., Lemke J.R., Larsen L.H., et al. Benign infantile seizures and paroxysmal dyskinesia caused by an SCN8A mutation. Ann. Neurol. 2016; 79(3): 428–36. https://doi.org/10.1002/ana.24580Gardella E., Becker F., Møller R.S., Schubert J., Lemke J.R., Larsen L.H., et al. Benign infantile seizures and paroxysmal dyskinesia caused by an SCN8A mutation. Ann. Neurol. 2016; 79(3): 428–36. https://doi.org/10.1002/ana.24580Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58(4): 512–21. https://doi.org/10.1111/epi.13709Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58(4): 512–21. https://doi.org/10.1111/epi.13709Fung L.W., Kwok S.L., Tsui K.W. SCN8A mutations in Chinese children with early onset epilepsy and intellectual disability. Epilepsia. 2015; 56(8): 1319–20. https://doi.org/10.1111/epi.13016Fung L.W., Kwok S.L., Tsui K.W. SCN8A mutations in Chinese children with early onset epilepsy and intellectual disability. Epilepsia. 2015; 56(8): 1319–20. https://doi.org/10.1111/epi.13016Chipaux M., Villeneuve N., Sabouraud P., Desguerre I., Boddaert N., Depienne C., et al. Unusual consequences of status epilepticus in Dravet syndrome. Seizure. 2010; 19(3): 190–4. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2010.01.007Chipaux M., Villeneuve N., Sabouraud P., Desguerre I., Boddaert N., Depienne C., et al. Unusual consequences of status epilepticus in Dravet syndrome. Seizure. 2010; 19(3): 190–4. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2010.01.007Frasier C.R., Wagnon J.L., Bao Y.O., McVeigh L.G., Lopez-Santiago L.F., Meisler M.H., et al. Cardiac arrhythmia in a mouse model of sodium channel SCN8A epileptic encephalopathy. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2016; 113(45): 12838–43. https://doi.org/10.1073/pnas.1612746113Frasier C.R., Wagnon J.L., Bao Y.O., McVeigh L.G., Lopez-Santiago L.F., Meisler M.H., et al. Cardiac arrhythmia in a mouse model of sodium channel SCN8A epileptic encephalopathy. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2016; 113(45): 12838–43. https://doi.org/10.1073/pnas.1612746113Veeramah K.R., O’Brien J.E., Meisler M.H., Cheng X., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., et al. De novo pathogenic SCN8A mutation identified by whole-genome sequencing of a family quartet affected by infantile epileptic encephalopathy and SUDEP. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(3): 502–10. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.01.006Veeramah K.R., O’Brien J.E., Meisler M.H., Cheng X., Dib-Hajj S.D., Waxman S.G., et al. De novo pathogenic SCN8A mutation identified by whole-genome sequencing of a family quartet affected by infantile epileptic encephalopathy and SUDEP. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(3): 502–10. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.01.006Boerma R.S., Braun K.P., van den Broek M.P., van Berkestijn F.M., Swinkels M.E., Hagebeuk E.O., et al. Remarkable phenytoin sensitivity in 4 children with SCN8A-related epilepsy: a molecular neuropharmacological approach. Neurotherapeutics. 2016; 13(1): 192–7. https://doi.org/10.1007/s13311-015-0372-8Boerma R.S., Braun K.P., van den Broek M.P., van Berkestijn F.M., Swinkels M.E., Hagebeuk E.O., et al. Remarkable phenytoin sensitivity in 4 children with SCN8A-related epilepsy: a molecular neuropharmacological approach. Neurotherapeutics. 2016; 13(1): 192–7. https://doi.org/10.1007/s13311-015-0372-8Hammer M.F., Wagnon J.L., Mefford H.C., Meisler M.H. SCN8A-Related Epilepsy with Encephalopathy. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK379665/Hammer M.F., Wagnon J.L., Mefford H.C., Meisler M.H. SCN8A-Related Epilepsy with Encephalopathy. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK379665/Aledo-Serrano Á., Cabal-Paz B., Gardella E., Gómez-Porro P., Martínez-Múgica O., Beltrán-Corbellini A., et al. Effect of fenfluramine on seizures and comorbidities in SCN8A-developmental and epileptic encephalopathy: A case series. Epilepsia Open. 2022; 7(3): 525–31. https://doi.org/10.1002/epi4.12623Aledo-Serrano Á., Cabal-Paz B., Gardella E., Gómez-Porro P., Martínez-Múgica O., Beltrán-Corbellini A., et al. Effect of fenfluramine on seizures and comorbidities in SCN8A-developmental and epileptic encephalopathy: A case series. Epilepsia Open. 2022; 7(3): 525–31. https://doi.org/10.1002/epi4.12623

The authors declare that there are no conflicts of interest present.