neurojourНеврологический журнал имени Л.О. БадалянаL.O. Badalyan Neurological Journal2686-89972712-794XФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2686-8997-2023-4-2-104-114neurojour-101Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESДебют и течение неонатальной формы пропионовой ацидурии: клинический случайThe debut and course of the neonatal form of propionic aciduria: a clinical casehttps://orcid.org/0000-0003-3064-1282СоколоваАнгелина ВикторовнаSokolovaAngelina V.

Младший научный сотрудник лаборатории питания здорового и больного ребёнка, врач-невролог, ФГАУ НМИЦ здоровья детей МЗ РФ, 109507, Москва.

e-mail: sokolova.av@nczd.ru

Junior researcher, Laboratory of healthy and sick child nutrition, neurologist, National Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: sokolova.av@nczd.ru

sokolova.av@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9893-9291БушуеваТатьяна В.BushuevaTatiana V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила М.KuzenkovaLyudmila M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0603-3394БоровикТатьяна Э.BorovikTatyana Е.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6084-4892ГлобаОксана В.GlobaOksana V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6415-156XПодклетноваТатьяна В.PodkletnovaTatyana V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5657-7851ЛялинаАнастасия А.LyalinaAnastasiya A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр А.PushkovAlexander A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3473-2897МазановаНаталья Н.MazanovaNataliya N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5020-1180ЗахароваЕкатерина Ю.ZakharovаEkaterina Yu.noemail@neicon.ruАксяноваХасяня Ф.AksyanovaKhasyanya F.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл В.SavostyanovKirill V.noemail@neicon.ruХамидовМадина М.KhamidovaMadina M.noemail@neicon.ruХубиеваМариям У.KhubievaMariyam U.noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation; Medical Genetic Research Center named after Academician N.P. BochkovRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияMedical Genetic Research Center named after Academician N.P. BochkovRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»РоссияNizhny Novgorod Region Children Clinical HospitalRussian Federation20232908202342104114Copyright © Соколова А.В., Бушуева Т.В., Кузенкова Л.М., Боровик Т.Э., Глоба О.В., Подклетнова Т.В., Лялина А.А., Пушков А.А., Мазанова Н.Н., Захарова Е.Ю., Аксянова Х.Ф., Савостьянов К.В., Хамидов М.М., Хубиева М.У., 20232023Соколова А.В., Бушуева Т.В., Кузенкова Л.М., Боровик Т.Э., Глоба О.В., Подклетнова Т.В., Лялина А.А., Пушков А.А., Мазанова Н.Н., Захарова Е.Ю., Аксянова Х.Ф., Савостьянов К.В., Хамидов М.М., Хубиева М.У.Sokolova A.V., Bushueva T.V., Kuzenkova L.M., Borovik T.Е., Globa O.V., Podkletnova T.V., Lyalina A.A., Pushkov A.A., Mazanova N.N., Zakharovа E.Y., Aksyanova K.F., Savostyanov K.V., Khamidova M.M., Khubieva M.U.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.neuro-journal.ru/jour/article/view/101

Пропионовая ацидурия (ПА) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы органических ацидурий, обусловленное дефицитом пропионил-КоА-карбоксилазы, приводящим к нарушению метаболизма метионина, треонина, валина, изолейцина и жирных кислот с нечётным числом атомов углерода и холестерина. Неонатальная форма ПА манифестирует на 1-й неделе жизни, характеризуется острым началом и кризовым течением, которое сопровождается выраженным метаболическим ацидозом, гипогликемией, гиперкетонемией, гипераммониемией, и без ранней диагностики и своевременного назначения. При отсутствии своевременной диагностики и лечения эта форма ПА отличается быстрым прогрессированием, формированием неврологической симптоматики вплоть до сопора или комы, которые могут привести к летальному исходу. До недавнего времени диагностика заболевания в России осуществлялась только путём селективного скрининга по факту развития клинической картины заболевания. При этом до подтверждающей диагностики лечение носило лишь симптоматический характер, а патогенетическая терапия (низкобелковая диета с использованием специализированных смесей) назначалась только после подтверждения диагноза. В силу быстрого прогрессирования заболевания это часто приводило к инвалидизации пациентов до постановки диагноза. С 01.01.2023 стартовала программа расширенного неонатального скрининга на всей территории России, который охватывает диагностику 36 заболеваний, включая наследственные болезни обмена, в том числе ПА. Таким образом, скорость выявления и количество больных с данной нозологией возрастут. Однако осведомлённость врачей о клинических проявлениях и правильной тактике ведения больных с ПА остаётся недостаточной. Представленный клинический пример — ещё одна возможность изучить особенности течения данного заболевания, разнообразие симптомов, тактику ведения больного в различных клинических ситуациях. Совокупность знаний и настороженность в отношении заболеваний из группы наследственных болезней обмена поможет своевременно установить диагноз и вовремя назначить адекватную терапию, что в дальнейшем даст возможность предотвратить неврологические расстройства, а также инвалидизацию пациентов.

Участие авторов

Участие авторов:Соколова А.В. — концепция, написание текста;Бушуева Т.В. — коррекция диетотерапии, концепция, редактирование текста;Кузенкова Л.М. — концепция, редактирование текста;Боровик Т.Э. — концепция, редактирование текста;Глоба О.В. — концепция, редактирование текста;Подклетнова Т.В. — концепция, редактирование текста;Лялина А.А. — концепция, редактирование текста;Савостьянов К.В. — концепция, редактирование текста;Пушков А.А. — проведение молекулярно-генетической диагностики, анализ и обработка результатов молекулярно-генетической диагностики;Захарова Е.Ю. — проведение молекулярно-генетической диагностики, анализ и обработка результатов молекулярно-генетической диагностики;Мазанова Н.Н. — проведение биохимической диагностики методом тандемной масс-спектрометрии и газовой хроматографии;Аксянова Х.Ф. — первичный осмотр, наблюдение ребёнка по месту жительства;Хамидова М.М. — оформление, редактирование статьи;Хубиева М.У. — оформление, редактирование статьи.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 15

Поступила 15.05.2023Принята к печати 26.05.2023Опубликована 30.06.2023

Propionic aciduria (PA) is an autosomal recessive hereditary disease from the group of organic aciduria, caused by a deficiency of propionyl-CoA carboxylase, leading to impaired metabolism of methionine, threonine, valine, isoleucine, and fatty acids with an odd number of carbon atoms and cholesterol. The neonatal form of PA manifests itself during the first week of life, is characterized by an acute onset and a crisis course, which is accompanied by severe metabolic acidosis, hypoglycemia, hyperketonemia, hyperammonemia. Clinical symptoms are dominated by neurological disorders up to stupor or coma, which can lead to death. Since 2023, expanded neonatal screening has been introduced throughout the Russian Federation, which includes 36 groups of nosologies, as well as a number of hereditary metabolic diseases. Despite the inclusion of this pathology in expanded neonatal screening, doctors’ awareness of clinical manifestations and necessary therapy remains insufficient. Often such patients are diagnosed with, for example: hypoxic-ischemic damage to the central nervous system, acute meningoencephalitis, and others, which leads to inadequate therapy with the development of fatal neurological consequences. Therefore, the totality of knowledge and alertness of doctors regarding diseases from the group of hereditary metabolic diseases will help not only to suspect this pathology in a timely manner, but also to prescribe adequate therapy in time, which in the future will make it possible to prevent serious consequences and neurological disorders, as well as disability of patients.

Contribution

Contribution:Sokolova A.V. — concept, text writing;Bushueva T.V. — correction diet therapy, concept, text editing;Kuzenkova L.M. — concept, text writing;Borovik T.Е. — concept, text writing;Globa O.V. — concept, text writing;Podkletnova T.V. — concept, text writing;Lyalina A.A. — concept, text writing;Pushkov A.A. — conducting molecular genetic diagnostics, analysis and processing of the results of molecular genetic diagnostics;Mazanova N.N. — conducting molecular genetic diagnostics, analysis and processing of the results of molecular genetic diagnostics;Savosl’yanov K.V. — analysis and processing of the results of molecular genetic diagnostics;Zakharovа E.Yu. — conducting molecular genetic diagnostics, analysis and processing of the results of molecular genetic diagnostics;Aksyanova K.F. — primary examination, observation of the child at the place of residence;Khamidova M.M. — design, editing the article;Khubieva M.U. — design, editing the article.All co-authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript.

Acknowledgements

Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received:  May 15, 2023Accepted:  May 26, 2023Published: June 30, 2023

пропионовая ацидурияклинический случайнеонатологиянаследственное заболевание обмена веществген PCCBpropionic aciduriaclinical caseneonatologyhereditary metabolic diseaseReferencesChapman K.A., Gramer G., Viall S., Summar M.L. Incidence of maple syrup urine disease, propionic acidemia, and methylmalonic aciduria from newborn screening data. Mol. Genet. Metab. Rep. 2018; 15: 106–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2018.03.011Chapman K.A., Gramer G., Viall S., Summar M.L. Incidence of maple syrup urine disease, propionic acidemia, and methylmalonic aciduria from newborn screening data. Mol. Genet. Metab. Rep. 2018; 15: 106–9. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2018.03.011Baumgartner M.R., Hörster F., Dionisi-Vici C., Haliloglu G., Karall D., Chapman K.A., et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic academia. Orphanet. J. Rare Dis. 2014; 9: 130. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0130-8Baumgartner M.R., Hörster F., Dionisi-Vici C., Haliloglu G., Karall D., Chapman K.A., et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic academia. Orphanet. J. Rare Dis. 2014; 9: 130. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0130-8Shchelochkov O.A., Carrillo N., Venditti C. Propionic Acidemia. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., eds. GeneReviews. Seattle: University of Washington; 1993–2023.Shchelochkov O.A., Carrillo N., Venditti C. Propionic Acidemia. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., eds. GeneReviews. Seattle: University of Washington; 1993–2023.Vernon H.J., Bagnasco S., Hamosh A., Sperati C.J. Chronic kidney disease in an adult with propionic academia. JIMD Rep. 2014; 12: 5–10. https://doi.org/10.1007/8904_2013_237Vernon H.J., Bagnasco S., Hamosh A., Sperati C.J. Chronic kidney disease in an adult with propionic academia. JIMD Rep. 2014; 12: 5–10. https://doi.org/10.1007/8904_2013_237Saudubray J.M., Baumgartner M.R., Walter J. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. Berlin: Springer; 2016.Saudubray J.M., Baumgartner M.R., Walter J. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. Berlin: Springer; 2016.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Бушуева Т.В., Маслова О.И. и др. Диетотерапия при наследственных болезнях аминокислотного обмена. Методическое письмо. М.; 2013.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Borovik T.E., Ladodo K.S., Bushueva T.V., Maslova O.I., et al. Diet Therapy for Hereditary Diseases of Amino Acid Metabolism. Methodical Letter [Dietoterapiya pri nasledstvennykh boleznyakh aminokislotnogo obmena. Metodicheskoe pis’mo]. Moscow; 2013. (in Russian)Kör D., Şeker-Yılmaz B., Bulut F.D., Kılavuz S., Öktem M., Ceylaner S., et al. Clinical features of 27 Turkish Propionic acidemia patients with 12 novel mutations. Turk. J. Pediatr. 2019; 61(3): 330–6. https://doi.org/10.24953/turkjped.2019.03.003Kör D., Şeker-Yılmaz B., Bulut F.D., Kılavuz S., Öktem M., Ceylaner S., et al. Clinical features of 27 Turkish Propionic acidemia patients with 12 novel mutations. Turk. J. Pediatr. 2019; 61(3): 330–6. https://doi.org/10.24953/turkjped.2019.03.003Kraus J.P., Spector E., Venezia S., Estes P., Chiang P.W., Creadon-Swindell G., et al. Mutation analysis in 54 propionic acidemia patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2012; 35(1): 51– 63. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9399-0Kraus J.P., Spector E., Venezia S., Estes P., Chiang P.W., Creadon-Swindell G., et al. Mutation analysis in 54 propionic acidemia patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2012; 35(1): 51– 63. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9399-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.