neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2023-4-3-120-129laemcjneurojour-103Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРедкий случай синдрома Нунан, обусловленный биаллельными вариантами в гене LZTR1A rare case of Noonan syndrome associated with biallelic variants in the LZTR1https://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛейла А.GandaevaLeila A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7784-2837КаверинаВалентина ГеннадьевнаKaverinaValentina G.

Младший научный сотрудник, врач-педиатр ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва.

e-mail: coverina.v@yandex.ru

Junior researcher, pediatrician, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: coverina.v@yandex.ru

coverina.v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕлена Н.BasarginaElena N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр А.PushkovAlexander A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл В.SavostyanovKirill V.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Filatov Clinical Institute of Children’s Health at the Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20231910202343120129Copyright © ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 20232023ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава РоссииФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава Россииhttps://www.neuro-journal.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/103Введение

Введение. Cиндром Нунан — клинически и генетически гетерогенное заболевание с полиорганным вовлечением, ассоциированное с мутациями в генах сигнального пути RAS/MAPK. До 50–80% пациентов с синдромом Нунан имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, которые представлены широким спектром врождённых пороков сердца и/или кардиомиопатией, преимущественно гипертрофическим фенотипом. Благодаря внедрению высокопроизводительного секвенирования знания о генетических причинах данного заболевания существенно расширились, и с 2014 г. в список генов, ответственных за развитие синдрома Нунан, был включен ген LZTR1 (OMIM 601247). Нуклеотидные варианты этого гена наследуются как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, однако число публикаций, описывающих клинические и генетические особенности пациентов с мутациями гена LZTR1, в мировой научной литературе малочисленны.

Цель исследования

Цель исследования: описание клинических особенностей синдрома Нунан с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленного биаллельными вариантами c.1259A>G (p.Q420R) и c.2051Т>С (p.I684T) в гене LZTR1.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведены подробный анализ данных анамнеза, результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований, молекулярно-генетическое исследование с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования и прямого секвенирования по Сэнгеру. После верификации биаллельных вариантов у пробанда проведён поиск выявленных нуклеотидных замен в образцах венозной крови родителей и сибсов.

Результаты

Результаты. В статье представлены данные клинического наблюдения редкого случая синдрома Нунан, обусловленного патогенными вариантами в гене LZTR1 с аутосомно-рецессивным типом наследования, диагностированного на базе кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Заключение

Заключение. Разнообразие клинических проявлений затрудняет диагностику заболеваний из группы RAS-патий только на основании фенотипа. Возможность применения высокопроизводительного секвенирования повышает качество диагностики, способствует пополнению данных о новых патогенных вариантах и установлению генотип-фенотипических корреляций.

Соблюдение этических стандартов. Протокол исследования соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года, что отражено в предварительном одобрении комитета по исследованиям на людях ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России и одобрено Этическим комитетом ФГАУ «НМИЦ» Минздрава России. Представителем пациента подписано информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных. Дизайн исследования одобрен этическим комитетом ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Участие авторов

Участие авторов:Гандаева Л.А. — концепция, редактирование текста;Каверина В.Г. — написание текста;Басаргина Е.Н. — редактирование текста;Пушков А.А. — редактирование текста;Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Благодарности

Благодарности. Мы благодарим семью пациента, участвовавшую в данной работе, и выражаем благодарность директору ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России доктору медицинских наук, профессору А.П. Фисенко за поддержку и техническую помощь в осуществлении данной работы.

Поступила 28

Поступила 28.06.2023Принята к печати 30.08.2023Опубликована 13.10.2023

Introduction

Introduction. Noonan syndrome is a clinically and genetically heterogeneous disease with multiple organ involvement associated with mutations in the genes of the RAS/MAPK signalling pathway. Most patients with Noonan syndrom (up to 50–80%) have disorders of the cardiovascular system, presented by a wide range of congenital heart defects and/or cardiomyopathy, predominantly hypertrophic phenotype. Thanks to the introduction of high-throughput sequencing, knowledge of the genetic causes of Noonan syndrome has expanded significantly, so since 2014, the LZTR1 gene (OMIM 601247) has been included in the list of genes responsible for the development of Noonan syndrome. The nucleotide variants of this gene are known to be inherited both in an autosomal dominant and autosomal recessive manner. However, the number of reports describing the clinical and genetic characteristics of patients with LZTR1 gene mutations is scarce in the world scientific literature.

Objective

Objective. To describe the clinical features of Noonan syndrome with an autosomal recessive type of inheritance caused by biallelic variants c.1259A>G (p.Q420R) and c.2051T>C (p.I684T) in the LZTR1 gene.

Materials and methods

Materials and methods. A detailed analysis of the history data, the results of clinical, laboratory, and instrumental studies, a molecular genetic study using high-throughput sequencing technology and direct Sanger sequencing was carried out. After verifying the biallelic variants in the proband, a search was made for the identified nucleotide substitutions in the venous blood samples of the parents and sibs.

Results

Results. The article presents the data of a clinical observation of a rare case of Noonan syndrome caused by pathogenic variants in the LZTR1 gene with an autosomal recessive type of inheritance by the Department of Cardiology of the National Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of Russia.

Conclusion

Conclusion. The diversity of clinical manifestations makes it difficult to diagnose Noonan syndrome based on phenotype alone. The possibility of using high-throughput sequencing improves the quality of diagnostics, contributes to the replenishment of data on new pathogenic variants and the establishment of genotype-phenotypic correlations.

Compliance with ethical standards. The study protocol conforms to the ethical guidelines of the 1975 Declaration of Helsinki as reflected in a priori approval by the institution’s human research committee and was approved by the Ethics. The design of the study was approved by the ethics committee of the National Research Center for Children’s Health of the Russian Ministry of Health.

Contribution

Contribution:Gandaeva L.A. — concept, editing;Kaverina V.G. — writing text;Basargina E.N. — editing;Pushkov A.A. — editing;Savostyanov K.V. — concept, editing.All co-authors are responsible for the  integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no financial support. All authors are grateful to the patients and their families for their continuous contributions and support of our research. The authors express their gratitude to the director of the National Research Center for Children’s Health, professor A.P. Fisenko for support and technical assistance in the implementation of this work.

Received

Received: June 28, 2023Accepted: August 30, 2023Published: October 13, 2023

синдром НунанRAS-патиигипертрофическая кардиомиопатияRAS/MAPK сигнальный путьLZTR1молекулярно-генетическая диагностикаврождённый порок сердцамышечная гипотонияNoonan SyndromeRasopathieshypertrophic cardiomyopathyRAS/MAPK signaling pathwaymolecular genetic diagnosiscongenital heart defectmuscle hypotoniaReferencesRauen K.A. Defining RASopathy. Dis. Model. Mech. 2022; 15(2): dmm049344. https://doi.org/10.1242/dmm.049344Rauen K.A. Defining RASopathy. Dis. Model. Mech. 2022; 15(2): dmm049344. https://doi.org/10.1242/dmm.049344Tartaglia M., Gelb B.D., Zenker M. Noonan syndrome and clinically related disorders. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 25(1): 161–79. https://doi.org/10.1016/j.beem.2010.09.002Tartaglia M., Gelb B.D., Zenker M. Noonan syndrome and clinically related disorders. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 25(1): 161–79. https://doi.org/10.1016/j.beem.2010.09.002Leoni C., Blandino R., Delogu A.B., De Rosa G., Onesimo R., Verusio V., et al. Genotype-cardiac phenotype correlations in a large single-center cohort of patients affected by RASopathies: Clinical implications and literature review. Am. J. Med. Genet. A. 2022; 188(2): 431–45. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62529Leoni C., Blandino R., Delogu A.B., De Rosa G., Onesimo R., Verusio V., et al. Genotype-cardiac phenotype correlations in a large single-center cohort of patients affected by RASopathies: Clinical implications and literature review. Am. J. Med. Genet. A. 2022; 188(2): 431–45. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62529Stevenson D.A., Yang F.C. The musculoskeletal phenotype of the RASopathies. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2011; 157(2): 90–103. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30296Stevenson D.A., Yang F.C. The musculoskeletal phenotype of the RASopathies. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2011; 157(2): 90–103. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30296Romano A.A., Allanson J.E., Dahlgren J., Gelb B.D., Hall B., Pierpont M.E., et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010; 126(4): 746–59. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3207Romano A.A., Allanson J.E., Dahlgren J., Gelb B.D., Hall B., Pierpont M.E., et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010; 126(4): 746–59. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3207Calcagni G., Limongelli G., D’Ambrosio A., Gesualdo F., Digilio M.C., Baban A., et al. Cardiac defects, morbidity and mortality in patients affected by RASopathies. CARNET study results. Int. J. Cardiol. 2017; 245: 92–8. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.07.068Calcagni G., Limongelli G., D’Ambrosio A., Gesualdo F., Digilio M.C., Baban A., et al. Cardiac defects, morbidity and mortality in patients affected by RASopathies. CARNET study results. Int. J. Cardiol. 2017; 245: 92–8. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.07.068Lioncino M., Monda E., Verrillo F., Moscarella E., Calcagni G., Drago F., et al. Hypertrophic cardiomyopathy in RASopathies: Diagnosis, clinical characteristics, prognostic implications, and management. Heart Fail. Clin. 2022; 18(1): 19–29. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2021.07.004Lioncino M., Monda E., Verrillo F., Moscarella E., Calcagni G., Drago F., et al. Hypertrophic cardiomyopathy in RASopathies: Diagnosis, clinical characteristics, prognostic implications, and management. Heart Fail. Clin. 2022; 18(1): 19–29. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2021.07.004Yamamoto G.L., Aguena M., Gos M., Hung C., Pilch J., Fahiminiya S., et al. Rare variants in SOS2 and LZTR1 are associated with Noonan syndrome. J. Med. Genet. 2015; 52(6): 413–21. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103018Yamamoto G.L., Aguena M., Gos M., Hung C., Pilch J., Fahiminiya S., et al. Rare variants in SOS2 and LZTR1 are associated with Noonan syndrome. J. Med. Genet. 2015; 52(6): 413–21. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103018Chen P.C., Yin J., Yu H.W., Yuan T., Fernandez M., Yung C.K., et al. Next-generation sequencing identifies rare variants associated with Noonan syndrome. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014; 111(31): 11473–8. https://doi.org/10.1073/pnas.1324128111Chen P.C., Yin J., Yu H.W., Yuan T., Fernandez M., Yung C.K., et al. Next-generation sequencing identifies rare variants associated with Noonan syndrome. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014; 111(31): 11473–8. https://doi.org/10.1073/pnas.1324128111Chinton J., Huckstadt V., Mucciolo M., Lepri F., Novelli A., Gravina L.P., et al. Providing more evidence on LZTR1 variants in Noonan syndrome patients. Am. J. Med. Genet. A. 2020; 182(2): 409–14. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61445Chinton J., Huckstadt V., Mucciolo M., Lepri F., Novelli A., Gravina L.P., et al. Providing more evidence on LZTR1 variants in Noonan syndrome patients. Am. J. Med. Genet. A. 2020; 182(2): 409–14. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61445Li X., Yao R., Tan X., Li N., Ding Y., Li J., et al. Molecular and phenotypic spectrum of Noonan syndrome in Chinese patients. Clin. Genet. 2019; 96(4): 290–9. https://doi.org/10.1111/cge.13588Li X., Yao R., Tan X., Li N., Ding Y., Li J., et al. Molecular and phenotypic spectrum of Noonan syndrome in Chinese patients. Clin. Genet. 2019; 96(4): 290–9. https://doi.org/10.1111/cge.13588Pagnamenta A.T., Kaisaki P.J., Bennett F., Burkitt-Wright E., Martin H.C., Ferla M.P., et al. Delineation of dominant and recessive forms of LZTR1-associated Noonan syndrome. Clin. Genet. 2019; 95(6): 693–703. https://doi.org/10.1111/cge.13533Pagnamenta A.T., Kaisaki P.J., Bennett F., Burkitt-Wright E., Martin H.C., Ferla M.P., et al. Delineation of dominant and recessive forms of LZTR1-associated Noonan syndrome. Clin. Genet. 2019; 95(6): 693–703. https://doi.org/10.1111/cge.13533Johnston J.J., van der Smagt J.J., Rosenfeld J.A., Pagnamenta A.T., Alswaid A., Baker E.H., et al. Autosomal recessive Noonan syndrome associated with biallelic LZTR1 variants. Genet. Med. 2018; 20(10): 1175–85. https://doi.org/10.1038/gim.2017.249Johnston J.J., van der Smagt J.J., Rosenfeld J.A., Pagnamenta A.T., Alswaid A., Baker E.H., et al. Autosomal recessive Noonan syndrome associated with biallelic LZTR1 variants. Genet. Med. 2018; 20(10): 1175–85. https://doi.org/10.1038/gim.2017.249El Bouchikhi I., Belhassan K., Moufid F.Z., Iraqui Houssaini M., Bouguenouch L., Samri I., et al. Noonan syndrome-causing genes: molecular update and an assessment of the mutation rate. Int. J. Pediatr. Adolesc. Med. 2016; 3(4): 133–42. https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2016.06.003El Bouchikhi I., Belhassan K., Moufid F.Z., Iraqui Houssaini M., Bouguenouch L., Samri I., et al. Noonan syndrome-causing genes: molecular update and an assessment of the mutation rate. Int. J. Pediatr. Adolesc. Med. 2016; 3(4): 133–42. https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2016.06.003Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242–53. https://doi.org/10.15690/vramn872 https://elibrary.ru/zfourxSavostyanov K.V., Namazova-Baranova L.S., Basargina E.N., Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Pushkov A.A., et al. The new genome variants in Russian children with genetically determined cardiomyopathies revealed with massive parallel sequencing. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2017; 72(4): 242–53. https://doi.org/10.15690/vramn872 https://elibrary.ru/zfourx (in Russian)Tidyman W.E., Rauen K.A. Pathogenetics of the RASopathies. Hum. Mol. Genet. 2016; 25(R2): 123–32. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw191Tidyman W.E., Rauen K.A. Pathogenetics of the RASopathies. Hum. Mol. Genet. 2016; 25(R2): 123–32. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw191Zhang H., Cao X., Wang J., Li Q., Zhao Y., Jin X. LZTR1: A promising adaptor of the CUL3 family. Oncol. Lett. 2021; 22(1): 564. https://doi.org/10.3892/ol.2021.12825Zhang H., Cao X., Wang J., Li Q., Zhao Y., Jin X. LZTR1: A promising adaptor of the CUL3 family. Oncol. Lett. 2021; 22(1): 564. https://doi.org/10.3892/ol.2021.12825Sewduth R.N., Pandolfi S., Steklov M., Sheryazdanova A., Zhao P., Criem N., et al. The Noonan syndrome gene LZTR1 controls cardiovascular function by regulating vesicular trafficking. Circ. Res. 2020; 126(10): 1379–93. https://doi.org/10.1161/circresaha.119.315730Sewduth R.N., Pandolfi S., Steklov M., Sheryazdanova A., Zhao P., Criem N., et al. The Noonan syndrome gene LZTR1 controls cardiovascular function by regulating vesicular trafficking. Circ. Res. 2020; 126(10): 1379–93. https://doi.org/10.1161/circresaha.119.315730Farncombe K.M., Thain E., Barnett-Tapia C., Sadeghian H., Kim R.H. LZTR1 molecular genetic overlap with clinical implications for Noonan syndrome and schwannomatosis. BMC Med. Genomics. 2022; 15(1): 160. https://doi.org/10.1186/s12920-022-01304-xFarncombe K.M., Thain E., Barnett-Tapia C., Sadeghian H., Kim R.H. LZTR1 molecular genetic overlap with clinical implications for Noonan syndrome and schwannomatosis. BMC Med. Genomics. 2022; 15(1): 160. https://doi.org/10.1186/s12920-022-01304-xЧистяков Д.А., Савостьянов К.В., Туракулов Р.И., Щербачева Л.Н., Мамаева Г.Г., Балаболкин М.И. и др. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету. Сахарный диабет. 2000; (3): 2–7. https://elibrary.ru/qilnjhChistyakov D.A., Savost’yanov K.V., Turakulov R.I., Shcherbacheva L.N., Mamaeva G.G., Balabolkin M.I., et al. Antioxidant defense genes and predisposition to diabetes. Sakharnyy diabet. 2000; (3): 2–7. https://elibrary.ru/qilnjh (in Russian)Chistiakov D.A., Savost’anov K.V., Turakulov R.I., Petunina N., Balabolkin M.I., Nosikov V.V. Further studies of genetic susceptibility to Graves’ disease in a Russian population. Med. Sci. Monit. 2002; 8(3): CR180-4.Chistiakov D.A., Savost’anov K.V., Turakulov R.I., Petunina N., Balabolkin M.I., Nosikov V.V. Further studies of genetic susceptibility to Graves’ disease in a Russian population. Med. Sci. Monit. 2002; 8(3): CR180-4.Diekmann L., Pfeiffer R.A., Hilgenberg F., Bender F., Reploh H.D. Familiäre Kardiomyopathie mit Pterygium coli. Munch. Med. Wochenschr. 1967; 109(50): 2638-45.Diekmann L., Pfeiffer R.A., Hilgenberg F., Bender F., Reploh H.D. Familial cardiomyopathy with congenital webbed neck. Munch. Med. Wochenschr. 1967; 109(50): 2638-45 (in German)Umeki I., Niihori T., Abe T., Kanno S.I., Okamoto N., Mizuno S., et al. Delineation of LZTR1 mutation-positive patients with Noonan syndrome and identification of LZTR1 binding to RAF1-PPP1CB complexes. Hum. Genet. 2019; 138(1): 21–35. https://doi.org/10.1007/s00439-018-1951-7Umeki I., Niihori T., Abe T., Kanno S.I., Okamoto N., Mizuno S., et al. Delineation of LZTR1 mutation-positive patients with Noonan syndrome and identification of LZTR1 binding to RAF1-PPP1CB complexes. Hum. Genet. 2019; 138(1): 21–35. https://doi.org/10.1007/s00439-018-1951-7Perin F., Trujillo-Quintero J.P., Jimenez-Jaimez J., Rodríguez-Vázquez Del Rey M.D.M., Monserrat L., Tercedor L. Two novel cases of autosomal recessive Noonan syndrome associated with LZTR1 variants. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). 2019; 72(11): 978–80. https://doi.org/10.1016/j.rec.2019.05.002Perin F., Trujillo-Quintero J.P., Jimenez-Jaimez J., Rodríguez-Vázquez Del Rey M.D.M., Monserrat L., Tercedor L. Two novel cases of autosomal recessive Noonan syndrome associated with LZTR1 variants. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). 2019; 72(11): 978–80. https://doi.org/10.1016/j.rec.2019.05.002Jenkins J., Barnes A., Birnbaum B., Papagiannis J., Thiffault I., Saunders C.J. LZTR1-related hypertrophic cardiomyopathy without typical Noonan syndrome features. Circ. Genom. Precis. Med. 2020; 13(2): e002690. https://doi.org/10.1161/circgen.119.002690Jenkins J., Barnes A., Birnbaum B., Papagiannis J., Thiffault I., Saunders C.J. LZTR1-related hypertrophic cardiomyopathy without typical Noonan syndrome features. Circ. Genom. Precis. Med. 2020; 13(2): e002690. https://doi.org/10.1161/circgen.119.002690Kaltenecker E., Schleihauf J., Meierhofer C., Shehu N., Mkrtchyan N., Hager A., et al. Long-term outcomes of childhood onset Noonan compared to sarcomere hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc. Diagn. Ther. 2019; 9(Suppl. 2): S299–309. https://doi.org/10.21037/cdt.2019.05.01Kaltenecker E., Schleihauf J., Meierhofer C., Shehu N., Mkrtchyan N., Hager A., et al. Long-term outcomes of childhood onset Noonan compared to sarcomere hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc. Diagn. Ther. 2019; 9(Suppl. 2): S299–309. https://doi.org/10.21037/cdt.2019.05.01Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Кондакова О.Б., Савостьянов К.В. Хирургическое лечение обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии у детей с синдромом Нунан. Российский педиатрический журнал. 2022; 25(2): 96–105. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-96-105 https://elibrary.ru/aexzowGandaeva L.A., Basargina E.N., Kondakova O.B., Savost’yanov K.V. Surgical treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy in children with Noonan syndrome. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2022; 25(2): 96–105. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-96-105 https://elibrary.ru/aexzow (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.